Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obrazowanie uwalniania dopaminy w depresji

30 października 2019 zaktualizowane przez: Franklin Schneier, New York State Psychiatric Institute

Ventrostriatal Uwalnianie dopaminy i motywacja nagrody w MDD

Badanie to ma na celu ustalenie, czy uwalnianie dopaminy w prążkowiu brzusznym jest mechanizmem motywacji nagrody w dużej depresji, czy uwalnianie dopaminy jest niskie w depresji oraz czy uwalnianie DA i motywacja nagrody przewidują odpowiedź na ukierunkowane na dopaminę leczenie pramipeksolem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lepsze poznanie podstaw neurobiologii zaburzeń nastroju wydaje się konieczne, aby umożliwić dalszy postęp w leczeniu depresji. Motywacja do nagrody (i ściśle powiązany konstrukt „uczenia się przez nagrodę”) jest podstawową domeną neurobehawioralną.(1,2) W dużym zaburzeniu depresyjnym (MDD) motywacja o niskiej nagrodzie jest kluczowym aspektem anhedonii, głównym objawem MDD i jest związana z opornością na leczenie.(2,3) Chociaż wiele się nauczyliśmy o neurobiologii motywacji nagrody i znaczeniu dla psychopatologii, ważne luki w naszej wiedzy utrudniają zastosowanie podstawowych odkryć naukowych do poprawy leczenia MDD. Motywacja do nagrody u zdrowych osób obejmuje dopaminę (DA) w brzuchu prążkowia (VST) (4,5), a zmniejszona motywacja do nagrody jest powiązana z MDD i anhedonią. (3,6) Dane te sugerują, że dysfunkcja VST DA może być obecna w MDD i objawiać się klinicznie anhedonią. Chociaż badania obrazowe neuroreceptorów DA nie potwierdziły tego, zostały one skompromitowane metodologicznie. Ograniczenia obejmują metody obrazowania o słabej rozdzielczości funkcjonalnych podregionów prążkowia, próbki MDD heterogeniczne do stosowania przeciwdepresyjnego oraz stosowanie samoopisowych pomiarów anhedonii, zamiast obiektywnych testów behawioralnych określonej domeny motywacji nagrody. Będzie to pierwsze badanie zarówno uwalniania VST DA (za pomocą obrazowania PET), jak i motywacji nagrody, i obejmie pacjentów z MDD oraz zdrowych ochotników. Motywacja do nagrody zostanie uchwycona i zoperacjonalizowana jako uczenie się nagrody w probabilistycznym zadaniu dotyczącym nagrody (przed obrazowaniem). To wyjaśni, czy dysfunkcja VST DA jest związana z upośledzoną motywacją w MDD. Aby przetestować implikacje kliniczne u pacjentów z MDD, ocenimy związek uwalniania VST DA, motywacji nagrody i anhedonii z wynikiem późniejszego otwartego leczenia pramipeksolem, agonistą receptora DA D2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Waga od 44 kg do 115 kg
  • Spełnia kryteria DSM-IV dla głównego rozpoznania MDD, aktualnego epizodu dużej depresji, bez cech psychotycznych
  • Wynik >16 i <29 w 17-itemowej Skali Depresji Hamiltona
  • Osoby wcześniej nieleczone psychotropami, definiowane jako trwające <2 tygodnie leczenie lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwlękowymi lub przeciwpsychotycznymi
  • Potrafi tolerować okres wolny od leczenia podczas udziału w badaniu
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Podstawowa diagnoza dowolnego obecnego zaburzenia psychicznego Osi I innego niż MDD
  • Dożywotnia diagnostyka wszelkich zaburzeń psychotycznych, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, upośledzenia umysłowego, zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi lub zaburzeń związanych z używaniem substancji (w tym zaburzeń związanych z używaniem nikotyny)
  • Poważne ryzyko samobójstwa lub historia gwałtownych zachowań, które mogłyby uczynić udział w protokole niebezpiecznym
  • Jakiekolwiek używanie tytoniu w ciągu ostatnich trzech miesięcy (jeśli nie zostało to już wykluczone jako nadużycie/uzależnienie przed #1)
  • Używanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich trzech miesięcy, o czym świadczy wywiad lub badanie toksykologiczne moczu
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią, po menopauzie lub stosujące hormonalne metody antykoncepcji
  • Kobiety, które nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji seksualnej w ciągu dziesięciu dni przed badaniem
  • Wszelkie problemy medyczne lub neurologiczne, które mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub bezpieczeństwo uczestnictwa (np. dyskrazje krwi, chłoniaki, hipersplenizm, endokrynopatie, niewydolność nerek lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, nowotwór złośliwy, choroby neurologiczne mózgu, napady padaczkowe lub urazy głowy w wywiadzie) , niski poziom hemoglobiny (Hb < 12 gm/dl u mężczyzn, Hb < 10,5 gm/dl u kobiet))
  • Oddawanie krwi w ciągu 4 tygodni od badania
  • Implanty metalowe lub przedmioty paramagnetyczne w ciele, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo wykonywania MRI (np. rozrusznik serca, odłamki, kule, protezy chirurgiczne lub zaciski chirurgiczne), ustalone w porozumieniu z neuroradiologiem i zgodnie z wytycznymi zawartymi w piśmiennictwie: „Przewodnik po procedurach MR i przedmiotach metalowych” Shellock; Lippincott Williams i Wilkins, Nowy Jork, 2001
  • Więcej niż jeden główny czynnik ryzyka choroby wieńcowej (np. hiperlipidemia, siedzący tryb życia). Palacze są już wykluczeni przez punkt 4 powyżej, a diabetycy przez punkt 8 powyżej
  • Skurczowe ciśnienie krwi > 140 lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 na podstawie co najmniej dwóch odczytów spoczynkowych
  • Historia niepożądanych reakcji na amfetaminę lub inne leki pobudzające lub pramipeksol
  • Jakiekolwiek leczenie psychotropowe w ciągu ostatnich 3 tygodni (lub leki depot w ciągu ostatnich 6 miesięcy), z wyjątkiem lorazepamu, który można podać w razie potrzeby przed dniem obrazowania
  • Aktualne, przeszłe lub przewidywane narażenie na promieniowanie w miejscu pracy lub udział w procedurach medycyny nuklearnej, w tym protokoły badań (W przypadku wcześniejszego narażenia na działanie związane z badaniami naukowymi osoby będą kwalifikowane, jeśli zostaną spełnione wszystkie poniższe warunki: 1) wstrzyknięta dawka i dozymetria radioznacznika są znane; 2) Z wyjątkiem badań naukowych, osoba nie była narażona na promieniowanie (pracownicze i medyczne); 3) Dodanie wcześniejszego narażenia do narażenia związanego z badaniem spowoduje, że roczna skumulowana ekspozycja będzie niższa niż limit FDA dla badań naukowych
  • Historia rodzinna schizofrenii u rodziców, rodzeństwa lub dzieci
  • Trwająca psychoterapia poznawczo-behawioralna lub interpersonalna depresji (terapia wspomagająca nie jest wykluczeniem)
  • Trwające leczenie cymetydyną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pramipeksol
Sześć tygodni leczenia doustnym pramipeksolem, rozpoczętym od 0,25 mg/dobę i zwiększanym do maksymalnej dawki dobowej 2,5 mg.
Lek: Pramipeksol
Dawkę należy rozpocząć od 0,125 mg dwa razy dziennie i zwiększać o 0,25 mg/dobę co 3-4 dni do docelowego zakresu 1,0 - 2,5 mg/dobę.
Inne nazwy:
  • Mirapex (nazwa handlowa)
Brak interwencji: Zdrowa kontrola
Zdrowi ochotnicy zostali dopasowani do osób z grupy MDD pod względem wieku, płci i pochodzenia etnicznego i nie będą mieli zaburzeń psychicznych przez całe życie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana skali Hamiltona dla depresji
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 tygodni
Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), wersja 17-itemowa. Ta standardowa skala zostanie wykorzystana do oceny nasilenia depresji, patrząc na zmianę całkowitego wyniku od wartości początkowej do tygodnia 6, oceniając nasilenie depresji w skali od 0 (najmniejsza depresja) do 50 (największa depresja).
Wartość bazowa i 6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w skali przyjemności Snaitha Hamiltona
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 tygodni
Czternastopunktowa skala samooceny anhedonii. Pozycje składały się ze stwierdzeń, które uczestnicy ocenili jako „zdecydowanie się nie zgadzam” (1), „nie zgadzam się” (2), „zgadzam się” (3) lub „zdecydowanie się zgadzam” (4). Najniższy możliwy wynik to 14, najwyższy możliwy to 56.
Wartość bazowa i 6 tygodni
Skala Zmiany Temporalnego Doświadczania Przyjemności - Podskala Antycypacyjna
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 tygodni

Zatwierdzona skala samooceny pokazana do oceny przewidywanej przyjemności. Posłuży do eksploracyjnych analiz anhedonii.

18 pozycji oceniano w skali od 1 (dla mnie bardzo fałszywe) do 6 (dla mnie bardzo prawdziwe). Wyższe wyniki wskazują na większą przyjemność. Oceny pozycji zostały dodane dla najniższego możliwego wyniku 18 i najwyższego możliwego wyniku 108.
Wartość bazowa i 6 tygodni
Kwestionariusz zmian nastroju i objawów niepokoju, skrócony formularz
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 tygodni
Kwestionariusz zmian nastroju i objawów niepokoju, skrócony formularz. 62-itemowa skala oceniająca lęk i depresję. Pozycje mierzono w skali od 1 do 5, gdzie wyższa liczba oznaczała wyższy poziom objawów. Najniższy możliwy wynik to 62, a najwyższy 310.
Wartość bazowa i 6 tygodni
Zmiana w skali oceny apatii
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 tygodni
Zatwierdzona 18-punktowa skala samooceny oceniająca apatię. Pozycje oceniano w skali od 1 (całkowicie nieprawdziwe) do 4 (bardzo prawdziwe). Wyższe wyniki wskazują na niższą apatię, niższe wyniki wskazują na wyższą apatię. Najniższy możliwy wynik to 18, najwyższy możliwy wynik to 72.
Wartość bazowa i 6 tygodni
Zmiana w ogólnej poprawie klinicznej — skala ciężkości
Ramy czasowe: 6 tygodni
Siedmiopunktowa skala Likerta oceniająca kliniczną ciężkość choroby psychicznej od 1 (najmniej ciężka) do 7 (najcięższa). Skala oceniana przez lekarza. Jeden przedmiot.
6 tygodni
Skala zmiany doczesnych doświadczeń przyjemności — podskala konsumpcyjna
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 tygodni

Zatwierdzona skala samooceny pokazana w celu oceny przyjemności konsumpcyjnej. Posłuży do eksploracyjnych analiz anhedonii.

18 pozycji oceniano w skali od 1 (dla mnie bardzo fałszywe) do 6 (dla mnie bardzo prawdziwe). Wyższe wyniki wskazują na większą przyjemność. Oceny pozycji zostały dodane dla najniższego możliwego wyniku 18 i najwyższego możliwego wyniku 108.
Wartość bazowa i 6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.
Mclean Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • #6853
  • 1R01MH099322-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj