Multimodale neuroimaging genetische biomarkers van nicotineverslavingSeverity

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers moeten:

1. Tussen de 18 en 60 jaar oud zijn. Beoordelingstool(s): Edinburgh Handedness Inventory. Hoewel linkshandige personen niet worden uitgesloten, zullen we handigheid volgen. Motivering: Sommige van de neurale processen die in dit protocol worden beoordeeld, kunnen in de hersenen gelateraliseerd zijn. Om mogelijke variantie te beoordelen, zal de handigheid van de deelnemers worden gedocumenteerd.
2. Wees in goede gezondheid. Motivering: Veel ziekten kunnen zowel fMRI-signalen als cognitieve processen en neuraal functioneren veranderen. Beoordelingstool(s): deelnemers geven een korte gezondheidsgeschiedenis tijdens telefonische screening, en ondergaan een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek met een gekwalificeerde IRP-arts.
3. Wees vrij van actieve DSM-IV-afhankelijkheid, van alcohol of andere drugs behalve nicotine. Actieve afhankelijkheid in het verleden is acceptabel, op voorwaarde dat deze ten minste twee jaar in het verleden ligt. Degenen die in het verleden afhankelijk zijn geweest van andere stoffen dan alcohol of marihuana, mogen op dit moment (afgelopen 6 maanden) geen gebruik maken van de stof waarvan ze afhankelijk waren. Personen die in het verleden afhankelijk zijn geweest van alcohol of marihuana en die melden dat ze de eerder afhankelijke stof gebruiken, kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat ze momenteel niet voldoen aan enige criteria voor afhankelijkheid, met uitzondering van tolerantie. MAI kan per geval uitsluiten voor zwaar alcohol- of drugsgebruik dat niet voldoet aan de afhankelijkheidscriteria, maar waarschijnlijk de gegevenskwaliteit verstoort. Motivering: Afhankelijkheid van andere stoffen (drugs of alcohol) kan leiden tot unieke CZS-deficiënties die de resultaten kunnen verwarren en buitensporige variantie kunnen introduceren. Beoordelingsinstrument(en): De SCID en/of het Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) en klinisch middelenmisbruik/-afhankelijkheidsonderzoek. Hoewel recreatief/intermitterend gebruik van alcohol en/of marihuana in alle deelnemersgroepen wordt getolereerd, worden individuen uitgesloten als ze voldoen aan de huidige of recente (binnen 2 jaar) DSM-IV diagnostische criteria voor afhankelijkheid van welke stof dan ook. Een positieve drugstest voor marihuana zal niet uitsluiten zolang deelnemers de 24 uur voorafgaand aan de beeldvormingsbezoeken niet hebben gebruikt. In het geval van een positieve drugstest voor marihuana, zullen zelfrapportages van het huidige marihuanagebruik worden gebruikt om intermitterende/onregelmatige gebruikers te onderscheiden van chronische/frequente gebruikers.
4. Zich 24 uur voor elke beeldvormingssessie van alcohol kunnen onthouden en 24 uur voor elke sessie van cafeïne kunnen onthouden. Motivering: Alcohol en cafeïne moduleren het neuraal functioneren op een manier die de interpretatie van gegevens bemoeilijkt. Beoordelingsinstrument(en): Zelfrapportage en blaastest.
5. Voor de behandelings- en niet-behandelingszoekende groepen, moet een cotininegehalte in de urine hebben dat overeenkomt met de status van roker/nicotinegebruiker voor de specifieke test die wordt gebruikt (meestal overeenkomend met een cotinine in urine van meer dan ongeveer 200 ng/ml) en consequent hebben gerookt of verdampt van ten minste het afgelopen jaar (exclusief stoppogingen). Op basis van de correlatie tussen zelfgerapporteerde cpd/FTND en urine cotinine niveaus [85a, 85b], zal een enkel inclusiecriterium gemakkelijker te hanteren zijn en een adequate karakterisering van nicotineafhankelijke deelnemers verschaffen. Urine cotinine-niveau biedt een biomarker die niet afhankelijk is van zelfrapportage / geheugen. Stoppogingen worden beoordeeld via een klinisch interview en beoordeling. Motivering: Dit protocol is geïnteresseerd in neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan door nicotineafhankelijkheid veroorzaakte plasticiteit en is dus afhankelijk van de aanwezigheid van nicotineafhankelijkheid. Beoordelingsinstrument(en): Zelfrapportage, cotininetest in commerciële urine die overeenkomt met de status van roker/nicotinegebruiker voor de specifieke test die wordt gebruikt, meestal overeenkomend met een cotinine in urine van meer dan ongeveer 200 ng/ml.
6. Voor de behandelingszoekende en niet-behandelingszoekende groepen geldt dat zij bereid moeten zijn om een ​​periode van acute abstinentie van ongeveer 48 uur te ondergaan.
7. Voor de groep die op zoek is naar behandeling: wees actief op zoek naar behandeling voor stoppen met nicotine en bereid om deel te nemen aan een behandeling van 12 weken met wekelijkse counselingsessies, evenals follow-up beeldvorming en gedragsbeoordelingen na aanvang van de behandeling.
8. Voor de groep ex-rokers: moet minstens 1 jaar lang ongeveer 8 of meer sigaretten per dag hebben gerookt en de afgelopen 12 maanden onafgebroken abstinent zijn geweest. Motivering: Hoewel is aangetoond dat het serumcotininegehalte een nauwkeurigere maatstaf is voor het roken van sigaretten dan CPD [85c], is het in het huidige ontwerp onmogelijk om met terugwerkende kracht serumcotininegehalten van ex-rokers te verzamelen. In plaats daarvan moet CPD worden gelijkgesteld aan de cotininespiegels in de urine van de huidige behandelings- en niet-behandelingszoekende groepen. Het low-end cotininegehalte voor het opnemen van rokers/vapers in dit protocol is ongeveer 200 ng/mL. Bij volwassen rokers kan een nicotine-inname van ongeveer 1 mg worden geschat op basis van een cotininegehalte in het bloed van 12,5 ng/ml) [85d]. Om een ​​cotininegehalte in het bloed van 200 ng/ml te bereiken, zouden ex-rokers dus zelf hun consumptie van 16 mg nicotine per dag moeten rapporteren, wat overeenkomt met ongeveer 8 CPD (0,36-2,62 mg nicotineopbrengst per sigaret [85e]. Gezien deze berekeningen is het inclusiecriterium voor de groep ex-rokers verlaagd naar 8 CPD. Beoordelingsinstrument(en): Zelfrapportage, commerciële cotininetest in urine die overeenkomt met de status van niet-roker voor de specifieke test die wordt gebruikt, doorgaans overeenkomend met een cotinine in urine van minder dan ongeveer 20 ng/ml, CO < 6.
9. Voor de niet-rokende/vapende controlegroep, minder dan 20 keer in het hele leven gebruik van nicotinebevattende producten en vapen van niet-nicotinebevattende producten, geen in het afgelopen jaar en geen geschiedenis van dagelijks nicotinegebruik. Motivering: Een minimale blootstelling aan nicotine in de controlegroep is vereist om de verschillen tussen de controlegroep en de nicotinegroep te beoordelen. Beoordelingsinstrument(en): Zelfrapportage, commerciële cotininetest in urine die overeenkomt met de status van niet-roker voor de specifieke test die wordt gebruikt, doorgaans overeenkomend met een cotinine in urine van minder dan ongeveer 20 ng/ml, CO < 6.

UITSLUITINGSCRITERIA:

3.3 Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten als ze:

1. zijn niet geschikt om een ​​fMRI-experiment te ondergaan vanwege bepaalde geïmplanteerde apparaten (cardiale pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips of andere geïmplanteerde metalen onderdelen), lichaamsmorfologie of claustrofobie. Motivering: MR-scanning is een van de belangrijkste meetinstrumenten die in het protocol worden gebruikt. Beoordelingsinstrument(en): Potentiële deelnemers vullen een vragenlijst voor MRI-screening in en ondergaan een interview met een MR-technoloog. Vragen over geschiktheid voor scannen worden doorverwezen naar de MR Medisch Veiligheidsfunctionaris. Toekomstige deelnemers zullen worden ondervraagd over symptomen van claustrofobie en tijdens hun eerste bezoek in de nepscanner worden geplaatst om te beoordelen of ze mogelijk moeite hebben met het verdragen van de opsluiting van de scanner en of ze in de scanner kunnen passen.

2. coagulopathieën, geschiedenis van, huidige oppervlakkige of diepe veneuze trombose, musculoskeletaal hebben

   afwijkingen die iemands vermogen beperken om gedurende langere tijd plat te liggen. Motivering: MR-scansessies vereisen dat deelnemers plat op hun rug liggen en ongeveer twee uur volkomen stil blijven. Omstandigheden die dat moeilijk zouden maken (bijv. chronische rugpijn, significante scoliose) of gevaarlijk (bijv. familiair hypercoagulabiliteitssyndroom, voorgeschiedenis van trombose) zullen uitgesloten zijn. Beoordelingsinstrument(en): Anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-behandelaar, aangevuld met een proefligging in de nepscanner om comfortproblemen te beoordelen.

3. hiv of syfilis hebben. Motivering: Hiv en syfilis kunnen beide gevolgen hebben voor het centrale zenuwstelsel (CZS), waardoor onnodige variabiliteit in de gegevens wordt geïntroduceerd. Beoordelingsinstrument(en): Orale hiv-bloedtest als de orale test + is en STS+ zonder adequate voorafgaande behandeling
4. gebruik regelmatig een recept (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, anticonvulsiva, barbituraten), vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. verkoudheidsmedicijnen) of kruidenmedicijnen (bijv. Kava, Gingko biloba, sint-janskruid) die de CZS-functie kunnen veranderen, cardiovasculaire functie of neuronaal-vasculaire koppeling. Het gebruik van antidepressiva is toegestaan ​​als een persoon gedurende ~ 6 weken een stabiele dosis van een SSRI of SNRI gebruikt. Indien nodig is het gebruik van benzodiazepinen ook toegestaan, maar het individu moet negatief testen op benzodiazepinen op het drugsscherm. Motivering: Het gebruik van sommige medicijnen kan het fMRI-signaal en/of de neurale functies van belang in het huidige onderzoek veranderen. Het is onwaarschijnlijk dat consequent gebruik van antidepressiva of onregelmatig gebruik van benzodiazepinen studiegerelateerde veranderingen in de hersenfunctie zullen veroorzaken. Door dergelijk medicijngebruik toe te staan, kan ook onderzoek worden gedaan naar nicotineafhankelijke personen die blijven roken ondanks een behandeling voor een stemmingsstoornis. Beoordelingsinstrument(en): Geschiedenis en uitgebreide screening van urinemedicatie om antidepressiva, benzodiazepines, antipsychotica, anticonvulsiva en barbituraten op te sporen.
5. een actuele neurologische ziekte heeft, waaronder, maar niet beperkt tot, convulsies, frequente migraine of profylaxe, multiple sclerose, bewegingsstoornissen, voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma of CZS-tumor. Motivering: Neurologische aandoeningen veranderen de CZS-functie en mogelijk ook de neuronale-vasculaire koppeling die de basis vormt van het fMRI-signaal. Beoordelingsinstrument(en): anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-arts, screening op geneesmiddelen in de urine voor anticonvulsiva niet bekend gemaakt door de anamnese. Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies van meer dan 30 minuten of met postconcussieve gevolgen die langer dan twee dagen aanhouden, ongeacht bewustzijnsverlies, wordt uitgesloten. De MAI die ook naar eigen goeddunken uitsluit op basis van een geschiedenis van neurologische aandoeningen die de gegevensintegriteit in gevaar kunnen brengen.
6. Huidige ernstige psychiatrische stoornissen hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, psychotische stoornissen, of door middelen veroorzaakte psychiatrische stoornissen, of het risico op zelfmoord of die momenteel worden behandeld met antipsychotica. Personen met een huidige depressieve stoornis (MDD) en gerelateerde angst worden toegelaten als ze momenteel stabiel zijn, zoals beoordeeld door de MAI. De MAI behoudt zich het recht voor om uit te sluiten op basis van een psychiatrische voorgeschiedenis die niet expliciet in dit criterium wordt beschreven. Motivering: Bij psychiatrische stoornissen is het centrale neurale systeem (CZS) betrokken en daarom kan worden verwacht dat de fMRI-metingen die in dit onderzoek worden gebruikt, veranderen. Stemmingsstoornissen zoals MDD zijn echter zeer comorbide met nicotineafhankelijkheid. Het opnemen van deze populatie levert resultaten op die meer representatief zijn voor nicotineafhankelijke personen. Beoordelingstool(s): Geautomatiseerde SCID of M.I.N.I., Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, ADHD Self-Report Scales voor volwassenen en klinische interviewbevestiging door clinicus.
7. Zijn cognitief gehandicapt of leren gehandicapt. Motivering: Cognitieve stoornissen en leerstoornissen kunnen in verband worden gebracht met een veranderde hersenfunctie in regio's die worden aangeworven tijdens de uitvoering van laboratoriumtaken. Cognitieve stoornissen kunnen van invloed zijn op iemands vermogen om geïnformeerde toestemming te geven. Beoordelingsinstrument(en): Geschiedenisonderzoek en gevalideerde IQ-test, zoals de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) of Shipley-2. IQ-schatting moet 80 of hoger zijn.
8. significante cardiovasculaire, cerebrovasculaire of respiratoire aandoeningen hebben. Motivering: Dergelijke aandoeningen kunnen de doorbloeding, het fMRI-signaal en andere autonome signalen veranderen en de risico's verhogen die samenhangen met het gebruik van nicotinepleisters en/of e-sigaretten. Beoordelingsinstrument(en): Anamnese en lichamelijk onderzoek, inclusief 12-afleidingen ECG.

9. een andere ernstige medische aandoening heeft die volgens de onderzoekers de veiligheid van een persoon tijdens deelname in gevaar zou brengen. Motivering: Veel ziekten die hier niet expliciet worden behandeld, kunnen het risico verhogen of belangrijke uitkomstmaten wijzigen. Beoordelingsinstrument(en): anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-arts en CBC, urineonderzoek, NIDA-chemiepanel (leverfunctietesten, elektrolyten, nierfunctie). De volgende laboratoriumwaarden leiden tot uitsluiting van het onderzoek:

   i. Hemoglobine < 10 g/dl

   ii. Aantal witte bloedcellen < 2400/ l

   iii. Leverfunctietesten > 3x normaal

   iv. Serumglucose > 200 mg/dl

   v. Urine-eiwit > 2+

   vi. Serumcreatinine > 2 mg/dl

   vii. Geschatte creatinineklaring <60ml/min

   De MAI behoudt de discretie om uit te sluiten op basis van minder extreme laboratoriumresultaten. Nadat het screeningproces is voltooid, zal de MAI rekening houden met alle verzamelde gegevens om te beslissen of er sprake is van een bestaande medische ziekte die deelname aan dit onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.

10. zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft. Vrouwtjes worden geïnstrueerd in de toestemming om effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode. Motivering: onderzoeksprocedures en geneesmiddelen die in het huidige protocol worden gebruikt, kunnen zwangerschap bemoeilijken of worden overgedragen op kinderen die borstvoeding geven. Beoordelingsinstrument(en): Urine- en/of serumzwangerschapstesten en klinisch interview. Urine-zwangerschapstesten zullen ook worden uitgevoerd aan het begin van elk beeldvormend bezoek.
11. Zijn niet-Engels sprekend. Motivering: Om niet-Engelstaligen op te nemen, zouden we de toestemming en andere studiedocumenten moeten vertalen en tweetalig personeel moeten inhuren en opleiden, waarvoor middelen nodig zijn die we niet hebben en die we niet kunnen rechtvaardigen, gezien de kleine steekproefomvang voor elk experiment. Bovendien zou de gegevensintegriteit van sommige van de cognitieve taken en gestandaardiseerde vragenlijsten die in dit onderzoek worden gebruikt, in het gedrang komen, aangezien ze alleen in het Engels zijn gevalideerd. Het belangrijkste is dat voortdurende communicatie over veiligheidsprocedures noodzakelijk is wanneer deelnemers MRI-procedures ondergaan. Het onvermogen om MRI-veiligheidsprocedures effectief te communiceren in een andere taal dan het Engels, kan de veiligheid van niet-Engels sprekende deelnemers in gevaar brengen. Beoordelingstool(s): zelfrapportage....