Fáze 4, Vedolizumab-4002 po uvedení na trh, studie interakcí nemoc-lék-lék

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník podepíše a datuje písemný informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů, včetně požadavku, aby se účastník postil kvůli laboratorním hodnocením.
3. Je rychlým metabolizátorem cytochromu P-450 (CYP)2C9, CYP2C19 a CYP2D6 na základě genotypizace analýzy farmakogenomické (PGx) deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
4. Je muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, na Screeningu.
5. Váží alespoň 50 kilogramů (kg) a má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně, při screeningu a odbavení (den -1).
6. Zdraví kontrolní účastníci v části 1 této studie budou porovnáni v den 1 s účastníky UC nebo CD ve skupině 1 nebo 3 (podle toho, co se zapíše rychleji) na základě věku (+/-10 let), pohlaví a hmotnosti ( +/-30 [procent] %).

7. Účastníci v části 2 a skupině 1 budou přiřazeni v den 1 na základě diagnózy zánětlivého onemocnění střev (IBD) (UC nebo CD), věku (+/-10 let), pohlaví a hmotnosti (+/-30 % ).

   Pro účastníky 1. části:

8. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce podpisem informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie.

9. Všechny účastnice, které jsou v plodném věku a jsou sexuálně aktivní, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie. POZNÁMKA: Účastnice, které NEJSOU v plodném věku, jsou definovány jako ty, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů [alespoň 2 roky po operaci]) nebo které jsou po menopauze (příklad definovaný jako alespoň 1 rok od posledního pravidelná menstruace s folikuly stimulovaným hormonem [FSH] vyšším než [>] 40 mezinárodních jednotek na litr [IU/L] nebo alespoň 5 let od poslední pravidelné menstruace, potvrzené před zavedením jakékoli studijní medikace).

   Pouze pro účastníky části 1 s UC nebo CD

10. Má diagnózu UC nebo CD stanovenou nejméně 6 měsíců před zařazením na základě klinických a endoskopických důkazů a potvrzenou histopatologickou zprávou.
11. Před vstupem do studie museli účastníci s UC podstoupit endoskopii během screeningu k potvrzení aktivního onemocnění s Mayo skóre 6 až 12 a endoskopickým subskóre vyšším nebo rovným (>=)2. Účastníci s CD musí mít skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) 220 až 450, aby bylo potvrzeno středně těžké až těžké onemocnění při vstupu (tj. 1. den).

12. Účastník může dostávat terapeutickou dávku následujících léků k léčbě jejich základního onemocnění:

    • Perorální nebo topické sloučeniny kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před zařazením.
    • Probiotika (příklad, Culturelle, Saccharomyces boulardii) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před zařazením.
    • Antidiaroika (příklad, loperamid, difenoxylát s atropinem) pro kontrolu chronického průjmu.
    • Azathioprin nebo 6-merkaptopurin za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před zařazením.
    • Methotrexát za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před randomizací.
    • Léčba perorálními kortikosteroidy (prednison ve stabilní dávce nižší nebo rovné [<=] 30 miligramů denně [mg/den] nebo ekvivalentní steroid) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 4 týdnů bezprostředně před zařazením do studie, pokud kortikosteroidy byla zahájena nebo po dobu 2 týdnů bezprostředně před zařazením do studie, pokud jsou kortikosteroidy snižovány.

13. C-reaktivní protein (CRP) >=5 miligramů na litr (mg/l) během období screeningu u účastníků s CD.

    Pouze pro zdravé účastníky části 1:

14. Účastník je podle názoru zkoušejícího ve zdravém stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením před studiem, anamnézou, vitálními funkcemi, elektrokardiogramem (EKG) a výsledky biochemických, hematologických, sérologických a močových testů.

    Pro účastníky části 2 s aktivní UC a CD:

15. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 57 dnů po poslední dávce.
16. Všechny účastnice, které jsou v plodném věku a jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od Screeningu až do 57 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. POZNÁMKA: Účastnice, které NEJSOU v plodném věku, jsou definovány jako ty, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů [alespoň 2 roky po operaci]) nebo které jsou po menopauze (příklad definovaný jako alespoň 1 rok od posledního pravidelná menstruace s FSH >40 IU/l nebo alespoň 5 let od poslední pravidelné menstruace, potvrzená před zavedením jakékoli studijní medikace.
17. Má diagnózu UC nebo CD stanovenou nejméně 6 měsíců před zařazením na základě klinických a endoskopických důkazů a potvrzenou histopatologickou zprávou.
18. je na zavedeném intravenózním (IV) vedolizumabu k léčbě UC nebo CD a je v klinické remisi, jak bylo zhodnoceno do 7 dnů po podání dávky definované pro UC; Kompletní Mayo skóre <=2 body a žádné individuální dílčí skóre >1 bod. Pro CD; CDAI <=150 bodů.

19. Účastník může dostávat terapeutickou dávku následujících léků k léčbě jejich základního onemocnění:

    • Perorální nebo topické sloučeniny ASA za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před zařazením.
    • Probiotika (příklad, Culturelle, S. boulardii) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před zařazením.
    • Antidiaroika (např. loperamid, difenoxylát s atropinem) pro kontrolu chronického průjmu.
    • Azathioprin nebo 6-merkaptopurin za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před zařazením.
    • Methotrexát za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před randomizací.
    • Léčba perorálními kortikosteroidy (prednison ve stabilní dávce <30 mg/den nebo ekvivalentní steroid) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 4 týdnů bezprostředně před zařazením do studie, pokud byly kortikosteroidy zahájeny, nebo po dobu 2 týdnů bezprostředně před zařazením, pokud kortikosteroidy se snižují.

Kritéria vyloučení:

Pro část 1 i část 2:

1. Má známou přecitlivělost na kterýkoli z léků nebo složek v injekčním (Inje) koktejlu.
2. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního pracoviště nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (příklad, manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
3. Během 30 dnů před zařazením do studie účastníci s UC nebo CD podstoupili jakoukoli léčbu základního onemocnění kromě těch, které jsou konkrétně uvedeny v protokolu pro léčbu UC nebo CD.
4. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 57 dnů po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
5. Pokud jde o muže, účastník zamýšlí darovat sperma během této studie nebo 57 dní poté.
6. Podstoupil léčbu rituximabem nebo natalizumabem nebo jinými inhibitory integrinu.
7. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinové produkty uvedené v protokolu.
8. Má známky abdominálního abscesu nebo toxického megakolonu při úvodní screeningové návštěvě.
9. Má rozsáhlou resekci tlustého střeva, subtotální nebo totální kolektomii.
10. Měl ileostomii, kolostomii nebo známou fixní symptomatickou stenózu střeva.
11. Má důkaz nebo měl léčbu infekce Clostridium difficile během 60 dnů nebo jiného střevního patogena během 30 dnů před zařazením.
12. Má anamnézu nebo důkaz adenomatózních polypů tlustého střeva, které nebyly odstraněny.
13. Má v anamnéze nebo důkaz dysplazie sliznice tlustého střeva.
14. Má chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
15. Má jakoukoli identifikovanou vrozenou nebo získanou imunodeficienci (příklad, běžná variabilní imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience [HIV], transplantace orgánů).
16. Absolvoval jakékoli živé vakcinace během 30 dnů před podáním studovaného léku s výjimkou vakcíny proti chřipce.
17. Má klinicky významnou infekci (příklad, zápal plic, pyelonefritidu) do 30 dnů před zařazením.
18. Má jakoukoli nestabilní nebo nekontrolovanou kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, gastrointestinální, urogenitální, hematologickou, koagulační, imunologickou, endokrinní/metabolickou nebo jinou zdravotní poruchu, která by podle názoru zkoušejícího zkreslila výsledky studie nebo ohrozila bezpečnost účastníka.
19. Absolvoval jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 30 dnů před zařazením nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie.
20. Má v anamnéze malignitu, kromě následujících: (a) adekvátně léčená nemetastatická bazocelulární rakovina kůže; b) spinocelulární rakovina kůže, která byla adekvátně léčena a která se neopakovala alespoň 1 rok před zařazením; a (c) anamnéza cervikálního karcinomu in situ, který byl adekvátně léčen a který se neopakoval alespoň 3 roky před zařazením. Účastníci se vzdálenou anamnézou malignity (příklad > 10 let od dokončení kurativní terapie bez recidivy) budou zvažováni na základě povahy malignity a přijaté terapie a musí být předem projednáni se sponzorem případ od případu. k zápisu.
21. Má současnou nebo nedávnou historii (do 1 roku před zápisem) závislost na alkoholu nebo užívání nelegálních drog.
22. Má aktivní psychiatrické problémy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování postupů studie.

23. Není schopen absolvovat všechny studijní pobyty nebo dodržovat studijní postupy.

    Pro účastníky části 1 s UC nebo CD:

24. Během posledních 6 měsíců před screeningem obdržel jakékoli zkoušené nebo schválené biologické nebo biosimilární činidlo.

25. Účastník v současné době vyžaduje nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat chirurgický zákrok pro UC nebo CD.

    Pouze pro zdravé účastníky části 1:

26. Má laboratorní abnormality považované zkoušejícím za klinicky významné během období screeningu, například:

    • Hladina hemoglobinu nižší než (<) 10 gramů na decilitr (g/dl).
    • Počet bílých krvinek (WBC) <3*10^9 na litr (/l).
    • Počet lymfocytů <0,5*10^9/l.
    • Počet krevních destiček <100*10^9/l nebo >1200*10^9/l.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >horní hranice normy (ULN).
    • Alkalická fosfatáza >ULN.
    • Sérový kreatinin >1,5*ULN.

    Pro účastníky části 1 s UC nebo CD a účastníky části 2:

27. Má některou z následujících laboratorních abnormalit považován zkoušejícím během období screeningu za klinicky významnou:

    • Hladina hemoglobinu <8 g/dl.
    • Počet bílých krvinek <3*10^9/l.
    • Počet lymfocytů <0,5 x 10^9/l.
    • Počet krevních destiček <100*10^9/l nebo >1200*10^9/l.
    • ALT nebo AST >3*ULN.
    • Alkalická fosfatáza >3*ULN.
    • Sérový kreatinin >2*ULN.

    Pouze pro část 2:

28. Během posledních 6 měsíců před screeningem obdržel jakékoli hodnocené nebo schválené biologické nebo biosimilární látky jiné než vedolizumab.
29. Subjekt má aktivní nebo latentní tuberkulózu (TBC), což může zahrnovat dokumentaci stavu TBC účastníka před zahájením vedolizumabu u jeho vlastního ošetřujícího lékaře.
30. Má v anamnéze jakékoli závažné neurologické poruchy, včetně mrtvice, roztroušené sklerózy, mozkového nádoru nebo neurodegenerativního onemocnění.
31. Má pozitivní kontrolní seznam subjektivních příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) při screeningu a před podáním dávky v den 1.