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우울증에서 이미징 도파민 방출

2019년 10월 30일 업데이트: Franklin Schneier, New York State Psychiatric Institute

MDD에서 Ventrostriatal 도파민 방출 및 보상 동기 부여

이 연구는 복부 선조체 도파민 방출이 주요 우울증에서 보상 동기의 메커니즘인지 여부, 우울증에서 도파민 방출이 낮은지 여부, DA 방출 및 보상 동기가 프라미펙솔을 사용한 도파민 표적 치료에 대한 반응을 예측하는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

기분 장애의 기본 신경생물학에 대한 더 나은 이해는 우울증 치료를 더욱 발전시키는 데 필요한 것으로 보입니다. 보상 동기(및 밀접하게 관련된 "보상 학습" 구성)는 핵심 신경 행동 영역입니다.(1,2) 주요 우울 장애(MDD)에서 낮은 보상 동기는 MDD의 주요 증상인 무쾌감증의 핵심 측면이며 치료에 대한 저항과 관련이 있습니다.(2,3) 보상동기의 신경생물학과 정신병리학의 관련성에 대해 많은 것을 알게 되었지만, 우리 지식의 중요한 격차로 인해 MDD의 치료 개선을 위한 기초 과학 발견의 적용이 방해를 받았습니다. 건강한 피험자의 보상 동기는 VST(ventrostriatal) 도파민(DA)(4,5)과 관련이 있으며 감소된 보상 동기는 MDD 및 무쾌감증과 관련이 있습니다.(3,6) 이러한 데이터는 VST DA 기능 장애가 MDD에 존재할 수 있고 무쾌감증에 의해 임상적으로 나타날 수 있음을 시사합니다. DA 신경수용체 영상 연구가 이를 확인하는 데 실패했지만 방법론적으로 손상되었습니다. 제한 사항에는 보상 동기의 특정 영역에 대한 객관적인 행동 테스트가 아니라 기능적 선조체 하위 영역의 해상도가 낮은 이미징 방법, 항우울제 사용을 위해 이질적인 MDD 샘플, 무쾌감증의 자기 보고 측정법 사용이 포함됩니다. 이것은 VST DA 릴리스(PET 이미징에 의한)와 보상 동기에 대한 첫 번째 연구이며 MDD 환자와 건강한 지원자를 포함할 것입니다. 보상 동기는 확률론적 보상 작업(이미징 이전)에서 보상 학습으로 캡처되고 운영됩니다. 이것은 VST DA 기능 장애가 MDD의 손상된 동기 부여와 연결되어 있는지를 명확히 합니다. MDD 환자의 임상적 의미를 테스트하기 위해 우리는 VST DA 방출, 보상 동기 및 무쾌감증과 DA D2 수용체 작용제인 프라미펙솔을 사용한 후속 공개 라벨 치료의 결과에 대한 관계를 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

52

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 44kg에서 115kg 사이의 무게
  • 정신병적 특징이 없는 현재 주요 우울 에피소드인 MDD의 주요 진단에 대한 DSM-IV 기준 충족
  • 우울증에 대한 17개 항목 Hamilton 평가 척도에서 >16 및 <29의 점수
  • 항우울제, 항불안제 또는 항정신병약을 사용한 평생 2주 미만의 치료로 정의된 향정신성 무경험자
  • 연구 참여 기간 동안 무치료 기간을 견딜 수 있음
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음

제외 기준:

  • MDD 이외의 현재 축 I 정신과 장애의 주요 진단
  • 정신병 장애, 양극성 장애, 정신 지체, 주의력 결핍/과잉 행동 장애 또는 물질 사용 장애(니코틴 사용 장애 포함)의 평생 진단
  • 프로토콜에 참여하는 것을 안전하지 않게 만드는 심각한 자살 위험 또는 폭력적인 행동 이력
  • 지난 3개월 동안의 모든 담배 사용(#1에 의해 남용/의존으로 아직 제외되지 않은 경우)
  • 병력 또는 소변 독성 검사로 입증된 바와 같이 지난 3개월 동안 불법 약물 사용
  • 임신, 수유, 폐경 후 또는 호르몬 피임법을 사용하는 여성
  • 스캔 전 10일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 성적인 금욕을 하지 않는 여성
  • 조사 결과의 해석 또는 참여의 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 또는 신경학적 문제(예: 혈액 질환, 림프종, 비장 과다증, 내분비병증, 신부전 또는 만성 폐쇄성 폐 질환, 악성 종양, 뇌의 신경 질환, 발작 또는 두부 외상 병력) , 낮은 헤모글로빈(남성의 경우 Hb < 12gm/dL, 여성의 경우 Hb < 10.5gm/dL))
  • 연구 4주 이내 헌혈
  • 신경방사선과 전문의와 상의하여 참고문헌에 명시된 지침에 따라 MRI를 받는 안전에 영향을 미칠 수 있는 신체의 금속 임플란트 또는 상자성 물체(예: 심장 박동 조율기, 파편, 총알, 수술 보철물 또는 수술 클립): "MR 절차 및 금속 물체에 대한 안내" Shellock; Lippincott 윌리엄스와 윌킨스, 뉴욕, 2001
  • 관상 동맥 질환에 대한 하나 이상의 주요 위험 요소(예: 고지혈증, 좌식생활). 흡연자는 이미 위의 4번에서 제외되었으며 당뇨병 환자는 위의 8번에서 제외되었습니다.
  • 수축기 혈압 > 140 또는 이완기 혈압 > 90(휴식 중 최소 2회 판독 기준)
  • 암페타민 또는 기타 각성제 또는 프라미펙솔에 대한 부적절한 반응의 병력
  • 영상 촬영일 이전에 필요에 따라 투여할 수 있는 로라제팜을 제외한 지난 3주 동안의 향정신성 치료(또는 지난 6개월 동안의 데포 약물)
  • 작업장에서 현재, 과거 또는 예상되는 방사선 노출 또는 연구 프로토콜을 포함한 핵의학 절차 참여(이전에 연구 연구로 인해 활동에 노출된 경우 피험자는 아래 나열된 모든 조건이 충족되는 경우 자격이 있습니다. 1) 방사성 추적자의 주입된 선량과 선량 측정법은 알려져 있습니다. 2) 연구 연구를 제외하고 피험자는 방사선에 노출되지 않았습니다(작업장 및 의료). 3) 연구로 인한 노출에 사전 노출을 추가하면 연구 연구에 대한 FDA 한도보다 낮은 연간 누적 노출이 발생합니다.
  • 부모, 형제자매 또는 자녀의 정신분열증 가족력
  • 우울증에 대한 지속적인 인지 행동 또는 대인 심리 요법(지지 요법은 제외되지 않음)
  • 시메티딘으로 지속적인 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 프라미펙솔
0.25mg/일로 시작하여 1일 최대 용량 2.5mg으로 적정한 경구용 프라미펙솔로 6주 치료.
용량은 0.125 mg bid에서 시작하여 1.0 - 2.5 mg/day의 목표 범위까지 3-4일마다 0.25 mg/day씩 증량합니다.
다른 이름들:
  • 미라펙스(상표명)
간섭 없음: 건강한 통제
건강한 지원자는 연령, 성별 및 민족별로 MDD 그룹 피험자와 일치했으며 평생 정신 장애가 없습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
우울증에 대한 Hamilton 평가 척도의 변화
기간: 기준선 및 6주
우울증에 대한 해밀턴 등급 척도(HRSD), 17개 항목 버전. 이 표준 척도는 우울증의 중증도를 평가하는 데 사용되며, 기준선에서 6주차까지 총 점수의 변화를 살펴보고 우울증의 중증도를 0(최소 우울증)에서 50(가장 심한 우울증)까지의 척도로 평가합니다.
기준선 및 6주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Snaith Hamilton 쾌락 척도의 변화
기간: 기준선 및 6주
14개의 항목으로 구성된 자체 평가 무쾌감 척도. 항목은 참가자가 "전적으로 동의하지 않음"(1), "동의하지 않음"(2), "동의함"(3) 또는 "강력하게 동의함"(4)으로 평가한 진술로 구성되었습니다. 최저점은 14점, 최고점은 56점이었다.
기준선 및 6주
쾌락 척도의 시간적 경험의 변화 - 예상 하위척도
기간: 기준선 및 6주

예상되는 즐거움을 평가하기 위해 표시된 검증된 자체 평가 척도입니다. 이것은 무쾌감증의 탐색적 분석에 사용될 것입니다.

18개의 항목이 1(매우 거짓됨)에서 6(매우 사실임)까지 측정되었습니다. 점수가 높을수록 더 높은 즐거움을 나타냅니다. 가능한 최저 점수인 18점과 최고 가능한 점수인 108점에 대해 항목 점수가 추가되었습니다.

기준선 및 6주
기분 변화 및 불안 증상 설문지, 약식
기간: 기준선 및 6주
기분 및 불안 증상 설문지의 변화, 약식. 불안과 우울증을 평가하는 62개 항목 척도. 항목은 1-5의 척도로 측정되었으며 숫자가 높을수록 증상이 높은 수준을 나타냅니다. 가능한 최저 점수는 62점, 최고 점수는 310점입니다.
기준선 및 6주
무관심 평가 척도의 변화
기간: 기준선 및 6주
무관심을 평가하는 검증된 자체 평가 18개 항목 척도. 항목은 1(전혀 그렇지 않음)에서 4(매우 사실임)까지 평가되었습니다. 점수가 높을수록 무관심이 낮고 점수가 낮을수록 무관심이 높습니다. 가능한 최저 점수는 18, 최고 가능한 점수는 72입니다.
기준선 및 6주
임상적 전반적인 개선의 변화 - 심각도 척도
기간: 6주
7점 리커트 척도는 정신 질환의 임상적 중증도를 1(가장 심각하지 않음)에서 7(가장 심각함)까지 평가합니다. 의사 등급 척도. 하나의 항목.
6주
쾌락 척도의 시간적 경험의 변화 - 완성 하위척도
기간: 기준선 및 6주

완전한 즐거움을 평가하기 위해 표시된 검증된 자체 평가 척도입니다. 이것은 무쾌감증의 탐색적 분석에 사용될 것입니다.

18개의 항목이 1(매우 거짓됨)에서 6(매우 사실임)까지 측정되었습니다. 점수가 높을수록 더 높은 즐거움을 나타냅니다. 가능한 최저 점수인 18점과 최고 가능한 점수인 108점에 대해 항목 점수가 추가되었습니다.

기준선 및 6주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 1월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 1월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 30일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

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프라미펙솔에 대한 임상 시험

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