Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az 5-fluorouracillal/leukovorinnal (FOLFIRI) és bevacizumabbal kombinációban adott irinotekán genotípus-vezérelt vizsgálata előrehaladott vastag- és végbélrákos betegeknél

2019. április 18. frissítette: University of Chicago

Az 5-fluorouracillal/leukovorinnal (FOLFIRI) és bevacizumabbal kombinációban alkalmazott irinotekán genotípus-vezérelt I. fázisú vizsgálata előrehaladott vastag- és végbélrákos betegeknél

Ezt a vizsgálatot egy bizonyos kemoterápiás gyógyszer (irinotekán) maximális dózisának meghatározására végzik, amely gyógyszerkombináció részeként tolerálható. A vastag- és végbélrák kezelésére jellemzően alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek kombinációja létezik: 5-fluoruracil (5-FU), leukovorin és irinotekán; a kombináció FOLFIRI néven ismert. Jelenleg a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta ezt a gyógyszerkombinációt a vastag- és végbélrák kezelésére. Az FDA jóváhagyta a bevacizumab (vagy Avastin) nevű gyógyszer FOLFIRI-val kombinációban történő alkalmazását is, és ez az ellátás egyik szabványa minden elterjedt vastag- és végbélrákban szenvedő beteg esetében.

A FOLFIRI és a bevacizumab kombinációjában alkalmazható irinotekán legjobb adagja nem ismert. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy nagyobb dózisú irinotekán biztonságosan alkalmazható a FOLFIRI kombináció részeként, de nem világos, hogy ugyanezek az adagok biztonságosak-e, ha bevacizumabot adnak ehhez a kombinációhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • The University of Chicago
  • Olaszország
      • Aviano, Olaszország, 33081
        • CRO-National Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A metasztatikus colorectalis adenocarcinoma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
  2. Nincs előzetes kemoterápia áttétes betegség esetén
  3. Életkor ≥18 év
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2 (5. Várható élettartam > 3 hónap
  5. Megfelelő szervműködés, beleértve a csontvelőt is (abszolút neutrofilszám (ANC) ≥l500/μl, hemoglobin ≥ 9g/dL, vérlemezkék ≥ 100 000/μl); máj (összes bilirubin < 1,6 mg/dl; SGOT és SGPT < 2,5-szerese a normál felső határának májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél, és < 5-szöröse a normál felső határának májmetasztázisos betegeknél); és vese (szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese).
  6. Azokat a betegeket, akik a fenti kritériumok alapján jogosultak a vizsgálatban való részvételre, genotípust határoznak meg az UGT1A1*28 polimorfizmusra, és két csoportra osztják az UGT1A1*1/*1 vagy UGT1A1*1/*28 jelenléte alapján. genotípus.
  7. Az UGT1A1*28/*28 genotípusú betegeket, illetve a többi allél (TA5 és TA8) hordozóit ki kell zárni.
  8. Ahhoz, hogy a betegek értékelhetőek legyenek a válaszreakció szempontjából (másodlagos végpont), legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST meghatározása szerint (azaz olyan elváltozásokkal, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők, a leghosszabb átmérővel ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal).
  9. Mérhető elváltozásokkal nem rendelkező betegek is bevonhatók, és csak a toxicitás szempontjából értékelik őket.
  10. Aláírt, tájékozott beleegyezés és helyi IRB jóváhagyás szükséges.
  11. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, az utolsó vizsgálati kezelést követő 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes irinotekán- vagy bevacizumab-kezelés
  2. Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
  3. 1-es fokozatnál nagyobb hasmenés
  4. Bélelzáródás
  5. Dokumentált agyi metasztázisok
  6. Súlyos aktív fertőző betegség
  7. Aktív kontrollálatlan vérzés vagy fisztulák
  8. Terhesség
  9. Sugárkezelés vagy nagyobb műtét 4 héten belül
  10. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bármely más olyan daganatot, amelytől a beteg öt éve betegségmentes.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: UGT1A1*1/*1
Az UGT1A1*/*1 genotípusú résztvevők növekvő dózisú FOLFIRI-t (folinsav+fluorouracil+irinotekán) és bevacizumabot kapnak. Az irinotekán kezdő adagja 260 mg/m2, 120 perces intravénás infúzióban, kéthetente adják be. Az irinotekán adagját 310, 370 és 420 mg/m2-re emelik, a további irinotekán adagokat pedig 14%-kal. Az 5-FU-t 400 mg/m2-es bolusban kell beadni közvetlenül az irinotekán infúzió befejezése után, majd ezt követi 2400 mg/m2 46 órás folyamatos infúzióban, plusz LV 200 mg/m2 kéthetente. A bevacizumabot 5 mg/ttkg dózisban kell beadni 15-30 perc IV (a kezdeti 90 perces reakció nélküli infúzió után) kéthetente. Az első adagot a 2. napon (48 órával az első irinotekán beadása után), míg a második adagot a 14. napon (a második irinotekán beadás napján) adják be. Az 5-FU, az LV vagy a bevacizumab esetében nem történik dózisemelés.
Drog: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
A betegeket FOLFIRI kezelési renddel és bevacizumabbal kezelik. Az UGT1A1*1/*1 és UGT1A1*1/*28 genotípusú betegeknél az irinotekánt a standard dózisnál nagyobb dózisban adják be, míg az infúziós 5-FU/LV és a bevacizumab dózisai változatlanok maradnak.
Kísérleti: UGT1A1*1/*28
Az UGT1A1*1/*28 genotípusú résztvevők növekvő dózisú FOLFIRI-t (folinsav+fluorouracil+irinotekán) és bevacizumabot kapnak. Az irinotekán kezdő adagja 260 mg/m2, 120 perces intravénás infúzióban, kéthetente adják be. Az irinotekán adagját 310, 370 és 420 mg/m2-re emelik, a további irinotekán adagokat pedig 14%-kal. Az 5-FU-t 400 mg/m2-es bolusban kell beadni közvetlenül az irinotekán infúzió befejezése után, majd ezt követi 2400 mg/m2 46 órás folyamatos infúzióban, plusz LV 200 mg/m2 kéthetente. A bevacizumabot 5 mg/ttkg dózisban kell beadni 15-30 perc IV (a kezdeti 90 perces reakció nélküli infúzió után) kéthetente. Az első adagot a 2. napon (48 órával az első irinotekán beadása után), míg a második adagot a 14. napon (a második irinotekán beadás napján) adják be. Az 5-FU, az LV vagy a bevacizumab esetében nem történik dózisemelés.
Drog: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
A betegeket FOLFIRI kezelési renddel és bevacizumabbal kezelik. Az UGT1A1*1/*1 és UGT1A1*1/*28 genotípusú betegeknél az irinotekánt a standard dózisnál nagyobb dózisban adják be, míg az infúziós 5-FU/LV és a bevacizumab dózisai változatlanok maradnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 3 év
A maximális tolerált dózis (MTD), a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és az irinotekán ajánlott adagjának meghatározása a FOLFIRI plusz bevacizumab első vonalbeli terápiájában metasztatikus CRC-ben és UGT1A1*1/*1 vagy UGT1A1 betegeknél. *1/*28 genotípus.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az irinotekán és bevacizumab kombináció farmakokinetikai profiljának értékelése.
Időkeret: 3 év
A bevacizumab irinotekán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelése.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Chicago

Együttműködők

IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Manish Sharma, MD, University of Chicago

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. december 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 16.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-277-B

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes vastag- és végbélrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel