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Une étude guidée par le génotype de l'irinotécan administré en association avec le 5-fluorouracile/leucovorine (FOLFIRI) et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

18 avril 2019 mis à jour par: University of Chicago

Une étude de phase I guidée par le génotype de l'irinotécan administré en association avec le 5-fluorouracile/leucovorine (FOLFIRI) et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

Cette étude vise à déterminer la dose maximale d'un certain agent chimiothérapeutique (irinotécan) qui peut être tolérée dans le cadre d'une combinaison de médicaments. Il existe une combinaison de médicaments chimiothérapeutiques généralement utilisés pour traiter le cancer du côlon et du rectum : 5-fluorouracile (5-FU), leucovorine et irinotécan ; la combinaison est connue sous le nom de FOLFIRI. À l'heure actuelle, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé cette combinaison de médicaments pour le traitement des cancers du côlon et du rectum. La FDA a également approuvé l'utilisation d'un médicament appelé bevacizumab (ou Avastin) en association avec FOLFIRI, et cela est considéré comme l'une des normes de soins pour tous les patients atteints d'un cancer du côlon et du rectum qui s'est propagé.

La meilleure dose d'irinotécan à utiliser dans l'association du FOLFIRI et du bevacizumab n'est pas connue. Des études antérieures ont montré que des doses plus élevées d'irinotécan peuvent être utilisées en toute sécurité dans le cadre de l'association FOLFIRI, mais il n'est pas clair si ces mêmes doses seront sans danger lorsque le bevacizumab est ajouté à cette association.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Aviano, Italie, 33081
        • CRO-National Cancer Institute
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal métastatique
  2. Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique
  3. Âge ≥18 ans
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (5. Espérance de vie > 3 mois
  5. Fonction organique adéquate, y compris la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥l500/μl, hémoglobine ≥ 9g/dL, plaquettes ≥ 100 000/μl) ; hépatique (bilirubine totale < 1,6 mg/dl ; SGOT et SGPT < 2,5 x limite supérieure de la normale pour les patients sans métastases hépatiques et < 5 x limite supérieure de la normale pour les patients avec métastases hépatiques) ; et rénale (créatinine sérique ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale).
  6. Les patients éligibles pour être enregistrés dans l'étude, sur la base des critères ci-dessus, seront génotypés pour le polymorphisme UGT1A1 * 28 et stratifiés en deux groupes en fonction de la présence de l'UGT1A1 * 1 / * 1 ou UGT1A1 * 1 / * 28 génotype.
  7. Les patients porteurs du génotype UGT1A1*28/*28 ou porteurs des autres allèles (TA5 et TA8) seront exclus.
  8. Pour que les patients soient évaluables pour la réponse (un point final secondaire), ils doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST (c'est-à-dire des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension avec le diamètre le plus long ≥ 20 mm en utilisant des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm à l'aide d'un scanner spiralé).
  9. Les patients sans lésions mesurables peuvent être inclus et seront évalués uniquement pour la toxicité.
  10. Un consentement éclairé signé et l'approbation locale de la CISR sont requis.
  11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, jusqu'à 30 jours après le traitement final de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par irinotécan ou bevacizumab
  2. Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
  3. Diarrhée supérieure au grade 1
  4. Une occlusion intestinale
  5. Métastases cérébrales documentées
  6. Maladie infectieuse active grave
  7. Saignement actif incontrôlé ou fistules
  8. Grossesse
  9. Radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines
  10. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou de tout autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UGT1A1*1/*1
Les participants avec le génotype UGT1A1*/*1 recevront des doses croissantes de FOLFIRI (acide folinique+fluorouracile+irinotécan) et bevacizumab. La dose initiale d'irinotécan sera de 260 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 120 min toutes les deux semaines. La dose d'irinotécan sera augmentée à 310, 370 et 420 mg/m2, et les doses supplémentaires d'irinotécan seront augmentées de 14 %. Le 5-FU sera administré en bolus de 400 mg/m2 juste après la fin de la perfusion d'irinotécan, suivi de 2 400 mg/m2 sur une perfusion continue de 46 h plus LV 200 mg/m2 toutes les deux semaines. Le bevacizumab sera administré à la dose de 5 mg/kg en 15-30 min IV (après une perfusion initiale de 90 min sans réaction) toutes les deux semaines. La première dose sera administrée au jour 2 (48 heures après la première administration d'irinotécan), tandis que la deuxième dose au jour 14 (le même jour que la deuxième administration d'irinotécan). Aucune augmentation de dose ne sera effectuée pour le 5-FU, le LV ou le bevacizumab.
Médicament: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
Les patients seront traités avec le régime FOLFIRI plus bevacizumab. L'irinotécan sera administré à des doses supérieures à la dose standard chez les patients porteurs des génotypes UGT1A1*1/*1 et UGT1A1*1/*28, tandis que les doses de 5-FU/LV en perfusion et de bevacizumab resteront inchangées.
Expérimental: UGT1A1*1/*28
Les participants avec le génotype UGT1A1*1/*28 recevront des doses croissantes de FOLFIRI (acide folinique+fluorouracile+irinotécan) et bevacizumab. La dose initiale d'irinotécan sera de 260 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 120 min toutes les deux semaines. La dose d'irinotécan sera augmentée à 310, 370 et 420 mg/m2, et les doses supplémentaires d'irinotécan seront augmentées de 14 %. Le 5-FU sera administré en bolus de 400 mg/m2 juste après la fin de la perfusion d'irinotécan, suivi de 2 400 mg/m2 sur une perfusion continue de 46 h plus LV 200 mg/m2 toutes les deux semaines. Le bevacizumab sera administré à la dose de 5 mg/kg en 15-30 min IV (après une perfusion initiale de 90 min sans réaction) toutes les deux semaines. La première dose sera administrée au jour 2 (48 heures après la première administration d'irinotécan), tandis que la deuxième dose au jour 14 (le même jour que la deuxième administration d'irinotécan). Aucune augmentation de dose ne sera effectuée pour le 5-FU, le LV ou le bevacizumab.
Médicament: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
Les patients seront traités avec le régime FOLFIRI plus bevacizumab. L'irinotécan sera administré à des doses supérieures à la dose standard chez les patients porteurs des génotypes UGT1A1*1/*1 et UGT1A1*1/*28, tandis que les doses de 5-FU/LV en perfusion et de bevacizumab resteront inchangées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 3 années
Définir la dose maximale tolérée (DMT), la toxicité limitant la dose (DLT) et la posologie recommandée d'irinotécan administré en traitement de première ligne avec FOLFIRI plus bevacizumab pour les patients atteints de CCR métastatique et soit UGT1A1*1/*1 ou UGT1A1 *1/*28 génotype.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le profil pharmacocinétique de l'irinotécan en association avec le bevacizumab.
Délai: 3 années
Évaluer l'effet du bevacizumab sur la pharmacocinétique de l'irinotécan.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Collaborateurs

IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manish Sharma, MD, University of Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

2 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2010

Première publication (Estimation)

17 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-277-B

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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