相关风险针对性干预研究 (CORTIS)
2018年12月20日 更新者：Mark Hatherill、University of Cape Town
异烟肼和利福喷丁 (3HP) 治疗预防高危人群肺结核的随机、部分盲法临床试验，通过转录组学风险相关性确定
有效的结核病 (TB) 控制要求从潜伏性结核分枝杆菌 (MTB) 感染 (LTBI) 发展为结核病的人在感染他人之前得到识别和治疗。 构建并验证了基于信使核糖核酸 (mRNA) 表达特征的风险预后相关性 (COR)，前瞻性地区分结核病病例和健康对照。 基于已发布的微阵列病例对照数据集，COR 对流行的结核病具有 87% 的诊断敏感性和 97% 的特异性；在两个巢式病例对照研究中，对采样后一年内发生的结核病事件（未感染 HIV 的人）的预后敏感性为 70%，特异性为 84%。 COR 的诊断和预后性能尚未在前瞻性队列中进行测试。
COR+ 状态与 LTBI 没有直接关联；并且可能会或可能不会接受预防性治疗。 尽管在短期内有效，但不建议将预防性治疗用于治疗生活在结核病高负担国家的 HIV 未感染成人的 LTBI，因为保护会迅速丧失；和治疗负担。 世界推荐 3 个月、12 剂、每周一次的高剂量异烟肼 (INH) 和利福喷丁 (3HP) 预防性治疗方案相当于 6 个月每日异烟肼治疗低结核病负担国家的 LTBI卫生组织 (WHO)。
基于一系列大规模运动的“筛查和治疗”策略仅为结核病风险最高的 COR+ 人群提供有针对性的短期预防治疗，可能为结核病负担高的国家提供持久的全社区保护解决方案。 尚未在临床试验中测试 3HP 在 COR+ 人群中预防结核病事件的功效。
主要目标
- 在 COR+ 人群中，与护理标准（主动监测）相比，测试预防性治疗 (3HP) 是否降低了结核病的发病率。
- 测试 COR 状态是否可以将患有累积流行或新发结核病的人与未患结核病的人区分开来。
次要目标
- 估计 COR 状态是否能将结核病高危人群与结核病低危人群区分开来
- 将 COR 对偶发结核病的预后性能与干扰素-γ 释放测定 (IGRA) 进行比较。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2927
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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KwaZulu-Natal
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Durban、KwaZulu-Natal、南非、4013
- Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA)
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North West
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Rustenburg、North West、南非、0300
- Aurum Institute
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North West Province
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Klerksdorp、North West Province、南非、2571
- Aurum Institute
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7505
- Stellenbosch Immunology Research Group
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Worcester、Western Cape、南非、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- ≥18岁且<60岁
- 已知 COR 状态（- 或 +）
- 已知的 HIV 状态
- 未进行手术绝育的育龄妇女必须同意采取充分的避孕措施（屏障方法或非激素宫内节育器，单独使用或与全身激素避孕方法相结合）或在研究的头 3 个月内禁止异性性交。
- 可能会继续跟进并遵守协议要求
排除标准：
- 艾滋病毒感染
- 怀孕或哺乳期
- 在过去 3 年内被诊断出患有结核病
- 在过去 3 年内家庭接触已知患有耐多药 (MDR-) 结核病的结核病患者
- 体重<40kg
- 已知对 INH 或利福霉素过敏
- 接受抗心律失常药、抗抑郁药、抗精神病药、抗高血压药、抗惊厥药、抗凝药或（吸入或口服）皮质类固醇治疗
- 任何医疗、手术或其他情况，包括但不限于已知的糖尿病（需要口服或注射治疗）、肝病、卟啉症、周围神经病变、癫痫、精神病或酒精中毒，研究者认为可能干扰 COR 性能；研究产品 (IP) 的安全性和有效性；或遵守协议要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签 3HP
治疗组的参与者将接受高剂量 INH（每公斤体重 15 毫克，四舍五入到最接近的 100 毫克；最大剂量 900 毫克），并补充吡哆醇（25 毫克）和利福喷丁，根据体重（>32 公斤 - 50 公斤：750 mg；>50kg：900 mg），每周给药 12 次直接观察治疗 (DOT) 口服剂量，最好与食物一起给药，给药时间超过 3 个月。
治疗组参与者的 IP 分发和直接观察治疗 (DOT) 实地访问将由不参与 TB 症状筛查或调查的工作人员执行。
接受 3HP 并出现肝毒性症状的参与者将由研究者进行评估。
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治疗组的参与者将接受高剂量异烟肼 - 每公斤体重 15 毫克，四舍五入到最接近的 100 毫克；最大剂量 900 毫克，补充吡哆醇 (25 毫克)。
利福喷丁基于体重（>32kg - 50kg：750 mg；>50kg：900 mg），每周给药 12 次直接观察治疗 (DOT) 口服剂量，最好与食物一起给药，给药时间超过 3 个月。
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NO_INTERVENTION：基线筛选；主动监控
生活在南非结核病高发社区的成年志愿者将获得同意并接受筛查。
患有 HIV 感染和可能影响 COR 检测性能或 3HP 研究方案的安全性和/或有效性的情况的个人将不会被纳入。
该组将进行结核病主动监测（观察组），包括定期症状筛查和针对症状的结核病调查（所有参与者）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗效果
大体时间：15个月
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将通过比较接受治疗的 COR+ 与未接受治疗的 COR+ 参与者在 15 个月内终点定义的结核病发病率来评估治疗效果 (TE)。
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15个月
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COR的性能
大体时间：15个月
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COR 的表现将通过比较未经治疗的 COR+ 与未经治疗的 COR- 参与者 15 个月内终点定义的结核病的累积发病率来评估
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15个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mark Hatherill, MD, FCP (SA)、South African Tuberculosis Vaccine Initiative
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月20日
初级完成 (预期的)
2019年12月31日
研究完成 (预期的)
2019年12月31日
研究注册日期
首次提交
2016年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月6日
首次发布 (估计)
2016年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月20日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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