Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pod kontrolą genotypu irynotekanu podawanego w skojarzeniu z 5-fluorouracylem/leukoworyną (FOLFIRI) i bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

18 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: University of Chicago

Badanie fazy I pod kontrolą genotypu dotyczące stosowania irynotekanu w skojarzeniu z 5-fluorouracylem/leukoworyną (FOLFIRI) i bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Badanie to ma na celu określenie maksymalnej dawki określonego leku stosowanego w chemioterapii (irynotekanu), która może być tolerowana jako część kombinacji leków. Istnieje kombinacja leków chemioterapeutycznych zwykle stosowanych w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy: 5-flurouracyl (5-FU), leukoworyna i irynotekan; kombinacja jest znana jako FOLFIRI. Obecnie Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła tę kombinację leków do leczenia raka okrężnicy i odbytnicy. FDA zatwierdziła również stosowanie leku o nazwie bevacizumab (lub Avastin) w połączeniu z FOLFIRI, co jest uważane za jeden ze standardów opieki nad wszystkimi pacjentami z rozsianym rakiem okrężnicy i odbytnicy.

Nie jest znana najlepsza dawka irynotekanu do stosowania w skojarzeniu z FOLFIRI i bewacizumabem. Wcześniejsze badania wykazały, że większe dawki irynotekanu mogą być bezpiecznie stosowane jako część kombinacji FOLFIRI, ale nie jest jasne, czy te same dawki będą bezpieczne, gdy do tej kombinacji zostanie dodany bewacyzumab.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago
  • Włochy
      • Aviano, Włochy, 33081
        • CRO-National Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami
  2. Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej
  3. Wiek ≥18 lat
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  5. Odpowiednia czynność narządów, w tym szpiku kostnego (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobina ≥ 9 g/dl, płytki krwi ≥ 100 000/ μl); wątroby (bilirubina całkowita < 1,6 mg/dl; SGOT i SGPT < 2,5 x górna granica normy dla pacjentów bez przerzutów do wątroby i < 5 x górna granica normy dla pacjentów z przerzutami do wątroby); i nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy).
  6. Pacjenci kwalifikujący się do rejestracji w badaniu w oparciu o powyższe kryteria zostaną poddani genotypowaniu pod kątem polimorfizmu UGT1A1*28 i podzieleni na dwie grupy na podstawie obecności UGT1A1*1/*1 lub UGT1A1*1/*28 genotyp.
  7. Pacjenci z genotypem UGT1A1*28/*28 lub nosiciele innych alleli (TA5 i TA8) zostaną wykluczeni.
  8. Aby pacjenci mogli ocenić odpowiedź (drugorzędowy punkt końcowy), muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST (tj. zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy ≥ 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej).
  9. Pacjenci bez mierzalnych zmian mogą być włączeni i będą oceniani tylko pod kątem toksyczności.
  10. Wymagana jest podpisana świadoma zgoda i lokalna zgoda IRB.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie irynotekanem lub bewacyzumabem
  2. Choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  3. Biegunka większa niż stopień 1
  4. Niedrożność jelit
  5. Udokumentowane przerzuty do mózgu
  6. Poważna aktywna choroba zakaźna
  7. Aktywne niekontrolowane krwawienie lub przetoki
  8. Ciąża
  9. Radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni
  10. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez pięć lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: UGT1A1*1/*1
Uczestnicy z genotypem UGT1A1*/*1 otrzymają wzrastające dawki FOLFIRI (kwas folinowy+fluorouracyl+irynotekan) i bewacizumabu. Początkowa dawka irynotekanu będzie wynosić 260 mg/m2 pc., podawana w 120-minutowym wlewie dożylnym co dwa tygodnie. Dawka irynotekanu zostanie zwiększona do 310, 370 i 420 mg/m2, a kolejne dawki irynotekanu zostaną zwiększone o 14%. 5-FU zostanie podany w bolusie 400 mg/m2 bezpośrednio po zakończeniu wlewu irynotekanu, a następnie 2400 mg/m2 w ciągłym wlewie trwającym 46 godzin plus LV 200 mg/m2 co dwa tygodnie. Bewacizumab będzie podawany w dawce 5 mg/kg przez 15-30 min IV (po początkowym 90 min wlewu bez reakcji) co dwa tygodnie. Pierwsza dawka zostanie podana w dniu 2 (48 godzin po pierwszym podaniu irynotekanu), natomiast druga dawka w dniu 14 (tego samego dnia co drugie podanie irynotekanu). Nie będzie zwiększania dawki dla 5-FU, LV ani bewacyzumabu.
Lek: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
Pacjenci będą leczeni schematem FOLFIRI z bewacyzumabem. Irynotekan będzie podawany w dawkach wyższych niż standardowe u pacjentów z genotypami UGT1A1*1/*1 i UGT1A1*1/*28, natomiast dawki infuzyjnego 5-FU/LV i bewacyzumabu pozostaną niezmienione.
Eksperymentalny: UGT1A1*1/*28
Uczestnicy z genotypem UGT1A1*1/*28 otrzymają wzrastające dawki FOLFIRI (kwas folinowy+fluorouracyl+irynotekan) i bewacizumabu. Początkowa dawka irynotekanu będzie wynosić 260 mg/m2 pc., podawana w 120-minutowym wlewie dożylnym co dwa tygodnie. Dawka irynotekanu zostanie zwiększona do 310, 370 i 420 mg/m2, a kolejne dawki irynotekanu zostaną zwiększone o 14%. 5-FU zostanie podany w bolusie 400 mg/m2 bezpośrednio po zakończeniu wlewu irynotekanu, a następnie 2400 mg/m2 w ciągłym wlewie trwającym 46 godzin plus LV 200 mg/m2 co dwa tygodnie. Bewacizumab będzie podawany w dawce 5 mg/kg przez 15-30 min IV (po początkowym 90 min wlewu bez reakcji) co dwa tygodnie. Pierwsza dawka zostanie podana w dniu 2 (48 godzin po pierwszym podaniu irynotekanu), natomiast druga dawka w dniu 14 (tego samego dnia co drugie podanie irynotekanu). Nie będzie zwiększania dawki dla 5-FU, LV ani bewacyzumabu.
Lek: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
Pacjenci będą leczeni schematem FOLFIRI z bewacyzumabem. Irynotekan będzie podawany w dawkach wyższych niż standardowe u pacjentów z genotypami UGT1A1*1/*1 i UGT1A1*1/*28, natomiast dawki infuzyjnego 5-FU/LV i bewacyzumabu pozostaną niezmienione.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 3 lata
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz zalecanej dawki irynotekanu podawanego w ramach terapii pierwszego rzutu FOLFIRI z bewacyzumabem u pacjentów z CRC z przerzutami i UGT1A1*1/*1 lub UGT1A1 *1/*28 genotyp.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena profilu farmakokinetycznego irynotekanu w skojarzeniu z bewacyzumabem.
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę irynotekanu.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Współpracownicy

IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy

Śledczy

  • Główny śledczy: Manish Sharma, MD, University of Chicago

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-277-B

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj