4상, Vedolizumab-4002 시판 후, 질병-약물-약물 상호작용 연구

포함 기준:

1. 조사관의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자는 실험실 평가를 위해 참가자에게 금식을 요청하는 것을 포함하여 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 보호 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 시토크롬 P-450(CYP)2C9, CYP2C19 및 CYP2D6 광범위 대사자로서 약물유전체(PGx) 데옥시리보핵산(DNA) 분석의 유전형 분석을 기반으로 합니다.
4. Screening에서 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성입니다.
5. 스크리닝 및 체크인(-1일) 시 체중이 최소 50kg이고 체질량 지수(BMI)가 18.0~30kg/㎡(kg/m^2)입니다.
6. 이 연구의 파트 1의 건강한 대조군 참가자는 나이(+/-10세), 성별 및 체중( +/-30 [퍼센트] %).

7. 파트 2와 그룹 1의 참가자는 염증성 장 질환(IBD) 진단(UC 또는 CD), 연령(+/-10세), 성별 및 체중(+/-30%)을 기준으로 Day-1에 매칭됩니다. ).

   파트 1 참가자:

8. 멸균되지 않고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

9. 가임 가능성이 있고 성적으로 활동적인 모든 여성 참가자는 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하여 적절한 피임법을 일상적으로 사용하는 데 동의합니다. 참고: 가임 여성이 아닌 여성 참가자는 수술로 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술[수술 후 최소 2년])을 받았거나 폐경 후(예: 마지막으로 최소 1년으로 정의됨)로 정의됩니다. [>] 리터당 40 국제 단위[IU/L]를 초과하는 난포 자극 호르몬[FSH]이 있는 정기 월경 또는 마지막 정기 월경 이후 최소 5년, 연구 약물이 시행되기 전에 확인됨).

   1부 UC 또는 CD가 있는 참가자만 해당

10. 임상적 및 내시경적 증거에 의해 등록하기 최소 6개월 전에 확립되고 조직병리학 보고서에 의해 확증된 UC 또는 CD 진단이 있습니다.
11. 연구에 참여하기 전에 궤양성대장염 환자는 Mayo 점수가 6~12이고 내시경 하위 점수가 (>=)2 이상인 활동성 질병을 확인하기 위해 스크리닝 중에 내시경 검사를 받아야 합니다. CD 참가자는 등록 시(즉, Day-1) 중등도에서 중증 질환을 확인하려면 CDAI(Crohn's Disease Activity Index) 점수가 220~450이어야 합니다.

12. 참가자는 근본적인 질병 치료를 위해 다음 약물의 치료 용량을 받을 수 있습니다.

    • 경구 또는 국소 5-아미노살리실산(5-ASA) 화합물은 등록 직전 2주 동안 용량이 안정적이었습니다.
    • 프로바이오틱스(예: Culturelle, Saccharomyces boulardii)는 등록 직전 2주 동안 복용량이 안정적이었다고 제공했습니다.
    • 만성 설사 조절을 위한 지사제(예: 로페라미드, 아트로핀 함유 디페녹실레이트).
    • Azathioprine 또는 6-mercaptopurine, 단 등록 직전 8주 동안 용량이 안정적이었습니다.
    • Methotrexate는 용량이 무작위화 직전 8주 동안 안정적이었다고 제공했습니다.
    • 경구 코르티코스테로이드 요법([<=] 30mg/일[mg/일] 이하의 안정적인 용량의 프레드니손 또는 동등한 스테로이드). 단, 용량이 등록 직전 4주 동안 안정적이었습니다. 시작되었거나, 코르티코스테로이드를 감량 중인 경우 등록 직전 2주 동안.

13. C-반응성 단백질(CRP) >= CD 참가자의 스크리닝 기간 동안 리터당 5밀리그램(mg/L).

    파트 1 건강한 참여자만 해당:

14. 연구자의 의견에 따르면 참가자는 사전 연구 신체 검사, 병력, 활력 징후, 심전도(ECG) 및 혈액 생화학, 혈액학, 혈청학 및 소변 검사 결과에 의해 결정된 건강한 상태에 있습니다.

    활성 UC 및 CD가 있는 파트 2 참가자의 경우:

15. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 57일 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
16. 임신 가능성이 있고 살균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 모든 여성 참가자는 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 57일까지 정기적으로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 가임 여성이 아닌 여성 참가자는 수술로 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술[수술 후 최소 2년])을 받았거나 폐경 후(예: 마지막으로 최소 1년으로 정의됨)로 정의됩니다. FSH가 >40 IU/L인 정기 월경 또는 마지막 정기 월경 이후 최소 5년, 연구 약물이 시행되기 전에 확인됨.
17. 임상적 및 내시경적 증거에 의해 등록하기 최소 6개월 전에 확립되고 조직병리학 보고서에 의해 확증된 UC 또는 CD 진단이 있습니다.
18. UC 또는 CD의 치료를 위해 확립된 베돌리주맙 정맥내(IV) 투여 중이고 UC에 대해 정의된 투여 7일 이내에 평가된 바와 같이 임상적 관해 상태에 있음; 전체 Mayo 점수가 2점 미만이고 개별 하위 점수가 1점을 초과하지 않습니다. CD의 경우; 150점 이하의 CDAI.

19. 참가자는 근본적인 질병 치료를 위해 다음 약물의 치료 용량을 받을 수 있습니다.

    • 용량이 등록 직전 2주 동안 안정적이었다면 경구 또는 국소 ASA 화합물.
    • 프로바이오틱스(예: Culturelle, S. boulardii)는 등록 직전 2주 동안 복용량이 안정적이었다고 제공됩니다.
    • 만성 설사 조절을 위한 지사제(예: 로페라마이드, 아트로핀 함유 디페녹실레이트).
    • Azathioprine 또는 6-mercaptopurine, 단 등록 직전 8주 동안 용량이 안정적이었습니다.
    • Methotrexate는 용량이 무작위화 직전 8주 동안 안정적이었다고 제공했습니다.
    • 코르티코스테로이드가 시작된 경우 등록 직전 4주 동안 또는 다음과 같은 경우 등록 직전 2주 동안 용량이 안정적이었다면 경구 코르티코스테로이드 요법(안정 용량 <30mg/일의 프레드니손 또는 동등한 스테로이드) 코르티코 스테로이드가 점점 줄어들고 있습니다.

제외 기준:

파트 1과 파트 2 모두:

1. 주입(Inje) 칵테일의 약물 또는 성분에 알려진 과민증이 있습니다.
2. 직계 가족 구성원, 연구 기관 직원이거나 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계에 있거나(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제 자매) 강압에 동의할 수 있습니다.
3. 등록 전 30일 이내에 UC 또는 CD 참가자는 UC 또는 CD 치료 프로토콜에 구체적으로 나열된 것 이외의 기저 질환 치료를 받았습니다.
4. 여성인 경우, 참가자는 본 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 57일 이내에 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 예정입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.
5. 남성인 경우 참가자는 이 연구 과정 동안 또는 이후 57일 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
6. 리툭시맙 또는 나탈리주맙 치료 또는 기타 인테그린 억제제를 받았습니다.
7. 프로토콜에 나열된 제외된 약물, 보충제 또는 식품을 복용했습니다.
8. 초기 스크리닝 방문에서 복부 농양 또는 독성 거대결장의 증거가 있습니다.
9. 광범위한 결장 절제술, 소계 또는 전체 결장 절제술을 받았습니다.
10. ileostomy, colostomy 또는 장의 알려진 고정 증상 협착증이 있습니다.
11. 등록 전 30일 이내에 60일 이내에 클로스트리디움 디피실 감염 또는 다른 장 병원체에 대한 증거가 있거나 치료를 받은 적이 있습니다.
12. 제거되지 않은 선종성 결장 폴립의 병력 또는 증거가 있습니다.
13. 결장 점막 이형성증의 병력 또는 증거가 있습니다.
14. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있습니다.
15. 확인된 선천적 또는 후천적 면역결핍(예: 공통 가변성 면역결핍, 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염, 장기 이식)이 있습니다.
16. 인플루엔자 백신을 제외하고 연구 약물 투여 전 30일 이내에 임의의 생 백신 접종을 받은 자.
17. 등록 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 감염(예: 폐렴, 신우신염)이 있는 경우.
18. 불안정하거나 조절되지 않는 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장관, 비뇨생식기, 혈액학적, 응고, 면역학적, 내분비/대사 또는 기타 의학적 장애가 있어 연구자의 의견으로는 연구 결과를 혼동시키거나 참가자의 안전을 위협합니다.
19. 등록 전 30일 이내에 전신 마취가 필요한 수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획인 자.
20. 다음을 제외하고 악성 병력이 있는 경우: (a) 적절하게 치료된 비전이성 기저 세포 피부암; (b) 적절하게 치료되었고 등록 전 최소 1년 동안 재발하지 않은 편평 세포 피부암; 및 (c) 적절하게 치료되었고 등록 전 적어도 3년 동안 재발하지 않은 자궁경부 상피내암종의 이력. 악성 종양의 원격 이력이 있는 참가자(예: 재발 없이 치료 요법을 완료한 지 >10년)는 악성 종양의 특성과 받은 요법에 따라 고려되며 사전에 사례별로 후원자와 논의해야 합니다. 등록에.
21. 알코올 의존 또는 불법 약물 사용의 현재 또는 최근(등록 전 1년 이내) 이력이 있습니다.
22. 연구자의 의견으로는 연구 절차의 준수를 방해할 수 있는 활성 정신과적 문제가 있습니다.

23. 모든 연구 방문에 참석할 수 없거나 연구 절차를 준수할 수 없습니다.

    UC 또는 CD가 있는 파트 1 참가자의 경우:

24. 스크리닝 전 지난 6개월 동안 조사 중이거나 승인된 생물학적 제제 또는 바이오시밀러 제제를 받은 적이 있습니다.

25. 참가자는 현재 연구 중에 UC 또는 CD에 대한 외과 개입이 필요하거나 필요할 것으로 예상됩니다.

    파트 1 건강한 참여자만 해당:

26. 예를 들어 다음과 같이 스크리닝 기간 동안 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 검사실 이상이 있음:

    • 헤모글로빈 수치가 데시리터당 10g(g/dL) 미만(<)입니다.
    • 백혈구(WBC) 수 <3*10^9/리터(/L).
    • 림프구 수 <0.5*10^9/L.
    • 혈소판 수 <100*10^9/L 또는 >1200*10^9/L.
    • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한(ULN).
    • 알칼리성 포스파타제 >ULN.
    • 혈청 크레아티닌 >1.5*ULN.

    UC 또는 CD가 있는 파트 1 참가자 및 파트 2 참가자의 경우:

27. 스크리닝 기간 동안 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 다음과 같은 검사실 이상이 있습니까?

    • 헤모글로빈 수치 <8g/dL.
    • WBC 수 <3*10^9/L.
    • 림프구 수 <0.5 x 10^9/L.
    • 혈소판 수 <100*10^9/L 또는 >1200*10^9/L.
    • ALT 또는 AST >3*ULN.
    • 알칼리성 포스파타제 >3*ULN.
    • 혈청 크레아티닌 >2*ULN.

    파트 2에만 해당:

28. 스크리닝 전 지난 6개월 동안 베돌리주맙 이외의 조사 또는 승인된 생물학적 제제 또는 바이오시밀러 제제를 받은 적이 있습니다.
29. 피험자는 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)을 가지고 있으며, 이는 참가자 자신의 치료 의사와 함께 베돌리주맙을 시작하기 전에 참가자의 TB 상태에 대한 문서화를 포함할 수 있습니다.
30. 뇌졸중, 다발성 경화증, 뇌종양 또는 신경퇴행성 질환을 포함한 주요 신경 장애의 병력이 있습니다.
31. 스크리닝 시 및 제1일 투여 전 양성 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 주관적 증상 체크리스트를 갖는다.