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Liberação de dopamina por imagem na depressão

30 de outubro de 2019 atualizado por: Franklin Schneier, New York State Psychiatric Institute

Liberação de dopamina ventroestriatal e motivação de recompensa em MDD

Este estudo tem como objetivo determinar se a liberação de dopamina estriatal ventral é um mecanismo de motivação de recompensa na depressão maior, se a liberação de dopamina é baixa na depressão e se a liberação de DA e a motivação de recompensa preveem a resposta ao tratamento direcionado à dopamina com pramipexol.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma melhor compreensão da neurobiologia básica da disfunção do humor parece necessária para permitir um maior progresso no tratamento da depressão. A motivação de recompensa (e a construção intimamente relacionada de "aprendizado de recompensa") é um domínio neurocomportamental central.(1,2) No transtorno depressivo maior (TDM), a baixa motivação de recompensa é um aspecto fundamental da anedonia, um sintoma cardinal do TDM, e está relacionado à resistência ao tratamento.(2,3) Embora muito tenha sido aprendido sobre a neurobiologia da motivação de recompensa e sua relevância para a psicopatologia, lacunas importantes em nosso conhecimento impediram a aplicação de descobertas científicas básicas para melhorar o tratamento de MDD. A motivação de recompensa em indivíduos saudáveis ​​envolve dopamina (DA) ventroestriatal (VST)(4,5), e a motivação de recompensa reduzida está ligada a TDM e anedonia.(3,6) Esses dados sugerem que a disfunção do VST DA pode estar presente no TDM e se manifestar clinicamente por anedonia. Embora os estudos de imagem de neurorreceptores DA tenham falhado em verificar isso, eles foram metodologicamente comprometidos. As limitações incluem métodos de imagem com baixa resolução de sub-regiões estriadas funcionais, amostras de MDD heterogêneas para uso de antidepressivos e uso de medidas de autorrelato de anedonia, em vez de testes comportamentais objetivos do domínio específico da motivação de recompensa. Este será o primeiro estudo de liberação de VST DA (por imagem PET) e motivação de recompensa, e incluirá pacientes com MDD e voluntários saudáveis. A motivação de recompensa será capturada e operacionalizada como aprendizado de recompensa em uma tarefa de recompensa probabilística (antes da geração de imagens). Isso esclarecerá se a disfunção do VST DA está ligada à motivação prejudicada no MDD. Para testar as implicações clínicas em pacientes com MDD, avaliaremos a relação entre a liberação de VST DA, motivação de recompensa e anedonia com o resultado do tratamento aberto subsequente com o agonista do receptor DA D2 pramipexol.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Peso entre 44kg e 115kg
  • Atende aos critérios do DSM-IV para diagnóstico principal de TDM, episódio depressivo maior atual, sem características psicóticas
  • Pontuação de > 16 e < 29 na escala de avaliação de Hamilton de 17 itens para depressão
  • Naïve psicotrópico, conforme definido pelo tratamento vitalício <2 semanas com antidepressivos, ansiolíticos ou antipsicóticos
  • Capaz de tolerar um período sem tratamento durante a participação no estudo
  • Capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Um diagnóstico principal de qualquer transtorno psiquiátrico atual do Eixo I, exceto o TDM
  • Diagnóstico ao longo da vida de qualquer transtorno psicótico, transtorno bipolar, retardo mental, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade ou transtornos por uso de substâncias (incluindo transtornos por uso de nicotina)
  • Risco grave de suicídio ou histórico de comportamento violento que tornaria insegura a participação no protocolo
  • Qualquer uso de tabaco nos três meses anteriores (se ainda não tiver sido excluído por abuso/dependência por #1)
  • Uso de drogas ilícitas nos últimos três meses, conforme evidenciado pela história ou exame toxicológico de urina
  • Mulheres grávidas, amamentando, na pós-menopausa ou usando métodos hormonais de controle de natalidade
  • Mulheres que não estão usando um método anticoncepcional eficaz ou abstinência sexual durante os dez dias anteriores ao exame
  • Qualquer problema médico ou neurológico que possa afetar a interpretação dos resultados ou a segurança da participação (por exemplo, discrasias sanguíneas, linfomas, hiperesplenismo, endocrinopatias, insuficiência renal ou doença pulmonar obstrutiva crônica, malignidade, doenças neurológicas do cérebro, história de convulsões ou traumatismo craniano) , hemoglobina baixa (Hb < 12 gm/dL em homens, Hb < 10,5 gm/dL em mulheres))
  • Doação de sangue dentro de 4 semanas de estudo
  • Implantes de metal ou objetos paramagnéticos no corpo que possam afetar a segurança da realização de ressonância magnética (por exemplo, marcapasso cardíaco, estilhaços, balas, próteses cirúrgicas ou clipes cirúrgicos), conforme determinado em consulta com um neurorradiologista e de acordo com as diretrizes estabelecidas na referência: "Guia para procedimentos de RM e objetos metálicos" Shellock; Lippincott Williams e Wilkins, NY, 2001
  • Mais de um fator de risco importante para doença arterial coronariana (por exemplo, hiperlipidemia, sedentarismo). Os fumantes já estão excluídos pelo nº 4 acima e os diabéticos pelo nº 8 acima
  • Pressão arterial sistólica > 140 ou pressão arterial diastólica > 90 com base em pelo menos duas leituras em repouso
  • História de reação indesejável à anfetamina ou outro medicamento estimulante ou pramipexol
  • Qualquer tratamento psicotrópico nas últimas 3 semanas (ou medicação de depósito nos últimos 6 meses), exceto lorazepam, que pode ser administrado conforme necessário antes do dia da imagem
  • Exposição atual, passada ou prevista à radiação no local de trabalho ou participação em procedimentos de medicina nuclear, incluindo protocolos de pesquisa (No caso de exposição anterior à atividade devido a estudos de pesquisa, os participantes serão elegíveis se todas as condições listadas abaixo forem atendidas: 1) O a dose injetada e a dosimetria do radiofármaco são conhecidas; 2) Exceto para estudos de pesquisa, o sujeito não foi exposto a radiação (local de trabalho e médico); 3) Adicionar exposição anterior à exposição devido ao estudo resultará em uma exposição cumulativa anual inferior ao limite da FDA para estudos de pesquisa
  • História familiar de esquizofrenia em pais, irmãos ou filhos
  • Psicoterapia cognitivo-comportamental ou interpessoal contínua para depressão (terapia de apoio não é uma exclusão)
  • Tratamento contínuo com cimetidina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: OUTRO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pramipexol
Seis semanas de tratamento com pramipexol oral, iniciado com 0,25 mg/dia e titulado até uma dose diária máxima de 2,5 mg.
A dose será iniciada em 0,125 mg duas vezes ao dia e aumentada em 0,25 mg/dia a cada 3-4 dias para uma faixa alvo de 1,0 - 2,5 mg/dia.
Outros nomes:
  • Mirapex (nome comercial)
Sem intervenção: Controle Saudável
Voluntários saudáveis ​​foram pareados com indivíduos do grupo MDD por idade, sexo e etnia, e não terão transtornos psiquiátricos ao longo da vida.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala de Classificação de Hamilton para Depressão
Prazo: Linha de base e 6 semanas
Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HRSD), versão de 17 itens. Esta escala padrão será usada para avaliar a gravidade da depressão, observando a mudança na pontuação total desde o início até a semana 6, avaliando a gravidade da depressão em uma escala de 0 (menor depressão) a 50 (maior depressão)
Linha de base e 6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala de Prazer de Snaith Hamilton
Prazo: Linha de base e 6 semanas
Escala de auto-avaliação de anedonia de quatorze itens. Os itens eram compostos de declarações que os participantes classificaram como "discordo totalmente" (1), "discordo" (2), "concordo" (3) ou "concordo totalmente" (4). A pontuação mais baixa possível foi 14, a pontuação mais alta possível foi 56.
Linha de base e 6 semanas
Escala de Mudança na Experiência Temporal de Prazer - Subescala Antecipatória
Prazo: Linha de base e 6 semanas

Uma escala autoavaliada validada para avaliar o prazer antecipatório. Ele será usado para análises exploratórias de anedonia.

18 itens foram medidos em uma escala de 1 (muito falso para mim) a 6 (muito verdadeiro para mim). Pontuações mais altas indicam maior prazer. As pontuações dos itens foram adicionadas para uma pontuação mais baixa possível de 18 e a pontuação mais alta possível de 108.

Linha de base e 6 semanas
Questionário de Sintomas de Mudança de Humor e Ansiedade, Formulário Resumido
Prazo: Linha de base e 6 semanas
Questionário de Sintomas de Mudança de Humor e Ansiedade, Formulário Resumido. Uma escala de 62 itens avaliando ansiedade e depressão. Os itens foram medidos em uma escala de 1 a 5, o número mais alto indicando níveis mais altos de sintomas. A pontuação mais baixa possível foi 62 e a mais alta 310.
Linha de base e 6 semanas
Mudança na Escala de Avaliação de Avaliação de Apatia
Prazo: Linha de base e 6 semanas
Uma escala auto-avaliada de 18 itens validada avaliando a apatia. Os itens foram classificados de 1 (nada verdadeiro) a 4 (muito verdadeiro). Pontuações mais altas indicam menor apatia, pontuações mais baixas indicam maior apatia. A pontuação mais baixa possível é 18, a pontuação mais alta possível é 72.
Linha de base e 6 semanas
Mudança na Melhora Clínica Global - Escala de Gravidade
Prazo: 6 semanas
Escala Likert de sete pontos classificando a gravidade clínica da doença mental de 1 (menos grave) a 7 (mais grave). Escala avaliada por médicos. Um item.
6 semanas
Escala de Mudança nas Experiências Temporais de Prazer - Subescala Consumatória
Prazo: Linha de base e 6 semanas

Uma escala de auto-avaliação validada mostrada para avaliar o prazer consumatório. Ele será usado para análises exploratórias de anedonia.

18 itens foram medidos em uma escala de 1 (muito falso para mim) a 6 (muito verdadeiro para mim). Pontuações mais altas indicam maior prazer. As pontuações dos itens foram adicionadas para uma pontuação mais baixa possível de 18 e a pontuação mais alta possível de 108.

Linha de base e 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

10 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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