Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genotypově řízená studie irinotekanu podávaného v kombinaci s 5-fluorouracilem/leukovorinem (FOLFIRI) a bevacizumabem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

18. dubna 2019 aktualizováno: University of Chicago

Genotypem řízená studie fáze I irinotekanu podávaného v kombinaci s 5-fluorouracilem/leukovorinem (FOLFIRI) a bevacizumabem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Tato studie se provádí za účelem stanovení maximální dávky určitého chemoterapeutického léku (irinotekanu), který může být tolerován jako součást kombinace léků. Existuje kombinace chemoterapeutických léků typicky používaných k léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku: 5-Flurouracil (5-FU), leukovorin a irinotekan; tato kombinace je známá jako FOLFIRI. V současné době Food and Drug Administration (FDA) schválil tuto kombinaci léků pro léčbu rakoviny tlustého střeva a konečníku. FDA také schválila použití léku zvaného bevacizumab (nebo Avastin) v kombinaci s FOLFIRI, což je považováno za jeden ze standardů péče o všechny pacienty s rakovinou tlustého střeva a konečníku, která se rozšířila.

Nejlepší dávka irinotekanu pro použití v kombinaci FOLFIRI a bevacizumab není známa. Dřívější studie ukázaly, že vyšší dávky irinotekanu lze bezpečně použít jako součást kombinace FOLFIRI, ale není jasné, zda budou stejné dávky bezpečné, když se k této kombinaci přidá bevacizumab.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Aviano, Itálie, 33081
        • CRO-National Cancer Institute
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického kolorektálního adenokarcinomu
  2. Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
  3. Věk ≥18 let
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  5. Přiměřená funkce orgánů, včetně kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobin ≥ 9 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/ μl); jaterní (celkový bilirubin < 1,6 mg/dl; SGOT a SGPT < 2,5 x horní hranice normy pro pacienty bez jaterních metastáz a < 5 x horní hranice normy pro pacienty s jaterními metastázami); a ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normy).
  6. Pacienti, kteří jsou způsobilí k registraci do studie na základě výše uvedených kritérií, budou genotypováni pro polymorfismus UGT1A1*28 a stratifikováni do dvou skupin na základě přítomnosti UGT1A1*1/*1 nebo UGT1A1*1/*28 genotyp.
  7. Pacienti s genotypem UGT1A1*28/*28 nebo nosiči jiných alel (TA5 a TA8) budou vyloučeni.
  8. Aby bylo možné vyhodnotit odpověď pacientů (sekundární cílový bod), musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou RECIST (tj. léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 20 mm pomocí konvenčních technik nebo ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu).
  9. Mohou být zahrnuti pacienti bez měřitelných lézí a budou hodnoceni pouze z hlediska toxicity.
  10. Je vyžadován podepsaný informovaný souhlas a místní souhlas IRB.
  11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, až do 30 dnů po ukončení léčby ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba irinotekanem nebo bevacizumabem
  2. Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  3. Průjem vyšší než 1. stupeň
  4. Střevní obstrukce
  5. Zdokumentované mozkové metastázy
  6. Závažné aktivní infekční onemocnění
  7. Aktivní nekontrolované krvácení nebo píštěle
  8. Těhotenství
  9. Radioterapie nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů
  10. Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jakékoli jiné rakoviny, pro kterou je pacient pět let bez onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UGT1A1*1/*1
Účastníci s genotypem UGT1A1*/*1 dostanou eskalující dávky FOLFIRI (kyselina folinová+fluorouracil+irinotekan) a bevacizumab. Počáteční dávka irinotekanu bude 260 mg/m2 podávaná jako 120minutová intravenózní infuze každé dva týdny. Dávka irinotekanu se zvýší na 310, 370 a 420 mg/m2 a další dávky irinotekanu se zvýší o 14 %. 5-FU bude podán jako bolus 400 mg/m2 ihned po ukončení infuze irinotekanu, následovaný dávkou 2 400 mg/m2 během 46hodinové kontinuální infuze plus LV 200 mg/m2 každé dva týdny. Bevacizumab bude podáván v dávce 5 mg/kg během 15-30 minut IV (po úvodní 90minutové infuzi bez reakce) každé dva týdny. První dávka bude podána 2. den (48 hodin po prvním podání irinotekanu), zatímco druhá dávka 14. den (stejný den jako druhé podání irinotekanu). U 5-FU, LV nebo bevacizumabu nebude prováděno žádné zvyšování dávky.
Lék: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
Pacienti budou léčeni režimem FOLFIRI plus bevacizumabem. Irinotekan bude podáván v dávkách vyšších než standardní dávka u pacientů s genotypem UGT1A1*1/*1 a UGT1A1*1/*28, zatímco dávky infuzního 5-FU/LV a bevacizumabu zůstanou nezměněny.
Experimentální: UGT1A1*1/*28
Účastníci s genotypem UGT1A1*1/*28 dostanou eskalující dávky FOLFIRI (kyselina folinová+fluorouracil+irinotekan) a bevacizumab. Počáteční dávka irinotekanu bude 260 mg/m2 podávaná jako 120minutová intravenózní infuze každé dva týdny. Dávka irinotekanu se zvýší na 310, 370 a 420 mg/m2 a další dávky irinotekanu se zvýší o 14 %. 5-FU bude podán jako bolus 400 mg/m2 ihned po ukončení infuze irinotekanu, následovaný dávkou 2 400 mg/m2 během 46hodinové kontinuální infuze plus LV 200 mg/m2 každé dva týdny. Bevacizumab bude podáván v dávce 5 mg/kg během 15-30 minut IV (po úvodní 90minutové infuzi bez reakce) každé dva týdny. První dávka bude podána 2. den (48 hodin po prvním podání irinotekanu), zatímco druhá dávka 14. den (stejný den jako druhé podání irinotekanu). U 5-FU, LV nebo bevacizumabu nebude prováděno žádné zvyšování dávky.
Lék: FOLFIRI, Avastin, Irinotecan
Pacienti budou léčeni režimem FOLFIRI plus bevacizumabem. Irinotekan bude podáván v dávkách vyšších než standardní dávka u pacientů s genotypem UGT1A1*1/*1 a UGT1A1*1/*28, zatímco dávky infuzního 5-FU/LV a bevacizumabu zůstanou nezměněny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 3 roky
Definovat maximální tolerovanou dávku (MTD), toxicitu limitující dávku (DLT) a doporučenou dávku irinotekanu podávaného v první linii léčby přípravkem FOLFIRI plus bevacizumab pro pacienty s metastatickým CRC a buď UGT1A1*1/*1 nebo UGT1A1 *1/*28 genotyp.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit farmakokinetický profil irinotekanu v kombinaci s bevacizumabem.
Časové okno: 3 roky
Vyhodnotit účinek bevacizumabu na farmakokinetiku irinotekanu.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manish Sharma, MD, University of Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

2. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

2. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

17. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-277-B

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FOLFIRI, Avastin, Irinotecan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit