Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dupilumabu i odpowiedzi immunologicznych u dorosłych z atopowym zapaleniem skóry (AZS)

23 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające odpowiedzi na szczepionki u dorosłych z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego leczonych dupilumabem

Było to 32-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych, oceniające odpowiedź immunizacyjną na szczepienie u dorosłych z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, leczonych podskórnie dupilumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

194

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
      • Mission Viejo, California, Stany Zjednoczone
      • Rolling Hills Estates, California, Stany Zjednoczone
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone
      • West Dundee, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
      • Plainfield, Indiana, Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
      • Troy, Michigan, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone
      • Forest Hills, New York, Stany Zjednoczone
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Stany Zjednoczone
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Stany Zjednoczone
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone
      • Greer, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
      • Webster, Texas, Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 64 lat z przewlekłym AZS (zgodnie z kryteriami konsensusu Amerykańskiej Akademii Dermatologicznej [Eichenfeld 2004]), które występowały przez co najmniej 3 lata przed wizytą przesiewową
  2. Uczestnicy z udokumentowaną niedawno historią (w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) niewystarczającą odpowiedzią na wystarczający cykl leczenia ambulatoryjnego miejscowymi lekami AD lub u których miejscowe terapie AD są z innego powodu niewskazane (np. z powodu działań niepożądanych lub bezpieczeństwa) ryzyko).
  3. Wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku (EASI) ≥16 podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej
  4. Wynik globalnej oceny badacza (IGA) ≥3 (w skali IGA 0-4) podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych
  5. ≥10% powierzchni ciała (BSA) zajęcia AD podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Wcześniejsze leczenie dupilumabem (REGN668/ SAR231893)
  2. Pacjenci wymagający prednizonu w dawce >10 mg na dobę (w tym równoważne dawki innych steroidów) lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach (≥2 mg/kg mc.) przez 14 dni lub dłużej podczas 16-tygodniowego okresu leczenia objętego badaniem
  3. Historia zespołu Guillain-Barre
  4. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na szczepionkę lub składniki szczepionki, w tym ałun, tiomersal, fenol
  5. Pacjenci z ciężką reakcją na produkty z lateksu naturalnego (niektóre elementy opakowania szczepionek zawierają lateks kauczukowy i mogą powodować reakcję u osób podatnych)
  6. Leczenie lekami biologicznymi w ciągu 4 miesięcy od wizyty wyjściowej
  7. Przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub powierzchowne infekcje skóry w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej

Wymienione powyżej informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich kwestii związanych z potencjalnym udziałem pacjenta w badaniu klinicznym i nie wymieniono wszystkich kryteriów włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo qw
Dwa wstrzyknięcia podskórne placebo (dla dupilumabu) jako dawka nasycająca w dniu 1., a następnie pojedyncze wstrzyknięcie co tydzień od tygodnia 1. do tygodnia 15.
Lek: Placebo
Substancja nieaktywna nie zawierająca leku podawana we wstrzyknięciu podskórnym.
Eksperymentalny: Dupilumab 300 mg qw
Dwa wstrzyknięcia podskórne Dupilumabu 300 mg (w sumie 600 mg) jako dawka nasycająca w dniu 1., a następnie pojedyncze wstrzyknięcie dawki 300 mg co tydzień od 1. do 15. tygodnia.
Lek: Dupilumab
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym.
Inne nazwy:
  • Dupixent
  • REGN668
  • SAR231893

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z pozytywną odpowiedzią (≥4-krotny wzrost) na toksoid tężca (szczepionka Adacel [Tdap]) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Dodatnią odpowiedź zdefiniowano jako ≥ 4-krotny wzrost miana immunoglobuliny G (IgG) przeciw tężcowi w porównaniu z okresem przed szczepieniem na początku badania u uczestników z mianem przeciwciał przeciw tężcowi przed szczepieniem ≥ 0,1 j.m./ml lub mianem ≥ 0,2 j.m. /ml dla uczestników z mianami przed szczepieniem <0,1 IU/ml. W tym badaniu nie zaplanowano testowania hipotez statystycznych dotyczących różnic w odpowiedzi immunologicznej między dwiema leczonymi grupami, dlatego też nie przeprowadzono formalnej hipotezy statystycznej między grupami.
Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z pozytywną odpowiedzią (≥2-krotny wzrost) na toksoid tężca (szczepionka Adacel [Tdap]) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Uczestnicy z pozytywną odpowiedzią zdefiniowaną jako ≥2-krotny wzrost miana IgG przeciw tężcowi w stosunku do wartości wyjściowych sprzed szczepienia u uczestników z mianem przeciwciał przeciw tężcowi przed szczepieniem ≥0,1 j.m./ml lub miano ≥0,2 j.m./ml u uczestników - miana szczepionki <0,1 IU/ml.
Tydzień 16
Odsetek uczestników z pozytywną odpowiedzią (miano przeciwciał SBA ≥8 dla grupy serologicznej C) na szczepionkę Menomune w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Dodatnią odpowiedzią na szczepionkę Menomune było miano przeciwciał bakteriobójczych (SBA) w surowicy ≥8 dla grupy serologicznej C.
Tydzień 16
Odsetek uczestników, którzy uzyskali wynik „0” lub „1” w globalnej ocenie badacza (IGA) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
IGA była skalą oceny stosowaną do określenia ciężkości AZS i odpowiedzi klinicznej na leczenie w 5-punktowej skali (0 = czysta; 1 = prawie czysta; 2 = łagodna; 3 = umiarkowana; 4 = ciężka) na podstawie rumienia i grudek/ infiltracja. Odpowiedzią terapeutyczną była ocena IGA 0 (wyraźna) lub 1 (prawie wyraźna). Wartości po pierwszym leczeniu ratunkowym uznano za brakujące, a uczestników z brakującymi wynikami IGA w 16. tygodniu uznano za niereagujących.
Tydzień 16
Odsetek uczestników, u których wystąpił wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku-50 (EASI-50) (poprawa o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Skala EASI została wykorzystana do pomiaru ciężkości i rozległości atopowego zapalenia skóry (AZS) oraz do pomiaru rumienia, nacieków, otarć i lichenifikacji w 4 obszarach anatomicznych ciała: głowie, tułowiu, kończynach górnych i dolnych. Całkowity wynik EASI mieści się w zakresie od 0 (minimum) do 72 (maksimum) punktów, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają gorsze nasilenie AZS. Osoby odpowiadające na EASI-50 to uczestnicy, którzy osiągnęli ogólną poprawę wyniku EASI o ≥50% od wartości początkowej do tygodnia 16. Wartości po pierwszym leczeniu ratunkowym uznano za brakujące, a uczestników z brakiem wyniku EASI w tygodniu 16 uznano za niereagujących.
Tydzień 16
Odsetek uczestników, u których wystąpił wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku-75 (EASI-75) (poprawa o ≥75% w stosunku do wartości początkowej) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16
Skala EASI została wykorzystana do pomiaru ciężkości i rozległości atopowego zapalenia skóry (AZS) oraz do pomiaru rumienia, nacieków, otarć i lichenifikacji w 4 obszarach anatomicznych ciała: głowie, tułowiu, kończynach górnych i dolnych. Całkowity wynik EASI mieści się w zakresie od 0 (minimum) do 72 (maksimum) punktów, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają gorsze nasilenie AZS. Osoby z odpowiedzią EASI-75 to uczestnicy, którzy uzyskali ogólną poprawę wyniku EASI o ≥75% od wartości początkowej do tygodnia 16. Wartości po pierwszym zastosowaniu leczenia ratunkowego uznano za brakujące, a uczestników z brakiem wyniku EASI w 16. tygodniu uznano za niereagujących.
Tydzień 16
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w szczytowych uśrednionych tygodniowych wynikach świądu w numerycznej skali oceny (NRS) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
Pruritus NRS było narzędziem oceny, które było używane do zgłaszania intensywności świądu (swędzenia) uczestnika, zarówno maksymalnej, jak i średniej intensywności, podczas 24-godzinnego okresu przypominania. Uczestnikom zadano następujące pytanie: jak uczestnik oceniłby swoje swędzenie w najgorszym momencie w ciągu ostatnich 24 godzin (dla maksymalnej intensywności świądu w skali od 0 do 10 [0 = brak swędzenia; 10 = najgorsze możliwe do wyobrażenia swędzenie]). Średnia tygodniowa uzyskana w okresie 7 dni przed wizytą wyjściową. Wartości po pierwszym zastosowaniu leku ratunkowego zostały ustawione jako brakujące, a brakujące wartości zostały przypisane przez Przeniesienie ostatniej obserwacji (LOCF).
Linia bazowa do tygodnia 16
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w obszarze powierzchni ciała (BSA) dotkniętym AZS w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
BSA dotknięte AZS oceniano dla każdej części ciała (możliwa najwyższa punktacja dla każdej okolicy to: głowa i szyja [9%], przednia część tułowia [18%], plecy [18%], kończyny górne [18%], kończyn dolnych [36%] i narządów płciowych [1%]). Zostało to zgłoszone jako odsetek wszystkich głównych sekcji ciała łącznie. Wartości po pierwszym zastosowaniu leku ratunkowego zostały ustawione jako brakujące, a brakujące wartości zostały przypisane przez LOCF.
Linia bazowa do tygodnia 16
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w składnikach Global Individual Signs Score (GISS) (rumień, naciek/wyrostki, otarcia i lichenizacja) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
Poszczególne składowe zmian AZS (rumień, naciek/grudki, otarcia i liszajowacenie) oceniano globalnie (każdy oceniano dla całego ciała, a nie dla regionu anatomicznego) w 4-stopniowej skali (0 = brak, 1 = łagodna, 2 = umiarkowana i 3 = ciężka) przy użyciu kryteriów oceny ciężkości EASI. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 (choroba nieobecna) do 12 (choroba ciężka). Wartości po pierwszym leczeniu ratunkowym zostały ustawione na brakujące. Analiza została zakończona przy użyciu modelu MMRM, który obejmuje leczenie, warstwy randomizacji, wizytę, wartość wyjściową, interakcję leczenie-wizyta i interakcję linia wyjściowa-wizyta jako współzmienne. Te wyniki są obserwowanymi wynikami bez imputacji.
Linia bazowa do tygodnia 16
Zmiany od wartości początkowej w skumulowanym wyniku GISS do tygodnia 16
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
Poszczególne składowe zmian AZS (rumień, naciek/grudki, otarcia i liszajowacenie) oceniano globalnie (każdy oceniano dla całego ciała, a nie dla regionu anatomicznego) w 4-stopniowej skali (0 = brak, 1 = łagodna, 2 = umiarkowana i 3 = ciężka) przy użyciu kryteriów oceny ciężkości EASI. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 (choroba nieobecna) do 12 (choroba ciężka). Wartości po pierwszym zastosowaniu leku ratunkowego zostały ustawione jako brakujące, a brakujące wartości zostały przypisane przez LOCF.
Linia bazowa do tygodnia 16
Zmiana wyniku pomiaru wyprysku zorientowanego na pacjenta (POEM) od wartości początkowej do tygodnia 16
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
POEM był kwestionariuszem składającym się z 7 pozycji, który ocenia objawy choroby (suchość, swędzenie, łuszczenie, pękanie, brak snu, krwawienie i płacz) z systemem punktacji od 0 (brak choroby) do 28 (ciężka choroba) (wysoki wynik wskazujący na słabą jakość życia [QOL]). Wartości po pierwszym zastosowaniu leku ratunkowego zostały ustawione jako brakujące, a brakujące wartości zostały przypisane przez LOCF.
Linia bazowa do tygodnia 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Współpracownicy

Sanofi

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R668-AD-1314

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj