Malaria og sikkerheten ved jerntilskudd og jernbefestning (MIA)

Denne forskningen vil bestemme effekten av akutt infeksjon med Plasmodium falciparum på absorpsjon, farmakokinetikk og metabolisme av jern fra jerntilskudd og andre jernpreparater hos ikke-immune voksne i Thailand. Prosjektet vårt vil kombinere målinger av jernabsorpsjon under og etter vellykket behandling av akutt ukomplisert falciparum malaria med karakterisering av farmakokinetikken for utseendet til plasma ikke-transferrinbundet jern (NTBI) og målinger av det jernregulerende hormonet, hepcidin og andre proteiner av jern metabolisme. Vi vil undersøke jerntilskudd som de som ble brukt i Pemba-tilskuddsforsøket (Sazawal et al., Lancet 2006; 367, 133-143) samt alternative jernintervensjoner som kan minimere eller unngå dannelsen av plasma ikke-transferrinbundet jern. Denne forskningen har tre spesifikke mål:

1. å karakterisere farmakokinetikken til utseendet til ikke-transferrinbundet jern i den systemiske sirkulasjonen etter oral administrering av et jerntilskudd eller annen jernintervensjon;
2. å bestemme effekten av akutt ukomplisert falciparum malaria på absorpsjon av jern fra jerntilskudd og andre jernintervensjoner, ved å bruke erytrocyttinnlemmelse av stabile isotoper av jern;
3. å vurdere effekten av akutt ukomplisert falciparum malaria på jernmetabolismen ved gjentatte målinger av serumhepcidin, transferrinreseptor, ferritin, haptoglobin og konsentrasjoner av pro- (Th-1) og anti- (Th-2) inflammatoriske cytokiner, erytrocytt sink protoporfyrin , og den fullstendige blodtellingen med absolutt retikulocytttelling og retikulocytthemoglobininnhold (CHr).

Disse studiene av effektene av infeksjon med P. falciparum på jernabsorpsjon og metabolisme vil fremme vår grunnleggende forståelse av jerntilskudds interaksjon med malaria og andre infeksjoner. Resultatene kan hjelpe til med å veilede valget av optimale midler for forebygging og behandling av jernmangel i regioner som er endemiske for malaria. Karakterisering av farmakokinetikken til endringer i plasmajern produsert ved administrering av konvensjonelle jerntilskudd kan føre til design og utvikling av nye formuleringer av supplerende jern som vil maksimere jernabsorpsjonen samtidig som risikoen forbundet med ikke-transferrinbundet plasmajern minimeres. På grunn av folkehelsen viktigheten av å sikre jerntilstrekkelighet hos mødre, er våre studier fokusert på kvinner i fertil alder, men resultatene bør være bredt anvendelige for den optimale måten å gi jern til spedbarn og barn.