Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Korelat badania interwencji ukierunkowanej na ryzyko (CORTIS)

20 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Mark Hatherill, University of Cape Town

Randomizowana, częściowo zaślepiona próba kliniczna terapii izoniazydem i ryfapentyną (3HP) w celu zapobiegania gruźlicy płuc u osób z grupy wysokiego ryzyka zidentyfikowanych przez transkryptomiczny korelat ryzyka

Skuteczna kontrola gruźlicy wymaga identyfikacji i leczenia osób, które przechodzą od utajonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (MTB) (LTBI) do choroby gruźlicy, zanim zakażą inne osoby. Skonstruowano i zweryfikowano prognostyczny korelat ryzyka (COR), oparty na sygnaturach ekspresji informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA), który prospektywnie rozróżnia przypadki gruźlicy od zdrowych osób kontrolnych. W oparciu o opublikowane zbiory danych z mikromacierzy i kontroli przypadków, COR ma 87% czułość diagnostyczną i 97% swoistość w przypadku dominującej gruźlicy; oraz w dwóch zagnieżdżonych badaniach kliniczno-kontrolnych, 70% czułości prognostycznej i 84% swoistości dla gruźlicy, która wystąpiła w ciągu jednego roku od pobrania próbki (osoby niezakażone HIV). Skuteczność diagnostyczna i prognostyczna COR nie została jeszcze przetestowana w prospektywnej kohorcie.

Status COR+ nie jest bezpośrednio powiązany z LTBI; i mogą, ale nie muszą, nadawać się do terapii zapobiegawczej. Chociaż skuteczna w krótkim okresie, terapia zapobiegawcza nie jest zalecana w leczeniu LTBI u niezakażonych HIV dorosłych żyjących w krajach o dużym obciążeniu gruźlicą, ze względu na szybką utratę ochrony; i obciążenia leczenia. 3-miesięczny, 12-dawkowy, raz w tygodniu schemat terapii zapobiegawczej dużych dawek izoniazydu (INH) i ryfapentyny (3HP) został zalecony jako równoważny 6-miesięcznej dziennej INH w leczeniu LTBI w krajach o niskim obciążeniu gruźlicą przez Światową Organizacja Zdrowia (WHO).

Strategia „prześwietlanie i leczenie”, oparta na seryjnych kampaniach masowych w celu zapewnienia ukierunkowanej, krótkoterminowej terapii zapobiegawczej tylko osobom COR+ najbardziej zagrożonym gruźlicą, może zaoferować rozwiązanie zapewniające trwałą, ogólnospołeczną ochronę w krajach o dużym obciążeniu gruźlicą. Skuteczność 3HP w zapobieganiu zachorowaniom na gruźlicę u osób z COR+ nie została jeszcze przetestowana w badaniu klinicznym.

Główne cele

  1. Zbadanie, czy terapia zapobiegawcza (3HP) zmniejsza częstość występowania gruźlicy w porównaniu ze standardową opieką (aktywna obserwacja) u osób z COR+.
  2. Sprawdź, czy status COR odróżnia osoby ze skumulowaną lub incydentalną gruźlicą od osób bez gruźlicy.

Cele drugorzędne

  1. Oszacuj, czy status COR odróżnia osoby o wysokim ryzyku zachorowania na gruźlicę od osób o niskim ryzyku zachorowania na gruźlicę
  2. Porównaj skuteczność prognostyczną COR dla przypadku gruźlicy z testem uwalniania interferonu gamma (IGRA).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2927

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4013
        • Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA)
    • North West
      • Rustenburg, North West, Afryka Południowa, 0300
        • Aurum Institute
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Afryka Południowa, 2571
        • Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7505
        • Stellenbosch Immunology Research Group
      • Worcester, Western Cape, Afryka Południowa, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda
  2. Wiek ≥18 i <60 lat
  3. Znany status COR (- lub +)
  4. Znany status HIV
  5. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są sterylizowane chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda barierowa lub niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, samodzielnie lub jako dodatek do systemowej antykoncepcji hormonalnej) lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego przez pierwsze 3 miesiące badania.
  6. Prawdopodobnie pozostanie w obserwacji i będzie przestrzegać wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Zakażenie wirusem HIV
  2. Ciąża lub karmienie piersią
  3. Zdiagnozowana gruźlica w ciągu ostatnich 3 lat
  4. Narażenie gospodarstwa domowego na pacjenta z gruźlicą ze stwierdzoną gruźlicą wielolekooporną (MDR-) w ciągu ostatnich 3 lat
  5. Masa ciała <40 kg
  6. Znana alergia na INH lub ryfamycyny
  7. Przyjmowanie leków przeciwarytmicznych, przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, przeciwnadciśnieniowych, przeciwdrgawkowych, przeciwzakrzepowych lub kortykosteroidów (wziewnych lub doustnych)
  8. Jakikolwiek stan medyczny, chirurgiczny lub inny, w tym między innymi znana cukrzyca (wymagająca leczenia doustnego lub w postaci iniekcji), choroba wątroby, porfiria, neuropatia obwodowa, epilepsja, psychoza lub alkoholizm, które w opinii badacza mogą zakłócać działanie COR; bezpieczeństwo i skuteczność badanych produktów (IP); lub przestrzeganie wymagań protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Otwarta etykieta 3HP
Uczestnicy Grupy Leczenia otrzymają wysoką dawkę INH (15 mg na kg masy ciała, zaokrągloną w górę do najbliższych 100 mg; maksymalna dawka 900 mg) z suplementacją pirydoksyny (25 mg) i ryfapentyny w zależności od masy ciała (>32 kg – 50 kg: 750 mg; >50 kg: 900 mg), podawane co tydzień jako 12 doustnych dawek bezpośrednio obserwowanych (DOT), najlepiej z jedzeniem, przez 3 miesiące. Wydawanie wizyt terenowych IP i leczenia pod bezpośrednią obserwacją (DOT) u uczestników ramienia terapeutycznego będzie przeprowadzane przez członków personelu niezaangażowanych w badania przesiewowe lub badania objawów gruźlicy. Uczestnicy otrzymujący 3HP, u których wystąpią objawy hepatotoksyczności, zostaną poddani ocenie przez badacza.
Lek: Izoniazyd
Uczestnicy Grupy Leczenia otrzymają izoniazyd w dużej dawce – 15 mg na kg masy ciała, zaokrąglonej w górę do najbliższych 100 mg; maksymalna dawka 900 mg z dodatkiem pirydoksyny (25 mg).
Lek: Ryfapentyna
Ryfapentyna w przeliczeniu na masę ciała (>32 kg - 50 kg: 750 mg; >50 kg: 900 mg), podawana co tydzień jako 12 doustnych dawek bezpośrednio obserwowanych (DOT), najlepiej z jedzeniem, przez 3 miesiące.
NIE_INTERWENCJA: Badanie podstawowe; Aktywny nadzór
Dorośli ochotnicy mieszkający w społecznościach z hiperendemią gruźlicy w Afryce Południowej otrzymają zgodę i zostaną poddani badaniu przesiewowemu. Osoby z zakażeniem wirusem HIV i schorzeniami, które mogą mieć wpływ na wyniki testu COR lub bezpieczeństwo i/lub skuteczność eksperymentalnego schematu 3HP, nie będą rejestrowane. Aktywna obserwacja gruźlicy (grupa obserwacyjna), w tym regularne badania przesiewowe objawów i ukierunkowane na objawy badanie gruźlicy (wszyscy uczestnicy) zostanie przeprowadzona w tej grupie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność leczenia
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Skuteczność leczenia (TE) zostanie oceniona przez porównanie częstości występowania gruźlicy zdefiniowanej w punkcie końcowym w ciągu 15 miesięcy u leczonych COR+ i nieleczonych uczestników COR+.
15 miesięcy
Występ KOR
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Skuteczność COR zostanie oceniona poprzez porównanie skumulowanej częstości występowania gruźlicy zdefiniowanej w punkcie końcowym w ciągu 15 miesięcy u nieleczonych uczestników COR+ i nieleczonych uczestników COR-
15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cape Town

Współpracownicy

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Fred Hutchinson Cancer Center
Aurum Institute
University of Stellenbosch
South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Hatherill, MD, FCP (SA), South African Tuberculosis Vaccine Initiative

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 września 2016

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 grudnia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CORTIS-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Publikacje

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj