Multimodalne neuroobrazowanie Genetyczne biomarkery uzależnienia od nikotynySeverity

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy uczestnicy muszą:

1. Być w wieku od 18 do 60 lat. Narzędzie(a) oceny: Edinburgh Handedness Inventory. Chociaż osoby leworęczne nie zostaną wykluczone, będziemy śledzić ręczność. Uzasadnienie: Niektóre procesy nerwowe oceniane w tym protokole mogą być lateralizowane w mózgu. W celu oceny potencjalnej wariancji zostanie udokumentowana ręka uczestników.
2. Bądź w dobrym zdrowiu. Uzasadnienie: Wiele chorób może zmieniać sygnały fMRI, a także procesy poznawcze i funkcjonowanie neuronów. Narzędzie(a) oceny: Uczestnicy przedstawią krótką historię zdrowia podczas telefonicznego badania przesiewowego oraz przejdą wywiad medyczny i badanie fizykalne u wykwalifikowanego lekarza IRP.
3. Bądź wolny od aktywnego uzależnienia DSM-IV, od alkoholu lub jakiegokolwiek narkotyku oprócz nikotyny. Dopuszczalna jest aktywna zależność w przeszłości, pod warunkiem że minęła co najmniej dwa lata. Osoby, które w przeszłości były uzależnione od substancji innych niż alkohol lub marihuana, mogą obecnie nie używać (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) substancji, od której były uzależnione. Osoby w przeszłości uzależnione od alkoholu lub marihuany, które zgłaszają obecne używanie substancji wcześniej uzależnionej, mogą zostać uwzględnione, pod warunkiem, że obecnie nie spełniają żadnych kryteriów uzależnienia, z wyjątkiem tolerancji. MAI może wykluczyć w indywidualnych przypadkach w przypadku intensywnego używania alkoholu lub narkotyków, które nie spełniają kryteriów uzależnienia, ale mogą zakłócać jakość danych. Uzasadnienie: Uzależnienie od innych substancji (narkotyków lub alkoholu) może skutkować wyjątkowymi deficytami OUN, które mogą zafałszować wyniki i wprowadzić nadmierną zmienność. Narzędzie(a) oceny: SCID i/lub Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) oraz kliniczna ocena nadużywania/uzależnienia od substancji psychoaktywnych. Chociaż rekreacyjne/okresowe używanie alkoholu i/lub marihuany będzie tolerowane we wszystkich grupach uczestników, osoby zostaną wykluczone, jeśli spełniają obecne lub niedawne (w ciągu 2 lat) kryteria diagnostyczne DSM-IV dotyczące uzależnienia od jakichkolwiek substancji. Pozytywny wynik testu na obecność marihuany nie będzie wykluczał, o ile uczestnicy nie używali jej w ciągu 24 godzin poprzedzających wizyty obrazowe. W przypadku pozytywnego wyniku testu narkotykowego na obecność marihuany, samoopisy dotyczące bieżącego używania marihuany zostaną wykorzystane do odróżnienia osób używających sporadycznie/nieczęsto od osób używających regularnie/przewlekle.
4. Być w stanie powstrzymać się od alkoholu na 24 godziny przed każdą sesją obrazowania i powstrzymać się od kofeiny na 24 godziny przed każdą sesją. Uzasadnienie: Alkohol i kofeina modulują funkcjonowanie neuronów w sposób, który skomplikowałby interpretację danych. Narzędzie(a) oceny: samoocena i alkomat.
5. W przypadku grup leczonych i niepodlegających leczeniu muszą mieć poziom kotyniny w moczu odpowiadający statusowi palacza/użytkownika nikotyny dla określonego stosowanego testu (zwykle odpowiadający stężeniu kotyniny w moczu powyżej około 200 ng/ml) i konsekwentnie palić lub wapować przez co najmniej ostatni rok (z wyłączeniem prób rzucenia palenia). W oparciu o korelację między zgłaszanymi przez siebie poziomami cpd/FTND a poziomami kotyniny w moczu [85a, 85b], pojedyncze kryterium włączenia będzie łatwiejsze do zarządzania i zapewni odpowiednią charakterystykę uczestników uzależnionych od nikotyny. Poziom kotyniny w moczu zapewnia biomarker, który nie opiera się na samoopisie/pamięci. Próby rzucenia palenia będą oceniane na podstawie wywiadu klinicznego i oceny. Uzasadnienie: Niniejszy protokół dotyczy mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw plastyczności wywołanej uzależnieniem od nikotyny, a zatem zależy od obecności uzależnienia od nikotyny. Narzędzie(a) oceny: Samodzielny raport, komercyjny test na obecność kotyniny w moczu odpowiadający statusowi palacza/użytkownika nikotyny dla konkretnego stosowanego testu, zwykle odpowiadający stężeniu kotyniny w moczu powyżej około 200 ng/ml.
6. W przypadku grup leczonych i nie szukających leczenia, muszą być chętni do podjęcia próby ostrego okresu abstynencji trwającego około 48 godzin.
7. W przypadku grupy poszukującej leczenia, aktywnie szukaj leczenia w celu zaprzestania palenia nikotyny i chętny do zaangażowania się w 12-tygodniowe leczenie obejmujące cotygodniowe sesje doradcze, a także kontrolne badania obrazowe i oceny behawioralne po rozpoczęciu leczenia.
8. W przypadku grupy byłych palaczy palenie około 8 lub więcej papierosów dziennie przez co najmniej 1 rok i utrzymywanie abstynencji nieprzerwanie przez co najmniej ostatnie 12 miesięcy. Uzasadnienie: Chociaż wykazano, że poziom kotyniny w surowicy jest dokładniejszą miarą palenia papierosów niż CPD [85c], w obecnym projekcie niemożliwe jest gromadzenie wstecznych poziomów kotyniny w surowicy od byłych palaczy. Zamiast tego, CPD należy utożsamiać z poziomami kotyniny w moczu grup obecnie leczonych i niepodlegających leczeniu. Niski poziom kotyniny dla włączenia palaczy/waperów do tego protokołu wynosi około 200 ng/ml. U dorosłych palaczy spożycie nikotyny na poziomie około 1 mg można oszacować na podstawie poziomu kotyniny we krwi wynoszącego 12,5 ng/ml [85d]. Tak więc, aby osiągnąć poziom kotyniny we krwi na poziomie 200 ng/ml, byli palacze musieliby samodzielnie zgłosić spożycie 16 mg nikotyny dziennie, co odpowiada około 8 CPD (wydajność nikotyny 0,36-2,62 mg na papierosa [85e]. Biorąc pod uwagę te obliczenia, kryterium włączenia dla grupy byłych palaczy zostało obniżone do 8 CPD. Narzędzie(-a) oceny: samoopisowy, komercyjny test na obecność kotyniny w moczu odpowiadający statusowi osoby niepalącej dla określonego stosowanego testu, zwykle odpowiadający stężeniu kotyniny w moczu poniżej około 20 ng/ml, CO < 6.
9. W przypadku grupy kontrolnej niepalącej/waporyzującej mniej niż 20 razy w ciągu życia używanie produktów zawierających nikotynę i wapowanie produktów niezawierających nikotyny, brak w ciągu ostatniego roku i brak historii codziennego używania nikotyny. Uzasadnienie: Minimalna ekspozycja na nikotynę w grupie kontrolnej jest wymagana do oceny różnic między grupą kontrolną a grupami nikotynowymi. Narzędzie(-a) oceny: samoopisowy, komercyjny test na obecność kotyniny w moczu odpowiadający statusowi osoby niepalącej dla określonego stosowanego testu, zwykle odpowiadający stężeniu kotyniny w moczu poniżej około 20 ng/ml, CO < 6.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

3.3 Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli:

1. nie nadają się do przeprowadzenia eksperymentu fMRI ze względu na wszczepione urządzenia (rozrusznik serca lub neurostymulator, niektóre sztuczne stawy, metalowe kołki, klipsy chirurgiczne lub inne wszczepione metalowe części), morfologię ciała lub klaustrofobię. Uzasadnienie: Skanowanie MR jest jednym z podstawowych narzędzi pomiarowych stosowanych w protokole. Narzędzie(a) oceny: Potencjalni uczestnicy wypełnią kwestionariusz przesiewowy MRI i przejdą rozmowę z technikiem MR. Pytania dotyczące przydatności do skanowania będą kierowane do Inspektora ds. Bezpieczeństwa Medycznego MR. Potencjalni uczestnicy zostaną zapytani o objawy klaustrofobii i umieszczeni w symulowanym skanerze podczas pierwszej wizyty w celu oceny ewentualnych trudności w tolerowaniu zamknięcia skanera i możliwości dopasowania się do skanera.

2. u pacjenta występuje koagulopatia, obecnie występująca zakrzepica żył powierzchownych lub głębokich,

   nieprawidłowości ograniczające zdolność danej osoby do leżenia płasko przez dłuższy czas. Uzasadnienie: Sesje skanowania MR wymagają od uczestników leżenia płasko na plecach i pozostawania w całkowitym bezruchu przez około dwie godziny. Dlatego warunki, które by to utrudniały (np. przewlekły ból pleców, znaczna skolioza) lub niebezpieczne (np. rodzinny zespół nadkrzepliwości, zakrzepica w wywiadzie) zostaną wykluczone. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza IRP, uzupełnione próbą leżenia w symulowanym skanerze w celu oceny problemów związanych z komfortem.

3. masz HIV lub syfilis. Uzasadnienie: Zarówno HIV, jak i kiła mogą mieć następstwa w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), wprowadzając w ten sposób niepotrzebną zmienność danych. Narzędzie(a) oceny: Doustne badanie krwi na obecność wirusa HIV, jeśli test doustny daje + i STS+ bez odpowiedniego wcześniejszego leczenia
4. regularnie stosuj leki na receptę (np. benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, przeciwdrgawkowe, barbiturany), dostępne bez recepty (np. leki na przeziębienie) lub leki ziołowe (np. Kava, Gingko biloba, ziele dziurawca), które mogą wpływać na czynność ośrodkowego układu nerwowego, funkcji sercowo-naczyniowej lub sprzężenia neuronowo-naczyniowego. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych będzie dozwolone, jeśli dana osoba przyjmuje stabilną dawkę SSRI lub SNRI przez ~ 6 tygodni. W razie potrzeby dozwolone jest również używanie benzodiazepin, ale osoba musi uzyskać negatywny wynik testu na obecność benzodiazepin na ekranie narkotykowym. Uzasadnienie: Stosowanie niektórych leków może zmienić sygnał fMRI i/lub funkcje nerwowe będące przedmiotem zainteresowania w obecnym badaniu. Jest mało prawdopodobne, aby konsekwentne stosowanie leków przeciwdepresyjnych lub rzadkie stosowanie benzodiazepin powodowało związane z badaniem zmiany w funkcjonowaniu mózgu. Zezwolenie na stosowanie takich leków umożliwi również badanie osób uzależnionych od nikotyny, które nadal palą pomimo leczenia zaburzeń nastroju. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i obszerne badanie moczu na obecność narkotyków w celu wykrycia leków przeciwdepresyjnych, benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwdrgawkowych i barbituranów.
5. cierpią na jakiekolwiek obecne choroby neurologiczne, w tym między innymi napady padaczkowe, częste migreny lub profilaktykę, stwardnienie rozsiane, zaburzenia ruchowe, znaczny uraz głowy w wywiadzie lub guz OUN. Uzasadnienie: Choroby neurologiczne wpływają na czynność OUN i być może na sprzężenie nerwowo-naczyniowe, które stanowi podstawę sygnału fMRI. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP, przesiewowe badanie moczu pod kątem leków przeciwdrgawkowych niewykrytych w historii. Wywiad urazu głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut lub z następstwami powstrząsowymi trwającymi dłużej niż 2 dni, niezależnie od utraty przytomności, będzie wykluczał. MAI, który zachowa również prawo do wykluczenia na podstawie historii chorób neurologicznych, które mogą zagrozić integralności danych.
6. Mają obecne poważne zaburzenia psychiczne, w tym między innymi zaburzenia psychotyczne lub zaburzenia psychiczne wywołane substancjami, lub ryzyko samobójstwa lub obecnie przyjmują leki przeciwpsychotyczne. Osoby z aktualnym zaburzeniem depresyjnym (MDD) i powiązanym lękiem zostaną dopuszczone, jeśli są obecnie stabilne, zgodnie z oceną MAI. MAI zastrzega sobie prawo do wykluczenia na podstawie wywiadu psychiatrycznego, który nie został wyraźnie opisany w tym kryterium. Uzasadnienie: Zaburzenia psychiczne dotyczą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) iw związku z tym można oczekiwać, że zmienią one środki fMRI stosowane w tym badaniu. Jednak zaburzenia nastroju, takie jak MDD, często współwystępują z uzależnieniem od nikotyny. Włączenie tej populacji da wyniki bardziej reprezentatywne dla osób uzależnionych od nikotyny. Narzędzie(a) oceny: Skomputeryzowany SCID lub M.I.N.I., Inwentarz Depresji Becka, Inwentarz Lęku Becka, Skale Samoopisu Dorosłych ADHD oraz potwierdzenie wywiadu klinicznego przez klinicystę.
7. Są upośledzone poznawczo lub mają trudności w uczeniu się. Uzasadnienie: Zaburzenia funkcji poznawczych i trudności w uczeniu się mogą być związane ze zmienionym funkcjonowaniem mózgu w regionach rekrutowanych podczas wykonywania zadań laboratoryjnych. Zaburzenia funkcji poznawczych mogą wpływać na zdolność do wyrażenia świadomej zgody. Narzędzie(a) oceny: Badanie historii i zatwierdzony test IQ, taki jak Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI) lub Shipley-2. Oszacowane IQ musi wynosić 80 lub więcej.
8. mają poważne choroby sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe lub oddechowe. Uzasadnienie: Takie stany mogą zmieniać przepływ krwi, sygnał fMRI i inne sygnały autonomiczne oraz zwiększać ryzyko związane z używaniem plastrów nikotynowych i/lub e-papierosów. Narzędzie(a) oceny: Historia i badanie fizykalne, w tym 12-odprowadzeniowe EKG.

9. mieć jakiekolwiek inne poważne schorzenie, które zdaniem badaczy mogłoby zagrozić bezpieczeństwu danej osoby podczas uczestnictwa. Uzasadnienie: Wiele chorób, które nie zostały tu wyraźnie ujęte, może zwiększać ryzyko lub zmieniać ważne wskaźniki wyników. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP i CBC, badanie moczu, panel biochemiczny NIDA (testy czynnościowe wątroby, elektrolity, czynność nerek). Następujące wartości laboratoryjne spowodują wykluczenie z badania:

   ja. Hemoglobina < 10 g/dl

   II. Liczba krwinek białych < 2400/l

   iii. Testy czynnościowe wątroby > 3 razy normalne

   iv. Stężenie glukozy w surowicy > 200 mg/dl

   v. Białko w moczu > 2+

   wi. Kreatynina w surowicy > 2 mg/dl

   VII. Szacunkowy klirens kreatyniny <60 ml/min

   MAI zachowa prawo do wykluczenia na podstawie mniej ekstremalnych wyników laboratoryjnych. Po zakończeniu procesu przesiewowego MAI weźmie pod uwagę wszystkie zebrane dane, aby zdecydować, czy istnieje choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w tym badaniu.

10. są w ciąży, planują ciążę lub karmią piersią. Kobiety są instruowane w zakresie zgody na stosowanie skutecznych form antykoncepcji w okresie badania. Uzasadnienie: procedury badawcze i leki stosowane w obecnym protokole mogą wikłać ciążę lub być przenoszone na dzieci karmione piersią. Narzędzia oceny: testy ciążowe z moczu i/lub surowicy oraz wywiad kliniczny. Testy ciążowe z moczu będą również przeprowadzane na początku każdej wizyty obrazowej.
11. Nie mówią po angielsku. Uzasadnienie: Aby uwzględnić osoby nieanglojęzyczne, musielibyśmy przetłumaczyć zgodę i inne dokumenty badawcze oraz zatrudnić i przeszkolić personel dwujęzyczny, co wymagałoby zasobów, których nie posiadamy i których nie moglibyśmy uzasadnić, biorąc pod uwagę małą wielkość próby dla każdego eksperymentu. Ponadto integralność danych niektórych zadań poznawczych i standardowych kwestionariuszy zastosowanych w tym badaniu byłaby zagrożona, ponieważ zostały one zweryfikowane tylko w języku angielskim. Co najważniejsze, bieżąca komunikacja dotycząca procedur bezpieczeństwa jest konieczna, gdy uczestnicy przechodzą procedury MRI. Brak możliwości skutecznego komunikowania procedur bezpieczeństwa MRI w języku innym niż angielski może zagrozić bezpieczeństwu uczestników nieanglojęzycznych. Narzędzie(a) oceny: raport własny....