Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studien Korrelat av riskinriktad intervention (CORTIS)

20 december 2018 uppdaterad av: Mark Hatherill, University of Cape Town

En randomiserad, delvis blindad, klinisk prövning av isoniazid och rifapentin (3HP) terapi för att förebygga lungtuberkulos hos högriskindivider identifierade av ett transkriptomiskt riskkorrelat

Effektiv tuberkuloskontroll (TB) kräver att personer som går från latent Mycobacterium tuberculosis (MTB)-infektion (LTBI) till tuberkulossjukdom identifieras och behandlas innan de infekterar andra. Ett prognostiskt riskkorrelat (COR), baserat på uttryckssignaturer för budbärare ribonukleinsyra (mRNA), som prospektivt skiljer mellan TB-fall och friska kontroller, har konstruerats och validerats. Baserat på publicerade datauppsättningar för fallkontroll av mikroarrayer har COR 87 % diagnostisk känslighet och 97 % specificitet för utbredd TB-sjukdom; och i två kapslade fallkontrollstudier, 70 % prognostisk sensitivitet och 84 % specificitet för incident TB-sjukdom som inträffade inom ett år efter provtagning (oinfekterade HIV-personer). Diagnostisk och prognostisk prestanda för COR har ännu inte testats i en prospektiv kohort.

COR+-status är inte direkt associerad med LTBI; och kan, eller kanske inte, vara mottaglig för förebyggande terapi. Även om den är effektiv på kort sikt, rekommenderas inte förebyggande terapi för behandling av LTBI hos oinfekterade HIV-infekterade vuxna som lever i länder med hög TB-börda, på grund av snabb förlust av skydd; och behandlingsbörda. En 3-månaders, 12-dos, en gång i veckan förebyggande behandlingsregim av hög dos Isoniazid (INH) och Rifapentin (3HP) har rekommenderats motsvarande 6 månaders daglig INH för behandling av LTBI i länder med låg TB-börda av världen Hälsoorganisationen (WHO).

En "screen & treat"-strategi, baserad på seriella masskampanjer för att tillhandahålla riktad, kortvarig förebyggande terapi endast till COR+-personer med högst risk för TB-sjukdom, kan erbjuda lösningen för ett hållbart, gemenskapsomfattande skydd i länder med hög TB-börda. Effekten av 3HP för att förebygga incidenter av tuberkulos hos COR+-personer har ännu inte testats i en klinisk prövning.

Primära mål

  1. Testa om förebyggande terapi (3HP) minskar frekvensen av TB-sjukdomar, jämfört med standardvård (aktiv övervakning), hos COR+-personer.
  2. Testa om COR-status skiljer personer med kumulativ utbredd eller incident TB-sjukdom från personer utan TB-sjukdom.

Sekundära mål

  1. Uppskatta om COR-status skiljer personer med hög risk för incident TB-sjukdom från personer med låg risk för incident TB-sjukdom
  2. Jämför prognostisk prestanda för COR för incident TB-sjukdom med Interferon-gamma release assay (IGRA).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2927

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4013
        • Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA)
    • North West
      • Rustenburg, North West, Sydafrika, 0300
        • Aurum Institute
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Sydafrika, 2571
        • Aurum Institute
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Stellenbosch Immunology Research Group
      • Worcester, Western Cape, Sydafrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke
  2. Ålder ≥18 och <60 år
  3. Känd COR-status (- eller +)
  4. Känd HIV-status
  5. Kvinnor i fertil ålder som inte är kirurgiskt steriliserade måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod eller icke-hormonell intrauterin enhet, ensam eller som tillägg till systemisk hormonell preventivmetod) eller avstå från heterosexuellt samlag under de första 3 månaderna av studien.
  6. Kommer sannolikt att fortsätta följa upp och följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

  1. HIV-infektion
  2. Gravid eller ammande
  3. Diagnostiserats med tuberkulos under de senaste 3 åren
  4. Hushållsexponering för en TB-patient med känd multi-läkemedelsresistent (MDR-) TB-sjukdom under de senaste 3 åren
  5. Kroppsvikt <40kg
  6. Känd allergi mot INH eller Rifamyciner
  7. Får antiarytmisk, antidepressiv, antipsykotisk, antihypertensiv, antikonvulsiv, antikoagulerande eller (inhalerad eller oral) kortikosteroidbehandling
  8. Alla medicinska, kirurgiska eller andra tillstånd, inklusive men inte begränsat till känd diabetes mellitus (kräver oral eller injicerbar terapi), leversjukdom, porfyri, perifer neuropati, epilepsi, psykos eller alkoholism, som enligt utredarens åsikt sannolikt kan orsaka störa COR-prestanda; säkerhet och effektivitet hos undersökningsprodukterna (IP); eller efterlevnad av protokollkrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Öppen etikett 3HP
Deltagare i behandlingsarmen kommer att få hög dos INH (15 mg per kg kroppsvikt, avrundat uppåt till närmaste 100 mg; maximal dos 900 mg) med pyridoxintillskott (25 mg) och Rifapentin baserat på kroppsvikt (>32 kg - 50 kg: 750 mg; >50 kg: 900 mg), ges varje vecka som 12 orala doser av direkt observerad behandling (DOT), helst med mat, under 3 månader. Dispensering av IP och Directly Observed Treatment (DOT) fältbesök hos deltagare i behandlingsarmen kommer att utföras av personal som inte är involverade i screening eller utredning av TB-symptom. Deltagare som får 3HP och som utvecklar symtom på levertoxicitet kommer att utvärderas av en utredare.
Läkemedel: Isoniazid
Deltagare i behandlingsarmen kommer att få en hög dos Isoniazid - 15 mg per kg kroppsvikt, avrundat uppåt till närmaste 100 mg; maximal dos 900 mg med pyridoxintillskott (25 mg).
Läkemedel: Rifapentin
Rifapentin baserat på kroppsvikt (>32 kg - 50 kg: 750 mg; >50 kg: 900 mg), ges varje vecka som 12 orala doser av direkt observerad behandling (DOT), helst med mat, under 3 månader.
NO_INTERVENTION: Baslinjescreening; Aktiv övervakning
Vuxna frivilliga som bor i TB hyperendemiska samhällen i Sydafrika kommer att godkännas och screenas. Individer med HIV-infektion och tillstånd som sannolikt påverkar prestandan av COR-analysen, eller säkerheten och/eller effekten av 3HP-undersökningsregimen, kommer inte att registreras. Aktiv övervakning av tuberkulossjukdom (observationsarmen), inklusive regelbunden symtomscreening och symtomriktad tuberkulosutredning (alla deltagare) kommer att utföras på denna arm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingseffekt
Tidsram: 15 månader
Behandlingseffektivitet (TE) kommer att utvärderas genom att jämföra förekomsten av endpoint-definierad TB-sjukdom under 15 månader hos behandlade COR+ kontra obehandlade COR+-deltagare.
15 månader
COR:s prestation
Tidsram: 15 månader
COR:s prestanda kommer att utvärderas genom att jämföra den kumulativa incidensen av endpoint-definierad TB-sjukdom under 15 månader hos obehandlade COR+ kontra obehandlade COR-deltagare
15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cape Town

Samarbetspartners

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Fred Hutchinson Cancer Center
Aurum Institute
University of Stellenbosch
South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Hatherill, MD, FCP (SA), South African Tuberculosis Vaccine Initiative

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 september 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 december 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2016

Första postat (UPPSKATTA)

12 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CORTIS-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Publikationer

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på Isoniazid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera