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三重抗血小板药物减少缺血性中风后的依赖性 (TARDIS)

2018年6月8日 更新者:University of Nottingham

近期缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的高危患者强化抗血小板治疗与指南抗血小板治疗的安全性和有效性:一项随机对照试验

中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 后立即复发的风险最大。 现有的预防策略(抗血栓形成、降脂/血压、动脉内膜切除术)减少而不是消除进一步的事件。 双重抗血小板治疗——阿司匹林和氯吡格雷 (AC) 用于 IHD,阿司匹林和双嘧达莫 (AD) 用于卒中,优于阿司匹林单一疗法。 研究人员假设,在高复发风险患者中,三联抗血小板疗法 (ACD) 优于 AD,前提是出血不会变得过多。

设计:TARDIS 是一项多中心、平行组、前瞻性、随机化、开放标签、盲终点、对照试验。 在启动阶段,研究人员将在 3 年多的时间里评估强化治疗 (ACD) 与指南治疗 (AD) 在 750 名急性卒中/TIA 患者中给予 1 个月的安全性、耐受性和可行性。 然后,主要阶段将评估 ACD 在多达 3500 名患者中的安全性和有效性。 主要结果是 90 天时的顺序中风(致命/严重非致命/轻度/TIA/无)。 次要结局包括死亡、心肌梗死、血管事件、功能、出血、严重不良事件;子研究将评估脑栓塞和血小板功能。

研究概览

详细说明

2.1 目的 进行一项随机试验,评估强化抗血小板治疗(Asp+Dip+Clop)与指南抗血小板治疗(Asp+Dip 或 Clop)对近期缺血性卒中或 TIA 高危患者的疗效、安全性和耐受性的复发。

2.2 主要目标 评估短期(1 个月)强化抗血小板治疗与近期缺血性卒中或 TIA 患者的指南治疗后 90 天的顺序卒中严重程度。

2.3 次要目标

  1. 评估短期(1 个月)强化抗血小板治疗与近期缺血性卒中或 TIA 患者的指南治疗的安全性。
  2. 为了进一步评估中风/TIA 的高危患者是否:

二.急性强化治疗是可行的,服用1个月是可以耐受的, iii. 强化治疗在血小板功能等替代指标方面具有优势。

四.强化治疗改善功能结果

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3096

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Nottingham、英国
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

有复发性缺血性中风高风险的成年人:

  1. 年龄 ≥ 50 岁
  2. 发作后 48 小时内(溶栓后 24-48 小时)
  3. TIA 伴肢体无力和/或言语困难,持续时间在 10 分钟到 < 24 小时之间,无残留症状,并出现以下任何一种情况

    • ABCD2 得分 > 4,或
    • 渐强 TIA 或
    • 已经接受双重抗血小板治疗

    注意:短暂性脑缺血发作不需要神经影像学检查。 Crescendo TIA 为一周内 > 1 次 TIA,最后一次 TIA 的发作时间作为发作时间。

  4. 缺血性非心源性卒中表现为以下任何一种

    • 持续四肢无力和/或言语困难超过一小时
    • 持续一小时以上的肢体无力症状得到解决,并伴有持续的面部无力
    • 持续时间超过 1 小时的持续孤立性偏盲,具有支持指数事件的阳性神经影像学证据(例如 枕叶缺血性中风)
    • 在指标事件发生后 24-48 小时内解决肢体无力和/或言语困难

    注意:神经影像学对于缺血性中风排除颅内出血和/或非中风诊断至关重要

  5. 参与者的知情同意。 如果参与者无法给予有意义的同意,例如 由于言语困难、意识模糊或意识水平下降,可以从亲属、照顾者或法定代表处获得代理同意。

排除标准:

  1. 年龄 < 50
  2. 孤立的感觉症状或眩晕/头晕或面部无力
  3. 无阳性神经影像学证据的孤立性偏盲
  4. 颅内出血
  5. 基线神经影像显示梗塞、蛛网膜下腔出血或其他非缺血性症状的实质出血转化 (PH I/II)
  6. 推测的心源性卒中(例如 病史或当前 AF、3 个月内心肌梗死)
  7. 对阿司匹林、氯吡格雷或双嘧达莫有禁忌症或不耐受的参与者。
  8. 明确需要单独或联合使用阿司匹林、氯吡格雷或双嘧达莫治疗的参与者(例如 阿司匹林和氯吡格雷治疗近期心肌梗死/急性冠脉综合征)
  9. 参与者在指数事件之后但在随机化之前服用了氯吡格雷或双嘧达莫(允许在发作和随机化之间使用阿司匹林)
  10. 明确需要全剂量口服(例如 华法林、达比加群)或中高剂量注射剂(例如 肝素)抗凝。 注意 允许低剂量肝素用于 DVT 预防
  11. 明确需要糖蛋白 IIb-IIIa 抑制剂
  12. 过去 24 小时内接受过溶栓治疗
  13. 没有肠内通道
  14. 病前依赖 (mRS > 2)。
  15. 严重的高血压 (BP > 185/110 mmHg)。
  16. 血红蛋白低于 10g/dL
  17. 血小板计数大于 600 x 109 /L 或小于 100 x 109 /L
  18. 白细胞计数大于 30 x 109 /L 或小于 3.5 x 109 /L
  19. 1 年内大出血(例如 消化性溃疡、脑出血)。
  20. 计划在 3 个月的随访期间进行手术(例如 颈动脉内膜切除术)
  21. 伴随 STEMI 或 NSTEMI。
  22. 继发于手术的中风(例如 颈动脉或冠状动脉介入治疗)
  23. 昏迷 (GCS < 8)
  24. 非中风预期寿命 < 6 个月
  25. 失智
  26. 同时或在 30 天内参加另一种药物或器械试验。 (参与者可以参加观察性研究或非药物或设备试验)
  27. 可能干扰后续行动的地理或其他因素,例如 没有固定地址或联系电话,未在全科医生处注册,或海外访客。
  28. 有生育能力、怀孕或哺乳的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:强化抗血小板治疗
强化抗血小板组的参与者将接受为期 28-30 天的阿司匹林+双嘧达莫+氯吡格雷三联疗法(以涵盖最大复发风险期)以及标准的“最佳护理”(包括生活方式建议、血压和降脂)。 Clop 的负荷剂量为每天 300 mg,12 然后 75 mg,Asp 的负荷剂量为每天 300 mg,22 然后 75 mg,Dip 缓释剂 200 mg,每天两次 9,持续 28-30 天。
强化抗血小板组的参与者将接受为期 28-30 天的 Asp+Dip+Clop 三联疗法(以涵盖最大复发风险期)以及标准的“最佳护理”(包括生活方式建议、血压和降脂)。 Clop 的负荷剂量为每天 300 mg,12 然后 75 mg,Asp 的负荷剂量为每天 300 mg,22 然后 75 mg,Dip 缓释剂 200 mg,每天两次 9,持续 28-30 天。
其他名称:
  • 阿司匹林
  • 氯吡格雷
  • 双嘧菌胺
无干预:抗血小板治疗指南
根据标准治疗,这可能是一种或两种抗血小板药物。 氯吡格雷或阿司匹林和双嘧达莫。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要结果是 90 天时的顺序卒中严重程度
大体时间:90天
5 级有序中风和 TIA 量表,使用改良的 Rankin 量表 (mRS) 按中风的严重程度排序:致命中风/严重非致命中风 (mRS 2-5) / 轻度中风 (mRS 0,1) / TIA / 无中风-TIA,在 90 天时测量。与中风/无中风等二元结果相比,这种方法允许使用更小的样本量
90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
死亡
大体时间:90天
90天
安全
大体时间:90天

第 7 天和第 35 天由当地调查员进行全血细胞计数

第 7、35 和 90 天:

由独立的盲法小组裁定的顺序出血(致命/严重/中度/轻微/无 42);死亡;二元大出血(致命的、有症状的、导致血红蛋白下降 ≥ 2g/l,或导致输血 ≥2 个单位的血液/红细胞);45 二元小出血(例如 瘀伤)二元出血;所有出血、有症状的脑内出血、主要颅外出血、二元严重不良事件、顺序不良事件(致命/严重/其他/无42);血栓性血小板减少性紫癜;粒细胞减少症。

90天
严重不良事件
大体时间:90天
90天
血小板功能。
大体时间:90天

第 7 天和第 35 天由当地调查员进行全血细胞计数

第 7、35 和 90 天:

由独立的盲法小组裁定的顺序出血(致命/严重/中度/轻微/无 42);死亡;二元大出血(致命的、有症状的、导致血红蛋白下降 ≥ 2g/l,或导致输血 ≥2 个单位的血液/红细胞);45 二元小出血(例如 瘀伤)二元出血;所有出血、有症状的脑内出血、主要颅外出血、二元严重不良事件、顺序不良事件(致命/严重/其他/无42);血栓性血小板减少性紫癜;粒细胞减少症。

90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Philip Bath、University of Nottingham

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年4月1日

初级完成 (实际的)

2017年9月1日

研究完成 (实际的)

2017年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月6日

首次发布 (估计)

2012年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月8日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

阿司匹林、双嘧拉迪莫、氯吡格雷的临床试验

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