Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dopamine-afgifte in beeld brengen bij depressie

30 oktober 2019 bijgewerkt door: Franklin Schneier, New York State Psychiatric Institute

Ventrostriatale dopamine-afgifte en beloningsmotivatie bij MDD

Deze studie heeft tot doel te bepalen of ventrale striatale dopamine-afgifte een mechanisme is van beloningsmotivatie bij ernstige depressie, of dopamine-afgifte laag is bij depressie, en of DA-afgifte en beloningsmotivatie de respons op dopamine-gerichte behandeling met pramipexol voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een beter begrip van de fundamentele neurobiologie van stemmingsdisfunctie lijkt noodzakelijk om verdere vooruitgang in de behandeling van depressie mogelijk te maken. Beloningsmotivatie (en de nauw verwante constructie van "beloning leren") is een kerndomein van neurogedrag.(1,2) Bij depressieve stoornis (MDD) is lage beloningsmotivatie een belangrijk aspect van anhedonie, een hoofdsymptoom van MDD, en is gerelateerd aan weerstand tegen behandeling.(2,3) Hoewel er veel is geleerd over de neurobiologie van beloningsmotivatie en de relevantie voor psychopathologie, hebben belangrijke hiaten in onze kennis de toepassing van fundamentele wetenschappelijke bevindingen belemmerd om de behandeling van MDD te verbeteren. Beloningsmotivatie bij gezonde proefpersonen omvat ventrostriatale (VST) dopamine (DA)(4,5), en verminderde beloningsmotivatie is gekoppeld aan MDD en anhedonie.(3,6) Deze gegevens suggereren dat VST DA-disfunctie mogelijk aanwezig is bij MDD en zich klinisch manifesteert door anhedonie. Hoewel DA-neuroreceptorbeeldvormingsstudies dit niet hebben geverifieerd, zijn ze methodologisch gecompromitteerd. Beperkingen zijn onder meer beeldvormingsmethoden met een slechte resolutie van functionele striatale subregio's, MDD-monsters die heterogeen zijn voor gebruik van antidepressiva en het gebruik van zelfrapportagemetingen van anhedonie, in plaats van objectieve gedragstesten van het specifieke domein van beloningsmotivatie. Dit zal de eerste studie zijn van zowel VST DA-afgifte (door PET-beeldvorming) als beloningsmotivatie, en zal patiënten met MDD en gezonde vrijwilligers omvatten. Beloningsmotivatie zal worden vastgelegd en geoperationaliseerd als beloningsleren in een probabilistische beloningstaak (voorafgaand aan beeldvorming). Dit zal verduidelijken of VST DA-disfunctie verband houdt met verminderde motivatie bij MDD. Om klinische implicaties bij MDD-patiënten te testen, zullen we de relatie beoordelen tussen VST DA-afgifte, beloningsmotivatie en anhedonie met de uitkomst van daaropvolgende open-labelbehandeling met de DA D2-receptoragonist pramipexol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gewicht tussen 44 kg en 115 kg
  • Voldoet aan de DSM-IV-criteria voor hoofddiagnose van MDD, huidige depressieve episode, zonder psychotische kenmerken
  • Score van >16 en <29 op Hamilton Rating Scale met 17 items voor depressie
  • Psychotroop-naïef, zoals gedefinieerd door een levenslange behandeling van <2 weken met antidepressiva, anxiolytica of antipsychotica
  • Tijdens studiedeelname een behandelingsvrije periode kunnen verdragen
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Een hoofddiagnose van een andere psychiatrische stoornis van As I dan de MDD
  • Levenslange diagnose van een psychotische stoornis, bipolaire stoornis, mentale retardatie, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit of stoornissen in het gebruik van middelen (inclusief stoornissen in het gebruik van nicotine)
  • Ernstig suïcidaal risico of geschiedenis van gewelddadig gedrag waardoor deelname aan het protocol onveilig zou zijn
  • Elk tabaksgebruik in de voorafgaande drie maanden (indien niet al uitgesloten wegens misbruik/afhankelijkheid door #1)
  • Illegaal drugsgebruik in de voorafgaande drie maanden, zoals blijkt uit anamnese of urinetoxicologisch onderzoek
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, postmenopauzaal zijn of hormonale anticonceptie gebruiken
  • Vrouwen die gedurende de tien dagen voorafgaand aan de scan geen effectieve anticonceptiemethode of seksuele onthouding gebruiken
  • Elk medisch of neurologisch probleem dat de interpretatie van bevindingen of de veiligheid van deelname kan beïnvloeden (bijv. bloeddyscrasieën, lymfomen, hypersplenisme, endocrinopathieën, nierfalen of chronische obstructieve longziekte, maligniteit, neurologische hersenaandoeningen, voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of hoofdtrauma) , laag hemoglobine (Hb < 12 gm/dL bij mannen, Hb < 10,5 gm/dL bij vrouwen))
  • Bloeddonatie binnen 4 weken na studie
  • Metalen implantaten of paramagnetische objecten in het lichaam die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van het ondergaan van een MRI (bijv. hartpacemaker, granaatscherven, kogels, chirurgische prothesen of chirurgische clips), zoals bepaald in overleg met een neuroradioloog en volgens de richtlijnen uiteengezet in de referentie: "Gids voor MR-procedures en metalen voorwerpen" Shellock; Lippincott Williams en Wilkins, NY, 2001
  • Meer dan één belangrijke risicofactor voor coronaire hartziekte (bijv. hyperlipidemie, zittende levensstijl). Rokers zijn al uitgesloten door #4 hierboven, en diabetici door #8 hierboven
  • Systolische bloeddruk > 140 of diastolische bloeddruk > 90 op basis van ten minste twee metingen in rust
  • Geschiedenis van een ongewenste reactie op amfetamine of andere stimulerende medicatie, of pramipexol
  • Elke psychotrope behandeling in de afgelopen 3 weken (of depotmedicatie in de afgelopen 6 maanden), behalve lorazepam, dat naar behoefte kan worden toegediend voorafgaand aan de dag van de beeldvorming
  • Huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek, of deelname aan nucleairgeneeskundige procedures, inclusief onderzoeksprotocollen (In het geval van eerdere blootstelling aan activiteit als gevolg van onderzoeksstudies, komen proefpersonen in aanmerking als aan alle onderstaande voorwaarden is voldaan: 1) De geïnjecteerde dosis en dosimetrie van de radiotracer zijn bekend; 2) Behalve voor onderzoeksstudies is de proefpersoon niet blootgesteld aan straling (werkplek en medisch); 3) Het toevoegen van eerdere blootstelling aan de blootstelling als gevolg van de studie zal resulteren in een jaarlijkse cumulatieve blootstelling die lager is dan de FDA-limiet voor onderzoeksstudies
  • Familiegeschiedenis van schizofrenie bij ouders, broers en zussen of kinderen
  • Doorlopende cognitieve gedragstherapie of interpersoonlijke psychotherapie voor depressie (Ondersteunende therapie is geen uitsluiting)
  • Lopende behandeling met cimetidine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pramipexol
Zes weken behandeling met oraal pramipexol, gestart met 0,25 mg/dag en getitreerd tot een maximale dagelijkse dosis van 2,5 mg.
De dosis wordt gestart met 0,125 mg tweemaal daags en elke 3-4 dagen verhoogd met 0,25 mg/dag tot een doelbereik van 1,0 - 2,5 mg/dag.
Andere namen:
  • Mirapex (merknaam)
Geen tussenkomst: Gezonde controle
Gezonde vrijwilligers werden op basis van leeftijd, geslacht en etniciteit gematcht met proefpersonen uit de MDD-groep en zullen geen levenslange psychiatrische stoornissen hebben.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Hamilton Rating Scale voor depressie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), versie met 17 items. Deze standaardschaal zal worden gebruikt om de ernst van de depressie te beoordelen, waarbij wordt gekeken naar de verandering in de totale score vanaf baseline tot week 6, waarbij de ernst van de depressie wordt beoordeeld op een schaal van 0 (minste depressie) tot 50 (grootste depressie).
Basislijn en 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de plezierschaal van Snaith Hamilton
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
Zelf beoordeelde anhedonieschaal met veertien items. Items bestonden uit uitspraken die de deelnemers beoordeelden als "helemaal mee oneens" (1), "oneens" (2), "mee eens" (3) of "helemaal mee eens" (4). De laagst mogelijke score was 14, de hoogst mogelijke score was 56.
Basislijn en 6 weken
Verandering in tijdelijke ervaring van plezierschaal - Anticiperende subschaal
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken

Een gevalideerde zelfbeoordelingsschaal die wordt getoond om anticiperend plezier te beoordelen. Het zal worden gebruikt voor verkennende analyses van anhedonie.

Er werden 18 items gemeten op een schaal van 1 (helemaal niet waar voor mij) tot 6 (helemaal waar voor mij). Hogere scores duiden op meer plezier. Itemscores werden toegevoegd voor een laagst mogelijke score van 18 en een hoogst mogelijke score van 108.

Basislijn en 6 weken
Verandering in stemmings- en angstsymptoomvragenlijst, korte vorm
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
Verandering in stemmings- en angstsymptoomvragenlijst, korte vorm. Een schaal met 62 items die angst en depressie beoordeelt. Items werden gemeten op een schaal van 1-5, waarbij een hoger getal hogere symptomen aangeeft. De laagst mogelijke score was 62 en de hoogste 310.
Basislijn en 6 weken
Verandering in de beoordelingsschaal voor apathie-evaluatie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
Een gevalideerde, zelf beoordeelde schaal van 18 items die apathie beoordeelt. Items werden beoordeeld van 1 (helemaal niet waar) tot 4 (helemaal waar). Hogere scores duiden op lagere apathie, lagere scores duiden op hogere apathie. Laagst mogelijke score is 18, hoogst mogelijke score is 72.
Basislijn en 6 weken
Verandering in klinische wereldwijde verbetering - ernstschaal
Tijdsspanne: 6 weken
Zevenpunts Likertschaal die de klinische ernst van psychische aandoeningen beoordeelt van 1 (minst ernstig) tot 7 (meest ernstig). Door een arts beoordeelde schaal. Eén artikel.
6 weken
Verandering in tijdelijke ervaringen van plezierschaal - Consummatory Subscale
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken

Een gevalideerde zelfbeoordelingsschaal die wordt getoond om consumptief genot te beoordelen. Het zal worden gebruikt voor verkennende analyses van anhedonie.

Er werden 18 items gemeten op een schaal van 1 (helemaal niet waar voor mij) tot 6 (helemaal waar voor mij). Hogere scores duiden op meer plezier. Itemscores werden toegevoegd voor een laagst mogelijke score van 18 en een hoogst mogelijke score van 108.

Basislijn en 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op Pramipexol

3
Abonneren