リスクを対象とした介入研究の相関関係 (CORTIS)
リスクのトランスクリプトーム相関によって特定された高リスク個人における肺結核を予防するためのイソニアジドおよびリファペンチン（3HP）療法のランダム化部分盲検臨床試験
結核（TB）を効果的に制御するには、潜在性結核菌（MTB）感染（LTBI）から結核疾患に進行した人々を、他の人に感染させる前に特定し、治療する必要があります。 メッセンジャーリボ核酸（mRNA）発現シグネチャに基づくリスク予後相関（COR）が構築され、検証されています。これは、結核症例と健常対照を前向きに識別します。 公開されているマイクロアレイ症例対照データセットに基づくと、COR は流行している結核疾患に対して 87% の診断感度と 97% の特異度を持っています。また、2 つのネストされた症例対照研究では、サンプリング後 1 年以内に発生した結核疾患の予後感度が 70%、特異度が 84% でした (HIV 非感染者)。 COR の診断および予後のパフォーマンスは、前向きコホートではまだテストされていません。
COR+ ステータスは LTBI に直接関連付けられていません。そして、予防療法が受けられる場合もあれば、受けられない場合もあります。 予防療法は、短期的には効果的ですが、結核感染率が高い国に住む HIV に感染していない成人の LTBI の治療には推奨されません。これは、保護が急速に失われるためです。そして治療負担も。 高用量のイソニアジド (INH) とリファペンチン (3HP) を週 1 回、3 か月、12 回投与する予防療法レジメンが、低結核負担国の LTBI の治療に 6 か月の毎日の INH に相当するものとして世界によって推奨されています。保健機関 (WHO)。
結核のリスクが最も高い COR+ の人にのみ対象を絞った短期間の予防療法を提供する連続大規模キャンペーンに基づく「スクリーニングと治療」戦略は、結核罹患率の高い国における持続的で地域全体の保護のための解決策を提供する可能性があります。 COR+ 患者における結核発症予防に対する 3HP の有効性は、まだ臨床試験でテストされていません。
主な目的
- COR+ 患者において、標準治療 (積極的監視) と比較して、予防療法 (3HP) が結核発症率を低下させるかどうかをテストします。
- COR の状態が、累積的に罹患している結核患者または偶発結核患者と結核疾患を持たない患者を区別するかどうかをテストします。
二次的な目的
- COR の状態が結核発症のリスクが高い人と結核発症のリスクが低い人を区別するかどうかを推定する
- 結核発症に対する COR の予後性能をインターフェロン ガンマ放出アッセイ (IGRA) と比較します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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KwaZulu-Natal
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Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4013
- Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA)
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North West
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Rustenburg、North West、南アフリカ、0300
- Aurum Institute
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North West Province
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Klerksdorp、North West Province、南アフリカ、2571
- Aurum Institute
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7505
- Stellenbosch Immunology Research Group
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Worcester、Western Cape、南アフリカ、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上60歳未満
- 既知の COR ステータス (- または +)
- 既知の HIV ステータス
- 外科的に不妊手術を受けていない妊娠の可能性のある女性は、適切な避妊法（単独または全身性ホルモン避妊法に加えて、バリア法または非ホルモン子宮内避妊具）を実践するか、研究開始から最初の3か月間は異性間性交を控えることに同意しなければなりません。
- 追跡調査を継続し、プロトコル要件を順守する可能性が高い
除外基準:
- HIV感染症
- 妊娠中または授乳中
- 過去3年以内に結核症と診断された
- 過去 3 年以内に既知の多剤耐性 (MDR-) 結核疾患を有する結核患者への家庭内曝露
- 体重 <40kg
- INHまたはリファマイシンに対する既知のアレルギー
- 抗不整脈薬、抗うつ薬、抗精神病薬、降圧薬、抗けいれん薬、抗凝固薬、または（吸入または経口）コルチコステロイド療法を受けている
- 既知の糖尿病（経口または注射療法を必要とする）、肝疾患、ポルフィリン症、末梢神経障害、てんかん、精神病、またはアルコール依存症を含むがこれらに限定されない、治験責任医師の意見によると、以下に該当する可能性が高い内科的、外科的、またはその他の状態。 COR のパフォーマンスを妨げます。治験製品（IP）の安全性と有効性。またはプロトコル要件の遵守
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベル 3HP
治療群の参加者は、ピリドキシンの補充（25mg）と体重に基づいたリファペンチン（>32kg～50kg：750 mg; >50kg: 900 mg）を、理想的には食事と一緒に、3 か月にわたって 12 回の直接観察治療（DOT）経口用量として毎週投与します。
治療群参加者における IP の調剤および直接観察治療 (DOT) の現場訪問は、結核の症状のスクリーニングや調査に関与していないスタッフ メンバーによって実行されます。
3HP の投与を受けて肝毒性の症状を発現した参加者は、治験責任医師によって評価されます。
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治療群の参加者には、高用量のイソニアジドが投与されます - 体重 1 kg あたり 15 mg (100 mg 単位に四捨五入)。ピリドキシンの補給（25mg）を伴う最大用量900mg。
体重に基づいたリファペンチン（>32kg～50kg：750mg、>50kg：900mg）を、理想的には食事と一緒に、12回の直接観察治療（DOT）経口用量として毎週、3か月にわたって投与します。
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NO_INTERVENTION：ベースラインスクリーニング;アクティブな監視
南アフリカの結核蔓延地域に住む成人ボランティアは同意を得て検査を受けます。
HIV 感染症および COR アッセイのパフォーマンス、または 3HP 治験レジメンの安全性および/または有効性に影響を与える可能性のある症状を有する個人は登録されません。
定期的な症状スクリーニングおよび症状を対象とした結核調査（すべての参加者）を含む、結核疾患の積極的な監視（観察アーム）がこのアームで実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果
時間枠：15ヶ月
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治療効果 (TE) は、治療を受けた COR+ 参加者と未治療の COR+ 参加者における 15 か月にわたるエンドポイントで定義された結核疾患の発生率を比較することによって評価されます。
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15ヶ月
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CORのパフォーマンス
時間枠：15ヶ月
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COR のパフォーマンスは、未治療の COR+ 参加者と未治療の COR- 参加者における 15 か月にわたるエンドポイントで定義された結核疾患の累積発生率を比較することによって評価されます。
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15ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mark Hatherill, MD, FCP (SA)、South African Tuberculosis Vaccine Initiative
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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