第 4 相、vedolizumab-4002 市販後、疾患 - 薬物 - 薬物相互作用研究

包含基準:

1. 研究者の意見では、参加者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームと必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
3. シトクロム P-450 (CYP)2C9、CYP2C19、および CYP2D6 は、ファーマコゲノミクス (PGx) デオキシリボ核酸 (DNA) 分析のジェノタイピングに基づく高代謝型です。
4. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
5. 体重が 50 キログラム (kg) 以上で、スクリーニングおよびチェックイン時 (-1 日目) の体重指数 (BMI) が 18.0 ～ 30 キログラム/平方メートル (kg/m^2) である。
6. この研究のパート 1 の健康な対照参加者は、年齢 (+/-10 歳)、性別、体重 ( +/-30 [パーセント] %)。

7. パート 2 とグループ 1 の参加者は、炎症性腸疾患 (IBD) の診断 (UC または CD)、年齢 (+/-10 歳)、性別、体重 (+/-30%) に基づいて、1 日目に一致します。 ）。

   パート 1 の参加者:

8. 滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、調査期間中、インフォームドコンセントに署名してから適切な避妊を使用することに同意します。

9. 出産の可能性があり、性的に活発なすべての女性参加者は、研究期間中、インフォームドコンセントに署名してから適切な避妊を日常的に使用することに同意します。 注: 出産の可能性のない女性参加者は、外科的に滅菌された者 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮 [手術後少なくとも 2 年間]) または閉経後 (例、最後から少なくとも 1 年と定義されている) として定義されます。卵胞刺激ホルモン [FSH] が [>] 40 国際単位/リットル [IU/L] を超える定期的な月経、または最後の定期的な月経から少なくとも 5 年以上経過している、治験薬が実施される前に確認された）。

   UCまたはCDをお持ちのパート1のみの参加者向け

10. -臨床的および内視鏡的証拠によって登録の少なくとも6か月前に確立され、組織病理学レポートによって裏付けられたUCまたはCDの診断があります。
11. 研究に参加する前に、UCの参加者はスクリーニング中に内視鏡検査を受けて活動性疾患を確認し、Mayoスコアが6〜12で、内視鏡サブスコアが(>=)2以上である必要があります。 CD の参加者は、エントリ (つまり、1 日目) で中等度から重度の疾患を確認するために、220 から 450 のクローン病活動指数 (CDAI) スコアを持っている必要があります。

12. 参加者は、基礎疾患の治療のために以下の薬物の治療用量を受けている可能性があります。

    • -経口または局所5-アミノサリチル酸（5-ASA）化合物は、用量が登録直前の2週間安定していることを条件としています。
    • プロバイオティクス（Culturelle、Saccharomyces boulardii など）は、登録直前の 2 週間、用量が安定していることを条件としています。
    • 慢性下痢のコントロールのための止瀉薬（例えば、ロペラミド、ジフェノキシレートとアトロピン）。
    • -アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン、ただし、用量が登録直前の8週間安定している場合。
    • メトトレキサートは、無作為化直前の 8 週間、用量が安定していることを条件としています。
    • -経口コルチコステロイド療法（1日あたり[<=] 30ミリグラム[mg /日]以下の安定した用量のプレドニゾン、または同等のステロイド） コルチコステロイドの場合、登録直前の4週間、用量が安定している場合コルチコステロイドが漸減している場合、開始された、または登録の直前の2週間。

13. -CDの参加者のスクリーニング期間中のC反応性タンパク質（CRP）> = 1リットルあたり5ミリグラム（mg / L）。

    パート 1 の健康な参加者のみ:

14. 研究者の意見では、参加者は、研究前の身体検査、病歴、バイタルサイン、心電図（ECG）、および血液生化学、血液学、血清学、および尿検査の結果によって決定される健康状態にあります。

    アクティブな UC および CD を持つパート 2 参加者の場合:

15. 滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、研究期間中および最終投与後57日間、インフォームドコンセントの署名から適切な避妊を使用することに同意します。
16. 出産の可能性があり、滅菌されていない男性パートナーと性的に活発なすべての女性参加者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後57日まで、適切な避妊薬を日常的に使用することに同意します。 注: 出産の可能性のない女性参加者は、外科的に滅菌された者 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮 [手術後少なくとも 2 年間]) または閉経後 (例、最後から少なくとも 1 年と定義されている) として定義されます。 -FSHが40 IU / Lを超える定期的な月経、または最後の定期的な月経から少なくとも5年以上経過している、研究薬が実装される前に確認された。
17. -臨床的および内視鏡的証拠によって登録の少なくとも6か月前に確立され、組織病理学レポートによって裏付けられたUCまたはCDの診断があります。
18. -UCまたはCDの治療のために確立されたベドリズマブの静脈内（IV）を使用しており、UCに定義された投与から7日以内に評価された臨床的寛解にあります。完全な Mayo スコアが <=2 ポイントで、個々のサブスコアが 1 ポイントを超えていない。 CDの場合; CDAI が 150 ポイント以下。

19. 参加者は、基礎疾患の治療のために以下の薬物の治療用量を受けている可能性があります。

    • -用量が登録直前の2週間安定している場合、経口または局所ASA化合物。
    • プロバイオティクス（例、Culturelle、S. boulardii）は、用量が登録直前の2週間安定していることを条件としています。
    • 慢性下痢の制御のための止瀉薬（例、ロペラミド、アトロピンを含むジフェノキシレート）。
    • -アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン、ただし、用量が登録直前の8週間安定している場合。
    • メトトレキサートは、無作為化直前の 8 週間、用量が安定していることを条件としています。
    • -経口コルチコステロイド療法（安定した用量のプレドニゾン<30 mg /日、または同等のステロイド）コルチコステロイドが開始された場合は登録直前の4週間、または登録直前の2週間は用量が安定していた場合コルチコステロイドは減量中です。

除外基準:

パート 1 とパート 2 の両方について:

1. 注射（インジェ）カクテルに含まれる薬物または成分のいずれかに対して過敏症であることが知られています。
2. 直系の家族、治験施設の従業員であるか、この治験の実施に関与している治験施設の従業員と扶養関係にある（例：配偶者、親、子供、兄弟）、または強要されて同意する可能性がある。
3. -登録前30日以内に、UCまたはCDの参加者は、UCまたはCDの治療に関するプロトコルに具体的に記載されているもの以外の基礎疾患の治療を受けています。
4. -女性の場合、参加者は妊娠中、授乳中、または妊娠する予定であり、この研究に参加する前、参加中、または参加後57日以内;またはその期間中に卵子を提供しようとする。
5. 男性の場合、参加者はこの研究の過程で、またはその後57日間精子を提供するつもりです。
6. -リツキシマブまたはナタリズマブ治療または他のインテグリン阻害剤を受けています。
7. -プロトコルに記載されている除外された薬、サプリメント、または食品を摂取した.
8. -最初のスクリーニング来院時に腹部膿瘍または中毒性巨大結腸の証拠があります。
9. -広範な結腸切除術、結腸亜全摘または全切除を受けた。
10. -回腸造瘻術、人工肛門造設術、または既知の固定された症候性腸狭窄症を患っています。
11. -登録前60日以内にクロストリジウム・ディフィシル感染症または他の腸内病原体の証拠があるか、治療を受けている。
12. 切除されていない腺腫性結腸ポリープの病歴または証拠がある。
13. -結腸粘膜異形成の病歴または証拠があります。
14. -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染しています。
15. -特定された先天性または後天性免疫不全（例、一般的な可変免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染、臓器移植）があります。
16. -治験薬投与前の30日以内に生ワクチン接種を受けている インフルエンザワクチンを除く。
17. -登録前30日以内に臨床的に重大な感染症（肺炎、腎盂腎炎など）がある。
18. -不安定または制御されていない心血管、肺、肝臓、腎臓、胃腸、泌尿生殖器、血液、凝固、免疫、内分泌/代謝、またはその他の医学的障害を持っています 治験責任医師の意見では、研究結果を混乱させるか、参加者の安全を損なう.
19. -登録前の30日以内に全身麻酔を必要とする外科的処置を受けたか、研究期間中に大手術を受ける予定です。
20. 以下を除いて、悪性腫瘍の病歴がある：（a）適切に治療された非転移性基底細胞皮膚がん; (b) 適切に治療され、登録前の少なくとも 1 年間は再発していない扁平上皮皮膚がん; (c) 適切に治療され、登録前の少なくとも 3 年間は再発していない子宮頸部上皮内癌の病歴。 悪性腫瘍の遠隔歴を持つ参加者（例、再発のない治癒療法の完了から10年以上）は、悪性腫瘍の性質と受けた治療に基づいて考慮され、事前にケースバイケースでスポンサーと話し合う必要があります入学へ。
21. -アルコール依存症または違法薬物使用の現在または最近の履歴（登録前1年以内）があります。
22. -研究者の意見では、研究手順の遵守を妨げる可能性のある活動的な精神医学的問題があります。

23. -すべての研究訪問に参加すること、または研究手順に従うことができません。

    パート 1 の参加者で UC または CD の場合:

24. -スクリーニング前の過去6か月間に、治験薬または承認された生物製剤またはバイオシミラー剤を受け取った。

25. -参加者は現在、研究中にUCまたはCDの外科的介入を必要とするか、必要とすることが予想されます。

    パート 1 の健康な参加者のみ:

26. スクリーニング期間中に治験責任医師によって臨床的に重要であると考えられる臨床検査値の異常があります。たとえば、次のようなものがあります。

    • ヘモグロビン値が 10 グラム/デシリットル (g/dL) 未満 (<)。
    • 白血球 (WBC) 数 <3*10^9/リットル (/L)。
    • リンパ球数 <0.5*10^9/L。
    • 血小板数 <100*10^9/L または >1200*10^9/L。
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限（ULN）。
    • アルカリホスファターゼ >ULN。
    • 血清クレアチニン＞1.5*ULN。

    UC または CD のパート 1 参加者とパート 2 参加者の場合:

27. スクリーニング期間中に研究者によって臨床的に重要であると見なされた以下の検査異常のいずれかがあります:

    • ヘモグロビン値 <8 g/dL。
    • 白血球数 <3*10^9/L。
    • リンパ球数 <0.5 x 10^9/L。
    • 血小板数 <100*10^9/L または >1200*10^9/L。
    • ALTまたはAST>3*ULN。
    • アルカリホスファターゼ＞3*ULN。
    • 血清クレアチニン>2*ULN。

    パート 2 のみ:

28. -スクリーニング前の過去6か月間に、ベドリズマブ以外の研究中または承認済みの生物製剤またはバイオシミラー剤を受け取った。
29. 被験者は活動性または潜在的な結核（TB）を持っています。
30. -脳卒中、多発性硬化症、脳腫瘍、または神経変性疾患を含む主要な神経障害の病歴があります。
31. -スクリーニング時および1日目の投与前に、進行性多発性白質脳症（PML）の自覚症状チェックリストが陽性です。