Potrójne leki przeciwpłytkowe w celu zmniejszenia uzależnienia po udarze niedokrwiennym (TARDIS)
Bezpieczeństwo i skuteczność intensywnej terapii przeciwpłytkowej w porównaniu z wytycznymi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka po niedawno przebytym udarze niedokrwiennym lub przemijającym napadzie niedokrwiennym: badanie z randomizacją i grupą kontrolną
Ryzyko nawrotu jest największe bezpośrednio po udarze lub przemijającym napadzie niedokrwiennym (TIA). Istniejące strategie profilaktyki (leki przeciwzakrzepowe, hipolipemizujące/obniżające ciśnienie krwi, endarterektomia) ograniczają, a nie eliminują dalsze zdarzenia. Podwójna terapia przeciwpłytkowa – aspiryna i klopidogrel (AC) w przypadku IHD, aspiryna i dipirydamol (AD) w przypadku udaru, przewyższa monoterapię aspiryną. Badacze stawiają hipotezę, że potrójna terapia przeciwpłytkowa (ACD) będzie lepsza od AD u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu, pod warunkiem, że krwawienie nie stanie się nadmierne.
Projekt: TARDIS to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z ślepą próbą końcową i grupą kontrolną. W fazie początkowej badacze ocenią w ciągu 3 lat bezpieczeństwo, tolerancję i wykonalność intensywnej terapii (ACD) w porównaniu z terapią wytyczną (AD) stosowaną przez 1 miesiąc u 750 pacjentów z ostrym udarem mózgu/TIA. Następnie w fazie głównej ocenione zostanie bezpieczeństwo i skuteczność ACD u maksymalnie 3500 pacjentów. Pierwszorzędowym wynikiem jest zwykły udar (śmiertelny/ciężki niezakończony zgonem/łagodny/TIA/brak) po 90 dniach. Wtórne wyniki obejmują zgon, zawał mięśnia sercowego, zdarzenia naczyniowe, czynność, krwawienie, poważne zdarzenia niepożądane; badania podrzędne będą oceniać zatory mózgowe i czynność płytek krwi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
2.1 Cel Przeprowadzenie randomizowanego badania oceniającego skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję intensywnej terapii przeciwpłytkowej (Asp+Dip+Clop) w porównaniu z zalecaną terapią przeciwpłytkową (Asp+Dip lub Clop) u pacjentów ze świeżo przebytym udarem niedokrwiennym lub TIA, u których występuje duże ryzyko nawrotu.
2.2 Główny cel Ocena zwykłego stopnia ciężkości udaru mózgu po 90 dniach od krótkotrwałego (1 miesiąc) intensywnego leczenia przeciwpłytkowego w porównaniu z terapią wytyczną u pacjentów po niedawno przebytym udarze niedokrwiennym mózgu lub TIA.
2.3 Cele drugorzędne
- Ocena bezpieczeństwa krótkotrwałego (1 miesiąc) intensywnego leczenia przeciwpłytkowego w porównaniu z terapią wytyczną u pacjentów po niedawno przebytym udarze niedokrwiennym mózgu lub TIA.
- W celu dalszej oceny u pacjentów wysokiego ryzyka z udarem/TIA, czy:
II. możliwe jest zastosowanie intensywnej terapii doraźnej i jest tolerowane przez 1 miesiąc, iii. intensywna terapia jest lepsza pod względem markerów zastępczych, takich jak czynność płytek krwi.
iv. intensywna terapia poprawia wyniki czynnościowe
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dorośli z grupy wysokiego ryzyka nawrotu udaru niedokrwiennego:
- Wiek ≥ 50 lat
- W ciągu 48 godzin od napadu (24-48 godzin w przypadku trombolizy)
TIA z osłabieniem kończyn i/lub dysfazją trwającą od 10 minut do < 24 godzin bez objawów resztkowych i z którymkolwiek z poniższych objawów
- wynik ABCD2 > 4 lub
- Crescendo TIA lub
- Już na podwójnej terapii przeciwpłytkowej
Uwaga: Neuroobrazowanie nie jest konieczne w przypadku przemijającego napadu niedokrwiennego. Crescendo TIA to > 1 TIA w jednym tygodniu, a czas wystąpienia ostatniego TIA przyjmuje się jako czas napadu.
Udar niedokrwienny inny niż sercowo-zatorowy z którymkolwiek z poniższych objawów
- Ciągłe osłabienie kończyn i/lub dysfazja trwające dłużej niż godzinę
- Ustąpiło osłabienie kończyn trwające dłużej niż godzinę z utrzymującym się osłabieniem twarzy
- Trwająca izolowana hemianopia trwająca dłużej niż 1 godzinę z pozytywnymi dowodami neuroobrazowymi potwierdzającymi zdarzenie indeksowe (np. udar niedokrwienny w płacie potylicznym)
- Ustąpiło osłabienie kończyn i/lub dysfazja w ciągu 24-48 godzin po wystąpieniu zdarzenia indeksowego
Uwaga: Neuroobrazowanie jest niezbędne w przypadku udaru niedokrwiennego mózgu w celu wykluczenia krwotoku śródczaszkowego i/lub diagnozy innej niż udar
- Świadoma zgoda uczestnika. Jeżeli uczestnik nie jest w stanie wyrazić zgody np. z powodu dysfazji, splątania lub obniżonej świadomości zgodę pełnomocnika można uzyskać od krewnego, opiekuna lub przedstawiciela ustawowego.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 50 lat
- Izolowane objawy czuciowe lub zawroty głowy lub osłabienie mięśni twarzy
- Izolowana niedowidzenie połowicze bez pozytywnych dowodów neuroobrazowania
- Krwotok śródczaszkowy
- Wyjściowe neuroobrazowanie przedstawiające miąższową transformację krwotoczną (PH I/II) zawału, krwotoku podpajęczynówkowego lub innej przyczyny objawów innej niż niedokrwienna
- Podejrzenie udaru sercowo-zatorowego (np. migotanie przedsionków w wywiadzie lub obecnie, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Uczestnicy z przeciwwskazaniami lub nietolerancją aspiryny, klopidogrelu lub dipirydamolu.
- Uczestnicy ze zdecydowaną potrzebą leczenia aspiryną, klopidogrelem lub dipirydamolem indywidualnie lub w skojarzeniu (np. aspiryna i klopidogrel w przypadku niedawnego zawału mięśnia sercowego/ostrego zespołu wieńcowego)
- Uczestnik przyjmował klopidogrel lub dipirydamol po zdarzeniu indeksowym, ale przed randomizacją (aspiryna jest dozwolona między początkiem napadu a randomizacją)
- Zdecydowana potrzeba pełnej dawki doustnej (np. warfaryna, dabigatran) lub średnie do dużych dawek pozajelitowych (np. heparyna) przeciwzakrzepowe. Uwaga Dozwolone jest stosowanie heparyny w małych dawkach w profilaktyce DVT
- Zdecydowana potrzeba inhibitorów glikoprotein IIb-IIIa
- Otrzymano trombolizę w ciągu ostatnich 24 godzin
- Brak dostępu enteralnego
- Uzależnienie przedchorobowe (mRS > 2).
- Ciężkie wysokie ciśnienie krwi (BP > 185/110 mmHg).
- Hemoglobina poniżej 10 g/dl
- Liczba płytek krwi większa niż 600 x 109 /l lub mniejsza niż 100 x 109 /l
- Liczba białych krwinek większa niż 30 x 109 /L lub mniejsza niż 3,5 x 109 /L
- Duże krwawienie w ciągu 1 roku (np. wrzód trawienny, krwotok śródmózgowy).
- Planowana operacja w okresie 3-miesięcznej obserwacji (np. Endarterektomia szyjna)
- Współistniejący STEMI lub NSTEMI.
- Udar wtórny do zabiegu (np. interwencja tętnicy szyjnej lub wieńcowej)
- śpiączka (GCS < 8)
- Oczekiwana długość życia bez udaru < 6 miesięcy
- Demencja
- Udział w badaniu innego leku lub urządzenia jednocześnie lub w ciągu 30 dni. (uczestnicy mogą wziąć udział w badaniach obserwacyjnych lub badaniach innych niż leki lub urządzenia)
- Czynniki geograficzne lub inne, które mogą zakłócać działania następcze, np. brak stałego adresu lub numeru telefonu kontaktowego, niezarejestrowany u lekarza rodzinnego lub gość z zagranicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Intensywna terapia przeciwpłytkowa
Uczestnicy grupy intensywnej terapii przeciwpłytkowej otrzymają potrójną terapię Aspiryna+Dipirydamol+Klopidogrel przez 28-30 dni (aby pokryć okres maksymalnego ryzyka nawrotu) wraz ze standardową „najlepszą opieką” (w tym poradami dotyczącymi stylu życia, obniżaniem BP i lipidów).
Clop będzie podawany jako dawka nasycająca 300 mg,12 następnie 75 mg dziennie, Asp jako dawka nasycająca 300 mg,22 następnie 75 mg dziennie, a Dip o zmodyfikowanym uwalnianiu 200 mg dwa razy dziennie9 przez 28-30 dni.
|
Uczestnicy grupy intensywnej terapii przeciwpłytkowej otrzymają potrójną terapię Asp+Dip+Clop przez 28-30 dni (aby pokryć okres maksymalnego ryzyka nawrotu) wraz ze standardową „najlepszą opieką” (w tym zalecenia dotyczące stylu życia, obniżania ciśnienia tętniczego i lipidów).
Clop będzie podawany jako dawka nasycająca 300 mg,12 następnie 75 mg dziennie, Asp jako dawka nasycająca 300 mg,22 następnie 75 mg dziennie, a Dip o zmodyfikowanym uwalnianiu 200 mg dwa razy dziennie9 przez 28-30 dni.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Wytyczne dotyczące terapii przeciwpłytkowej
Może to być jeden lub dwa leki przeciwpłytkowe, zgodnie ze standardowym leczeniem.
Klopidogrel lub aspiryna i dipirydamol.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowym wynikiem jest ciężkość udaru mózgu po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
|
5-stopniowa porządkowa skala udaru i TIA z udarem uszeregowanym według ciężkości za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS): udar śmiertelny / udar ciężki niezakończony zgonem (mRS 2-5) / udar łagodny (mRS 0,1) / TIA / nie udar-TIA, mierzony po 90 dniach; to podejście pozwala na mniejsze rozmiary próbek w porównaniu z wynikami binarnymi, takimi jak udar/brak udaru
|
90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć
Ramy czasowe: 90 dni
|
90 dni
|
|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 90 dni
|
Dzień 7 i 35 Pełna morfologia krwi wykonana przez lokalnego badacza Dni 7, 35 i 90: Porządkowe krwawienia (śmiertelne/poważne/umiarkowane/niewielkie/brak42) zgodnie z oceną niezależnego, zaślepionego panelu; śmierć; podwójne duże krwawienia (śmiertelne, objawowe, powodujące spadek stężenia hemoglobiny o ≥2 g/l lub prowadzące do przetoczenia ≥2 jednostek krwi/erytrocytów);45 binarne niewielkie krwawienia (np. siniaki) podwójne krwawienie; wszystkie krwawienia, objawowy krwotok śródmózgowy, duże krwawienie zewnątrzczaszkowe, binarne poważne zdarzenia niepożądane, porządkowe zdarzenia niepożądane (zakończone zgonem/poważne/inne/brak42); Plamica trombocytopeniczna zakrzepowa; granulocytopenia. |
90 dni
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni
|
90 dni
|
|
|
Funkcja płytek krwi.
Ramy czasowe: 90 dni
|
Dzień 7 i 35 Pełna morfologia krwi wykonana przez lokalnego badacza Dni 7, 35 i 90: Porządkowe krwawienia (śmiertelne/poważne/umiarkowane/niewielkie/brak42) zgodnie z oceną niezależnego, zaślepionego panelu; śmierć; podwójne duże krwawienia (śmiertelne, objawowe, powodujące spadek stężenia hemoglobiny o ≥2 g/l lub prowadzące do przetoczenia ≥2 jednostek krwi/erytrocytów);45 binarne niewielkie krwawienia (np. siniaki) podwójne krwawienie; wszystkie krwawienia, objawowy krwotok śródmózgowy, duże krwawienie zewnątrzczaszkowe, binarne poważne zdarzenia niepożądane, porządkowe zdarzenia niepożądane (zakończone zgonem/poważne/inne/brak42); Plamica trombocytopeniczna zakrzepowa; granulocytopenia. |
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Philip Bath, University of Nottingham
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Uderzenie
- Udar niedokrwienny
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Leki przeciwgorączkowe
- Antagoniści receptora purynergicznego P2Y
- Antagoniści receptora purynergicznego P2
- Antagonistów purynergicznych
- Środki purynergiczne
- Aspiryna
- Klopidogrel
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08093
- 2007-006749-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .