Faza 4, Wedolizumab-4002 po wprowadzeniu do obrotu, badanie interakcji choroba-lek-lek

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych, w tym zażądaniem, aby uczestnik pościł w celu przeprowadzenia jakichkolwiek ocen laboratoryjnych.
3. Jest intensywnym metabolizatorem cytochromu P-450 (CYP)2C9, CYP2C19 i CYP2D6, opartym na genotypowaniu analizy farmakogenomicznej (PGx) kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).
4. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego.
5. Waży co najmniej 50 kilogramów (kg) i ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie, w dniu kontroli i odprawy (dzień -1).
6. Zdrowi uczestnicy kontrolni w części 1 tego badania zostaną dopasowani w dniu 1 z uczestnikami UC lub CD w grupie 1 lub 3 (w zależności od tego, która z nich zapisze się szybciej) na podstawie wieku (+/-10 lat), płci i wagi ( +/-30 [procent] %).

7. Uczestnicy Części 2 i Grupy 1 zostaną dopasowani pierwszego dnia na podstawie rozpoznania nieswoistego zapalenia jelit (IBD) (UC lub CD), wieku (+/-10 lat), płci i wagi (+/-30% ).

   Dla uczestników części 1:

8. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania.

9. Wszystkie uczestniczki, które mogą zajść w ciążę i są aktywne seksualnie, zgadzają się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania. UWAGA: Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, definiuje się jako te, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów [co najmniej 2 lata po operacji]) lub które są po menopauzie (przykład: co najmniej 1 rok od ostatniego regularne miesiączki z hormonem folikulotropowym [FSH] większym niż [>] 40 jednostek międzynarodowych na litr [j.m./l] lub co najmniej 5 lat od ostatniej regularnej miesiączki, potwierdzone przed wdrożeniem jakiegokolwiek badanego leku).

   Tylko dla uczestników części 1 z UC lub CD

10. Ma rozpoznanie UC lub CD ustalone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem na podstawie dowodów klinicznych i endoskopowych oraz potwierdzone raportem histopatologicznym.
11. Przed przystąpieniem do badania uczestnicy z UC musieli przejść endoskopię podczas badania przesiewowego w celu potwierdzenia aktywnej choroby, z wynikiem Mayo od 6 do 12 i wynikiem endoskopowym większym lub równym (>=)2. Uczestnicy z CD muszą mieć wynik wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) od 220 do 450, aby potwierdzić chorobę o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego przy wejściu (tj. w dniu 1.).

12. Uczestnik może otrzymywać dawkę terapeutyczną następujących leków w celu leczenia choroby podstawowej:

    • Doustne lub miejscowe związki kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA), pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem.
    • Probiotyki (na przykład Culturelle, Saccharomyces boulardii) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem.
    • Leki przeciwbiegunkowe (na przykład loperamid, difenoksylat z atropiną) do kontrolowania przewlekłej biegunki.
    • Azatiopryna lub 6-merkaptopuryna, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed włączeniem.
    • Metotreksat pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed randomizacją.
    • Terapia kortykosteroidami doustnymi (prednizon w stabilnej dawce mniejszej lub równej [<=] 30 miligramów na dobę [mg/dobę] lub równoważny steroid) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 4 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem do badania, jeśli kortykosteroidy zostały rozpoczęte lub przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem, jeśli kortykosteroidy są zmniejszane.

13. Białko C-reaktywne (CRP) >=5 miligramów na litr (mg/l) podczas okresu przesiewowego u uczestników z CD.

    Tylko dla zdrowych uczestników części 1:

14. Uczestnik, w opinii badacza, jest w stanie zdrowym, co określa przedbadanie przedmiotowe, wywiad lekarski, parametry życiowe, elektrokardiogram (EKG) oraz wyniki biochemii krwi, hematologii, serologii i analizy moczu.

    Dla uczestników części 2 z aktywnym UC i CD:

15. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 57 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
16. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadzają się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do 57 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. UWAGA: Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, definiuje się jako te, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów [co najmniej 2 lata po operacji]) lub które są po menopauzie (przykład: co najmniej 1 rok od ostatniego regularne miesiączki z FSH >40 IU/l lub co najmniej 5 lat od ostatniej regularnej miesiączki, potwierdzone przed wdrożeniem jakiegokolwiek badanego leku.
17. Ma rozpoznanie UC lub CD ustalone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem na podstawie dowodów klinicznych i endoskopowych oraz potwierdzone raportem histopatologicznym.
18. przyjmuje wedolizumab w postaci dożylnej (iv.) w leczeniu UC lub CD i jest w remisji klinicznej ocenianej w ciągu 7 dni od podania określonej dawki dla UC; Pełny wynik Mayo <= 2 punkty i żaden indywidualny wynik cząstkowy > 1 punkt. Na CD; CDAI <=150 punktów.

19. Uczestnik może otrzymywać dawkę terapeutyczną następujących leków w celu leczenia choroby podstawowej:

    • Doustne lub miejscowe związki ASA pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem.
    • Probiotyki (np. Culturelle, S. boulardii) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem.
    • Leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid, difenoksylat z atropiną) do kontrolowania przewlekłej biegunki.
    • Azatiopryna lub 6-merkaptopuryna, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed włączeniem.
    • Metotreksat pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed randomizacją.
    • Terapia kortykosteroidami doustnymi (prednizon w stałej dawce <30 mg/dobę lub równoważny steroid) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 4 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem do badania, jeśli rozpoczęto podawanie kortykosteroidów lub przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem do badania, jeśli kortykosteroidy są zmniejszane.

Kryteria wyłączenia:

Zarówno dla części 1, jak i części 2:

1. Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z leków lub składników koktajlu do zastrzyków (Inje).
2. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
3. W ciągu 30 dni przed włączeniem do badania uczestnicy z UC lub CD otrzymali leczenie choroby podstawowej inne niż wymienione w protokole dotyczącym leczenia UC lub CD.
4. W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 57 dni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
5. Jeśli jest to mężczyzna, uczestnik zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 57 dni po jego zakończeniu.
6. Otrzymał leczenie rytuksymabem lub natalizumabem lub innymi inhibitorami integryny.
7. Przyjął wszelkie wykluczone leki, suplementy lub produkty spożywcze wymienione w protokole.
8. Ma objawy ropnia brzusznego lub toksycznego rozszerzenia okrężnicy podczas pierwszej wizyty przesiewowej.
9. Miał rozległą resekcję okrężnicy, częściową lub całkowitą kolektomię.
10. Miał ileostomię, kolostomię lub znane utrwalone objawowe zwężenie jelita.
11. Ma dowody lub był leczony na zakażenie Clostridium difficile w ciągu 60 dni lub innym patogenem jelitowym w ciągu 30 dni przed włączeniem.
12. Ma historię lub dowody gruczolakowatych polipów okrężnicy, które nie zostały usunięte.
13. Ma historię lub dowody na dysplazję błony śluzowej okrężnicy.
14. Ma przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
15. Ma rozpoznany wrodzony lub nabyty niedobór odporności (na przykład pospolity zmienny niedobór odporności, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV], przeszczep narządu).
16. Otrzymał jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie.
17. Ma klinicznie istotną infekcję (na przykład zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu 30 dni przed włączeniem.
18. Ma jakiekolwiek niestabilne lub niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, hematologiczne, krzepnięcia, immunologiczne, endokrynologiczne/metaboliczne lub inne zaburzenia medyczne, które w opinii badacza mogłyby zakłócić wyniki badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
19. Miał jakikolwiek zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub planuje poddać się poważnej operacji w okresie badania.
20. Ma jakąkolwiek historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: (a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów; (b) płaskonabłonkowy rak skóry, który był odpowiednio leczony i który nie miał nawrotu przez co najmniej 1 rok przed włączeniem; oraz (c) historia raka szyjki macicy in situ, który był odpowiednio leczony i który nie nawrócił przez co najmniej 3 lata przed włączeniem. Uczestnicy z odległą historią nowotworu złośliwego (na przykład >10 lat od zakończenia leczenia bez nawrotu) będą brani pod uwagę na podstawie charakteru nowotworu i otrzymanej terapii i muszą zostać omówieni indywidualnie ze sponsorem przed do rejestracji.
21. Ma aktualną lub niedawną historię (w ciągu 1 roku przed rejestracją) uzależnienia od alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków.
22. Ma aktywne problemy psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie procedur badania.

23. Nie jest w stanie uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych lub przestrzegać procedur badawczych.

    Dla uczestników części 1 z UC lub CD:

24. Otrzymał jakikolwiek badany lub zatwierdzony środek biologiczny lub biopodobny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

25. Uczestnik obecnie wymaga lub przewiduje się, że będzie wymagał interwencji chirurgicznej z powodu UC lub CD podczas badania.

    Tylko dla zdrowych uczestników części 1:

26. Czy nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie podczas okresu przesiewowego, na przykład:

    • Poziom hemoglobiny poniżej (<) 10 gramów na decylitr (g/dl).
    • Liczba białych krwinek (WBC) <3*10^9 na litr (/L).
    • Liczba limfocytów <0,5*10^9/L.
    • Liczba płytek krwi <100*10^9/l lub >1200*10^9/l.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > górna granica normy (GGN).
    • Fosfataza alkaliczna > GGN.
    • Kreatynina w surowicy >1,5*GGN.

    Dla uczestników części 1 z UC lub CD i uczestników części 2:

27. Czy którakolwiek z poniższych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych została uznana przez badacza za istotną klinicznie w okresie przesiewowym:

    • Poziom hemoglobiny <8 g/dl.
    • Liczba leukocytów <3*10^9/l.
    • Liczba limfocytów <0,5 x 10^9/L.
    • Liczba płytek krwi <100*10^9/l lub >1200*10^9/l.
    • AlAT lub AspAT >3*GGN.
    • Fosfataza alkaliczna >3*GGN.
    • Kreatynina w surowicy >2*GGN.

    Tylko dla części 2:

28. Otrzymał jakiekolwiek badane lub zatwierdzone leki biologiczne lub biopodobne inne niż wedolizumab w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
29. Pacjent ma aktywną lub utajoną gruźlicę (TB), może to obejmować udokumentowanie stanu gruźlicy uczestnika przed rozpoczęciem leczenia wedolizumabem przez lekarza prowadzącego uczestnika.
30. Ma historię jakichkolwiek poważnych zaburzeń neurologicznych, w tym udaru, stwardnienia rozsianego, guza mózgu lub choroby neurodegeneracyjnej.
31. Ma dodatnią listę kontrolną subiektywnych objawów postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.