マルチモーダルニューロイメージングニコチン中毒の重症度の遺伝子バイオマーカー

• 包含基準:

すべての参加者は、次のことを行う必要があります。

1. 18 歳から 60 歳の間であること。 評価ツール: Edinburgh Handedness Inventory。 左利きの人を除外するわけではありませんが、利き手を追跡します。 正当化: このプロトコルで評価された神経プロセスの一部は、脳内で左右される可能性があります。 潜在的な差異を評価するために、参加者の利き手が記録されます。
2. 健康であること。 正当化: 多くの病気は、fMRI 信号だけでなく、認知プロセスや神経機能も変化させる可能性があります。 評価ツール: 参加者は、電話によるスクリーニング中に簡単な病歴を提供し、有資格の IRP 臨床医による病歴と身体検査を受けます。
3. アクティブな DSM-IV 依存、アルコールまたはニコチン以外の薬物への依存がないこと。 過去 2 年以上の過去の積極的な依存は許容されます。 過去にアルコールやマリファナ以外の物質に依存していた人は、依存していた物質を現在 (過去 6 か月間) 使用していない可能性があります。 過去にアルコールまたはマリファナに依存したことがあり、以前依存していた物質の現在の使用を報告している個人は、耐性を除いて、依存の基準を現在満たしていない場合に含めることができます。 MAI は、依存基準を満たしていないが、データの質を妨げる可能性がある重度のアルコールまたは薬物の使用について、ケースバイケースで除外する場合があります。 正当化: 他の物質 (薬物またはアルコール) への依存は、結果を混乱させ、過度の分散を導入する可能性がある固有の CNS 障害を引き起こす可能性があります。 評価ツール: SCID および/または Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) および臨床薬物乱用/依存評価。 アルコールおよび/またはマリファナの娯楽的/断続的な使用はすべての参加者グループで許容されますが、現在または最近 (2 年以内) に何らかの物質への依存に関する DSM-IV 診断基準を満たす場合、個人は除外されます。 マリファナの陽性薬物検査は、参加者がイメージング訪問の24時間前に使用していない限り、除外されません. マリファナの薬物検査で陽性が得られた場合、現在のマリファナ使用の自己報告は、断続的/まれな使用者と慢性/頻繁な使用者を区別するために使用されます。
4. 各イメージング セッションの 24 時間前にアルコールを控えることができ、各セッションの 24 時間前にカフェインを控えることができます。 正当化: アルコールとカフェインは、データの解釈を複雑にする方法で神経機能を調節します。 評価ツール: 自己申告と飲酒検査。
5. 治療グループと非治療グループの場合、使用される特定のテストの喫煙者/ニコチンユーザーステータスに対応する尿コチニンレベルが必要です (通常、約 200 ng/ml を超える尿コチニンに対応)。少なくとも過去 1 年間 (禁煙の試みを除く)。 自己申告の cpd/FTND と尿中コチニン レベルとの相関関係に基づいて [85a、85b]、単一の選択基準の方が管理が容易で、ニコチン依存症の参加者の適切な特性評価を提供します。 尿中コチニン レベルは、自己報告/記憶に依存しないバイオ マーカーを提供します。 禁煙の試みは、臨床面接と判断によって評価されます。 正当化: 現在の議定書は、ニコチン依存による可塑性の根底にある神経生物学的メカニズムに関心があり、したがってニコチン依存の存在を条件としています。 評価ツール: 自己報告、使用されている特定のテストの喫煙者/ニコチン使用状況に対応する市販の尿コチニン テスト。通常、約 200 ng/ml を超える尿コチニンに対応します。
6. 治療および非治療を求めるグループの場合、約48時間続く急性禁欲期間を喜んで試みる必要があります。
7. 治療を求めるグループについては、ニコチンの中止のための治療を積極的に求めており、毎週のカウンセリング セッションを含む 12 週間の治療に積極的に参加し、治療開始後のフォローアップ イメージングおよび行動評価も行ってください。
8. 元喫煙者グループの場合、少なくとも 1 年間、1 日あたり約 8 本以上のタバコを吸っていて、少なくとも過去 12 か月間継続して禁煙を続けている必要があります。 正当化: 血清コチニン レベルは、CPD よりも喫煙の正確な尺度であることが示されているが [85c]、現在の設計では、喫煙者から遡及的な血清コチニン レベルを収集することは不可能である. 代わりに、CPD は、現在の治療グループと非治療グループの尿中コチニン レベルと同一視する必要があります。 このプロトコルに喫煙者/vapers を含めるための下限コチニン レベルは約 200 ng/mL です。 成人の喫煙者では、血中コチニン濃度 12.5 ng/mL から約 1 mg のニコチン摂取量を推定できます) [85d]。 したがって、200 ng/mL の血中コチニン レベルを達成するには、元喫煙者は 1 日あたり 16 mg のニコチンの消費を自己申告する必要があります。 これらの計算により、元喫煙者グループの包含基準は 8 CPD に引き下げられました。 評価ツール: 自己報告、使用されている特定のテストの非喫煙者状態に対応する市販の尿コチニン テスト。通常、約 20 ng/ml、CO < 6 未満の尿コチニンに対応します。
9. 非喫煙/電子タバコのコントロール グループでは、ニコチン含有製品の生涯使用回数が 20 回未満で、ニコチンを含まない製品の電子タバコ使用が過去 1 年間に 1 回もなく、毎日のニコチン使用歴もありません。 正当化: 対照群とニコチン群の違いを評価するには、対照群のニコチン曝露を最小限にする必要があります。 評価ツール: 自己報告、使用されている特定のテストの非喫煙者状態に対応する市販の尿コチニン テスト。通常、約 20 ng/ml、CO < 6 未満の尿コチニンに対応します。

除外基準:

3.3 除外基準:

次の場合、参加者は除外されます。

1. 特定の埋め込みデバイス (心臓ペースメーカーまたは神経刺激装置、いくつかの人工関節、金属ピン、外科用クリップまたはその他の埋め込み金属部品)、体の形態、または閉所恐怖症のために、fMRI 実験を受けるのに適していません。 正当化: MR スキャンは、プロトコルで使用される主要な測定ツールの 1 つです。 評価ツール: 参加予定者は MRI スクリーニング質問票に記入し、MR 技術者との面接を受けます。 スキャンの適合性に関する質問は、MR Medical Safety Officer に照会されます。 参加予定者は、閉所恐怖症の症状について質問され、最初の訪問中に模擬スキャナーに入れられ、スキャナーの閉じ込めに耐えることが困難であるかどうか、およびスキャナーに収まるかどうかを評価します。

2. 凝固障害、病歴、現在の表在性または深部静脈血栓症、筋骨格系

   個人が長時間横になる能力を制限する異常。 正当化: MR スキャン セッションでは、参加者は仰向けに横になり、約 2 時間完全に静止する必要があります。 したがって、それを困難にする条件 (例: 慢性的な背中の痛み、重大な脊柱側弯症) または危険 (例: 家族性凝固亢進症候群、血栓症の病歴など）は除外されます。 評価ツール: 資格のある IRP 臨床医による病歴および身体検査に加えて、快適さの問題を評価するために模擬スキャナーに横たわる試行が追加されました。

3. HIVまたは梅毒を持っています。 正当化: HIV と梅毒はどちらも中枢神経系 (CNS) の後遺症を引き起こす可能性があるため、データに不必要なばらつきが生じます。 評価ツール: 経口検査が + で STS+ の場合は経口 HIV 血液検査 (適切な前治療なし)
4. CNS機能を変更する可能性のある処方薬（ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗けいれん薬、バルビツレートなど）、市販薬（風邪薬など）または漢方薬（カバ、イチョウ、セントジョンズワートなど）を定期的に使用する心血管機能、または神経血管結合。 個人が安定した用量の SSRI または SNRI を約 6 週間服用している場合、抗うつ薬の使用が許可されます。 必要に応じて、ベンゾジアゼピンの使用も許可されますが、個人は薬物スクリーニングでベンゾジアゼピンの検査で陰性でなければなりません。 正当化: 一部の薬の使用は、現在の研究で関心のある fMRI 信号および/または神経機能を変更する可能性があります。 一貫した抗うつ薬の使用またはベンゾジアゼピンのまれな使用は、研究に関連した脳機能の変化を促進する可能性は低い. このような薬物使用を許可することで、気分障害の治療を受けているにも関わらず喫煙を続けるニコチン依存者の研究も可能になります。 評価ツール: 抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗けいれん薬、およびバルビツレートを検出するための病歴および包括的な尿中薬物スクリーニング。
5. 発作障害、頻繁な片頭痛または予防、多発性硬化症、運動障害、重大な頭部外傷の病歴、またはCNS腫瘍を含むがこれらに限定されない現在の神経疾患を患っています。 正当化: 神経疾患は CNS 機能を変化させ、おそらく fMRI 信号の基礎を形成する神経血管結合を変化させます。 評価ツール: 有資格の IRP 臨床医による病歴および身体検査、病歴から明らかにされていない抗けいれん薬の尿中薬物スクリーニング。 30分以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、または意識喪失に関係なく、2日以上持続する脳震盪後遺症を伴う頭部外傷の病歴は除外されます。 データの完全性を損なう可能性のある神経疾患の病歴に基づいて除外する裁量も保持する MAI。
6. -精神病性障害、物質誘発性精神障害、自殺のリスク、または現在抗精神病薬治療を受けているが、これらに限定されない現在の主要な精神障害がある。 現在大うつ病性障害 (MDD) および関連する不安を抱えている個人は、MAI によって評価されるように、現在安定している場合に許可されます。 MAI は、この基準に明示的に記載されていない精神病歴に基づいて除外する権利を留保します。 正当化: 精神障害は中枢神経系 (CNS) に関与するため、この研究で使用されている fMRI 測定を変更することが期待できます。 ただし、MDD などの気分障害は、ニコチン依存症と高度に併存しています。 この集団を含めると、ニコチン依存症の個人をより代表する結果が生成されます。 評価ツール: コンピュータ化された SCID または M.I.N.I.、Beck Depression Inventory、Beck Anxiety Inventory、Adult ADHD Self-Report Scale、臨床医による臨床面接確認。
7. 認知障害または学習障害がある。 正当化: 認知障害と学習障害は、実験室での作業中に募集された領域での脳機能の変化に関連している可能性があります。 認知障害は、インフォームドコンセントを与える能力に影響を与える可能性があります。 評価ツール: Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) や Shipley-2 などの履歴検査と検証済みの IQ テスト。 IQ 推定値は 80 以上である必要があります。
8. 重大な心血管、脳血管、または呼吸器の状態がある。 正当化: このような状態は、血流、fMRI 信号、その他の自律神経信号を変化させ、ニコチン パッチや電子タバコの使用に関連するリスクを高める可能性があります。 評価ツール: 病歴および 12 誘導心電図を含む身体検査。

9. -治験責任医師の観点から、参加中の個人の安全を損なう他の主要な病状がある。 正当化: ここで明示的にカバーされていない多くの病気は、リスクを増加させたり、重要な結果の尺度を変えたりする可能性があります. 評価ツール: 有資格の IRP 臨床医による病歴および身体検査、CBC、尿検査、NIDA 化学パネル (肝機能検査、電解質、腎機能)。 次のラボ値は、研究から除外されます。

   私。ヘモグロビン < 10 g/dl

   ii.白血球数 < 2400/l

   iii. 肝機能検査 > 通常の 3 倍

   iv。血清グルコース > 200 mg/dl

   v. 尿タンパク > 2+

   vi.血清クレアチニン > 2mg/dl

   vii. 推定クレアチニンクリアランス <60ml/分

   MAI は、それほど極端でないラボの結果に基づいて除外する裁量を保持します。 スクリーニングプロセスが完了した後、MAIは収集されたすべてのデータを考慮して、この研究への参加を危うくする既存の医学的疾患があるかどうかを判断します.

10. 妊娠している、妊娠を計画している、または授乳中。 女性は、研究期間中に避妊の効果的な形態を使用することに同意して指示されます。 正当化：現在のプロトコルで使用されている研究手順と薬物は、妊娠を複雑にしたり、授乳中の子供に移したりする可能性があります. 評価ツール: 尿および/または血清妊娠検査、および臨床面接。 尿妊娠検査は、各画像検査の開始時にも実施されます。
11. 英語が話せません。 正当化: 英語を話さない人を含めるには、同意書やその他の研究文書を翻訳し、バイリンガルのスタッフを雇って訓練する必要があります。これには、各実験のサンプルサイズが小さいことを考えると、私たちが持っていないリソースが必要であり、正当化できませんでした. さらに、この研究で使用された認知タスクと標準化されたアンケートの一部のデータの整合性は、英語でのみ検証されているため、損なわれる可能性があります。 最も重要なことは、参加者が MRI 処置を受けている場合、安全手順に関する継続的なコミュニケーションが必要であることです。 英語以外の言語で MRI の安全手順を効果的に伝えることができないと、英語を話さない参加者の安全が損なわれる可能性があります。 評価ツール: 自己申告....