Biomarcatori genetici di neuroimaging multimodale della dipendenza da nicotinaGravità

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i partecipanti devono:

1. Avere un'età compresa tra 18 e 60 anni. Strumento/i di valutazione: Edinburgh Handedness Inventory. Anche se i mancini non saranno esclusi, terremo traccia della manualità. Giustificazione: alcuni dei processi neurali valutati in questo protocollo possono essere lateralizzati nel cervello. Al fine di valutare la potenziale varianza, la manualità dei partecipanti sarà documentata.
2. Sii in buona salute. Giustificazione: molte malattie possono alterare i segnali fMRI così come i processi cognitivi e il funzionamento neurale. Strumenti di valutazione: i partecipanti forniranno una breve storia clinica durante lo screening telefonico e si sottoporranno a una storia medica e a un esame fisico con un medico IRP qualificato.
3. Essere liberi dalla dipendenza attiva del DSM-IV, dall'alcool o da qualsiasi droga eccetto la nicotina. La dipendenza attiva passata è accettabile a condizione che siano trascorsi almeno due anni. Quelli con dipendenza passata da sostanze diverse dall'alcool o dalla marijuana potrebbero non avere alcun uso attuale (ultimi 6 mesi) della sostanza da cui erano dipendenti. Gli individui con dipendenza passata da alcol o marijuana che riferiscono l'uso corrente della sostanza precedentemente dipendente possono essere inclusi, a condizione che attualmente non soddisfino alcun criterio di dipendenza, ad eccezione della tolleranza. L'AMI può escludere caso per caso il consumo eccessivo di alcol o droghe che non soddisfano i criteri di dipendenza ma che possono interferire con la qualità dei dati. Giustificazione: la dipendenza da altre sostanze (droghe o alcol) può determinare deficit unici del sistema nervoso centrale che potrebbero confondere i risultati e introdurre una varianza eccessiva. Strumenti di valutazione: la SCID e/o la Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) e la valutazione clinica dell'abuso/dipendenza da sostanze. Mentre l'uso ricreativo/intermittente di alcol e/o marijuana sarà tollerato in tutti i gruppi di partecipanti, gli individui saranno esclusi se soddisfano i criteri diagnostici attuali o recenti (entro 2 anni) del DSM-IV per la dipendenza da qualsiasi sostanza. Un test antidroga positivo per la marijuana non sarà escluso fintanto che i partecipanti non hanno utilizzato nelle 24 ore precedenti le visite di imaging. In caso di test antidroga positivo per la marijuana, verranno utilizzate le autovalutazioni dell'attuale consumo di marijuana per differenziare i consumatori intermittenti/poco frequenti da quelli cronici/frequenti.
4. Essere in grado di astenersi dall'alcol 24 ore prima di ciascuna delle sessioni di imaging e in grado di astenersi dalla caffeina 24 ore prima di ogni sessione. Motivazione: l'alcol e la caffeina modulano il funzionamento neurale in un modo che complicherebbe l'interpretazione dei dati. Strumento/i di valutazione: autovalutazione e etilometro.
5. Per i gruppi in cerca di trattamento e non, devono avere un livello di cotinina nelle urine corrispondente allo stato di fumatore/consumatore di nicotina per il test specifico utilizzato (tipicamente corrispondente a un livello di cotinina nelle urine superiore a circa 200 ng/ml) e aver fumato o svapato costantemente almeno nell'ultimo anno (esclusi i tentativi di smettere). Sulla base della correlazione tra cpd/FTND auto-riportati e livelli di cotinina nelle urine [85a, 85b], un singolo criterio di inclusione sarà più facile da gestire e fornirà un'adeguata caratterizzazione dei partecipanti dipendenti dalla nicotina. Il livello di cotinina nelle urine fornisce un biomarcatore che non si basa sull'autovalutazione/memoria. I tentativi di smettere saranno valutati tramite colloquio clinico e giudizio. Motivazione: Il presente protocollo è interessato ai meccanismi neurobiologici che sono alla base della plasticità indotta dalla dipendenza da nicotina ed è quindi subordinato alla presenza di dipendenza da nicotina. Strumento/i di valutazione: autovalutazione, test commerciale per la cotinina nelle urine corrispondente allo stato di fumatore/consumatore di nicotina per il test specifico utilizzato, tipicamente corrispondente a una cotinina nelle urine superiore a circa 200 ng/ml.
6. Per i gruppi in cerca di trattamento e non, deve essere disposto a tentare un periodo di astinenza acuta della durata di circa 48 ore.
7. Per il gruppo in cerca di trattamento, essere attivamente alla ricerca di un trattamento per la cessazione della nicotina e disposto a impegnarsi in 12 settimane di trattamento che coinvolgono sessioni di consulenza settimanali, nonché imaging di follow-up e valutazioni comportamentali dopo l'inizio del trattamento.
8. Per il gruppo degli ex fumatori, devono aver fumato circa 8 o più sigarette al giorno per almeno 1 anno ed essere rimasti astinenti ininterrottamente per almeno gli ultimi 12 mesi. Giustificazione: Mentre il livello sierico di cotinina ha dimostrato di essere una misura più accurata del fumo di sigaretta rispetto alla CPD [85c], è impossibile nel disegno attuale raccogliere livelli retroattivi di cotinina sierica da ex fumatori. Invece, il CPD deve essere equiparato ai livelli di cotinina nelle urine degli attuali gruppi in trattamento e non in cerca di trattamento. Il livello di cotinina di fascia bassa per l'inclusione di fumatori/vapers in questo protocollo è di circa 200 ng/mL. Nei fumatori adulti, un'assunzione di nicotina di circa 1 mg può essere stimata da un livello di cotinina nel sangue di 12,5 ng/ml) [85d]. Pertanto, per raggiungere un livello di cotinina nel sangue di 200 ng/mL, gli ex fumatori dovrebbero auto-dichiarare il consumo di 16 mg di nicotina al giorno, che equivale a circa 8 CPD (0,36-2,62 mg di resa di nicotina per sigaretta [85e]. Alla luce di questi calcoli, il criterio di inclusione per il gruppo degli ex fumatori è stato abbassato a 8 CPD. Strumento/i di valutazione: autovalutazione, test commerciale per la cotinina nelle urine corrispondente allo stato di non fumatore per il test specifico utilizzato, tipicamente corrispondente a una cotinina nelle urine inferiore a circa 20 ng/ml, CO < 6.
9. Per il gruppo di controllo non fumatori/svapatori, meno di 20 volte nell'arco della vita di utilizzo di prodotti contenenti nicotina e svapo di prodotti non contenenti nicotina, nessuno nell'ultimo anno e nessuna storia di uso quotidiano di nicotina. Motivazione: è necessaria un'esposizione minima alla nicotina nel gruppo di controllo per valutare le differenze tra i controlli ei gruppi di nicotina. Strumento/i di valutazione: autovalutazione, test commerciale per la cotinina nelle urine corrispondente allo stato di non fumatore per il test specifico utilizzato, tipicamente corrispondente a una cotinina nelle urine inferiore a circa 20 ng/ml, CO < 6.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

3.3 Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i partecipanti che:

1. non sono adatti a sottoporsi a un esperimento fMRI a causa di alcuni dispositivi impiantati (pacemaker cardiaco o neurostimolatore, alcune articolazioni artificiali, perni metallici, clip chirurgiche o altre parti metalliche impiantate), morfologia corporea o claustrofobia. Motivazione: la scansione RM è uno dei principali strumenti di misurazione utilizzati nel protocollo. Strumenti di valutazione: i potenziali partecipanti compileranno un questionario di screening MRI e si sottoporranno a un colloquio con un tecnico MR. Le domande relative all'idoneità alla scansione saranno sottoposte al responsabile della sicurezza medica RM. I potenziali partecipanti verranno interrogati sui sintomi della claustrofobia e inseriti nel finto scanner durante la loro prima visita per valutare la possibile difficoltà a tollerare il confinamento dello scanner e la capacità di adattarsi allo scanner.

2. ha coagulopatie, anamnesi di trombosi venosa superficiale o profonda in corso, problemi muscoloscheletrici

   anomalie che limitano la capacità di un individuo di stare sdraiato per lunghi periodi di tempo. Giustificazione: le sessioni di scansione RM richiedono ai partecipanti di sdraiarsi sulla schiena e rimanere perfettamente immobili per circa due ore. Pertanto, le condizioni che lo renderebbero difficile (ad es. mal di schiena cronico, scoliosi significativa) o pericolosi (ad es. sindrome da ipercoagulabilità familiare, anamnesi di trombosi) saranno esclusi. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, integrati da una prova di sdraiarsi nel finto scanner per valutare i problemi di comfort.

3. hanno l'HIV o la sifilide. Motivazione: sia l'HIV che la sifilide possono avere sequele del sistema nervoso centrale (SNC), introducendo così un'inutile variabilità nei dati. Strumento/i di valutazione: esame del sangue dell'HIV orale se il test orale è + e STS+ senza un adeguato trattamento precedente
4. usa regolarmente qualsiasi prescrizione (ad es. benzodiazepine, antipsicotici, anticonvulsivanti, barbiturici), farmaci da banco (ad es. medicine per il raffreddore) o farmaci a base di erbe (ad es. Kava, Gingko biloba, erba di San Giovanni) che possono alterare la funzione del SNC, funzione cardiovascolare o accoppiamento neuronale-vascolare. L'uso di antidepressivi sarà consentito se un individuo assume una dose stabile di un SSRI o SNRI per ~ 6 settimane. Se necessario, è consentito anche l'uso di benzodiazepine, ma l'individuo deve risultare negativo per le benzodiazepine sullo schermo del farmaco. Giustificazione: l'uso di alcuni farmaci può alterare il segnale fMRI e/o le funzioni neurali di interesse nello studio attuale. È improbabile che l'uso costante di antidepressivi o l'uso poco frequente di benzodiazepine determini cambiamenti correlati allo studio nella funzione cerebrale. Consentire l'uso di tali farmaci consentirà anche di studiare le persone dipendenti dalla nicotina che continuano a fumare nonostante ricevano un trattamento per un disturbo dell'umore. Strumenti di valutazione: anamnesi e screening completo dei farmaci nelle urine per rilevare antidepressivi, benzodiazepine, antipsicotici, anticonvulsivanti e barbiturici.
5. ha malattie neurologiche in corso tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbi convulsivi, frequenti emicranie o profilassi, sclerosi multipla, disturbi del movimento, storia di trauma cranico significativo o tumore del sistema nervoso centrale. Giustificazione: le malattie neurologiche alterano la funzione del SNC e, possibilmente, l'accoppiamento neuronalevascolare che costituisce la base del segnale fMRI. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, screening dei farmaci nelle urine per anticonvulsivanti non rilevati dall'anamnesi. L'anamnesi di trauma cranico con perdita di coscienza superiore a 30 minuti o con sequele postconcussive che durano più di due giorni, indipendentemente dalla perdita di coscienza, sarà esclusa. L'AMI che manterrà anche la discrezionalità di escludere sulla base di una storia di malattia neurologica che potrebbe compromettere l'integrità dei dati.
6. Avere attuali disturbi psichiatrici importanti da includere, ma non limitati a disturbi psicotici, o disturbi psichiatrici indotti da sostanze, o rischio di suicidio o attualmente in trattamento con farmaci antipsicotici. Gli individui con attuale disturbo depressivo maggiore (MDD) e ansia correlata saranno ammessi se attualmente stabili, come valutato dal MAI. L'AMI si riserva il diritto di escludere sulla base di anamnesi psichiatrica non esplicitamente descritta in questo criterio. Motivazione: i disturbi psichiatrici coinvolgono il sistema neurale centrale (SNC) e, pertanto, ci si può aspettare che alterino le misure fMRI utilizzate in questo studio. Tuttavia, i disturbi dell'umore come la MDD sono altamente comorbidi con la dipendenza da nicotina. L'inclusione di questa popolazione genererà risultati più rappresentativi degli individui dipendenti dalla nicotina. Strumenti di valutazione: SCID computerizzato o M.I.N.I., Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Adult ADHD Self-Report Scales e conferma del colloquio clinico da parte del medico.
7. Sono cognitivamente compromessi o con difficoltà di apprendimento. Motivazione: Il deterioramento cognitivo e le difficoltà di apprendimento possono essere associate a un funzionamento cerebrale alterato nelle regioni reclutate durante l'esecuzione di attività di laboratorio. Il deterioramento cognitivo può influenzare la capacità di dare il consenso informato. Strumenti di valutazione: esame della storia e test del QI convalidato, come la Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) o Shipley-2. La stima del QI deve essere 80 o superiore.
8. ha condizioni cardiovascolari, cerebrovascolari o respiratorie significative. Giustificazione: tali condizioni possono alterare il flusso sanguigno, il segnale fMRI e altri segnali autonomici e aumentare i rischi associati all'uso di cerotti alla nicotina e/o sigarette elettroniche. Strumenti di valutazione: Anamnesi ed esame fisico, incluso ECG a 12 derivazioni.

9. avere qualsiasi altra condizione medica importante che, secondo gli investigatori, comprometterebbe la sicurezza di un individuo durante la partecipazione. Motivazione: molte malattie non esplicitamente trattate qui possono aumentare il rischio o alterare importanti misure di esito. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato ed emocromo, analisi delle urine, gruppo chimico NIDA (test di funzionalità epatica, elettroliti, funzionalità renale). I seguenti valori di laboratorio comporteranno l'esclusione dallo studio:

   io. Emoglobina < 10 g/dl

   ii. Conta dei globuli bianchi < 2400/l

   iii. Test di funzionalità epatica > 3 volte normali

   iv. Glicemia > 200 mg/dl

   v. Proteine ​​urinarie > 2+

   VI. Creatinina sierica > 2 mg/dl

   vii. Clearance della creatinina stimata <60 ml/min

   Il MAI manterrà la discrezionalità di escludere sulla base di risultati di laboratorio meno estremi. Dopo che il processo di screening è stato completato, il MAI terrà conto di tutti i dati raccolti al fine di decidere se esiste una malattia medica esistente che comprometterebbe la partecipazione a questa ricerca.

10. è incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando. Le femmine sono istruite sul consenso all'uso di efficaci forme di controllo delle nascite durante il periodo di studio. Motivazione: le procedure di studio ei farmaci utilizzati nel protocollo attuale possono complicare la gravidanza o essere trasferiti ai bambini che allattano. Strumenti di valutazione: test di gravidanza su siero e/o urina e colloquio clinico. Verranno inoltre condotti test di gravidanza sulle urine all'inizio di ogni visita di imaging.
11. Non parlano inglese. Giustificazione: per includere persone che non parlano inglese, dovremmo tradurre il consenso e altri documenti di studio e assumere e formare personale bilingue, il che richiederebbe risorse che non abbiamo e che non potremmo giustificare, data la piccola dimensione del campione per ogni esperimento. Inoltre, l'integrità dei dati di alcuni dei compiti cognitivi e dei questionari standardizzati utilizzati in questo studio sarebbe compromessa in quanto sono stati convalidati solo in inglese. Ancora più importante, è necessaria una comunicazione continua sulle procedure di sicurezza quando i partecipanti sono sottoposti a procedure di risonanza magnetica. L'incapacità di comunicare efficacemente le procedure di sicurezza della risonanza magnetica in una lingua diversa dall'inglese potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti che non parlano inglese. Strumento/i di valutazione: self-report....