Badanie oceniające czynność serca u pacjentów z niewydolnością serca przyjmujących empagliflozynę

Kryteria przyjęcia:

• Przewlekła niewydolność serca rozpoznana co najmniej 3 miesiące przed świadomą zgodą
• NYHA klasy II-IV podczas badań przesiewowych
• Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być gotowe i zdolne do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2), które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania

Kohorta A z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF)

• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40% mierzona metodą ECHO podczas badania przesiewowego

• Następujące objawy niewydolności serca;

  • Podwyższony poziom NT-proBNP (>125 pg/ml) w badaniu przesiewowym u pacjenta bez migotania przedsionków (AF)
  • Podwyższony poziom NT-proBNP (>600 pg/mL) w badaniu przesiewowym u pacjenta z AF
• Odpowiednia dawka leków stosowanych w leczeniu HF (takich jak ACEi, ARB, β-adrenolityki, doustne leki moczopędne, MRA, ARNI, iwabradyna) zgodna z obowiązującymi lokalnymi i międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi HF, stabilna przez co najmniej tydzień przed Wizytą 1 i podczas okresu przesiewowego do Wizyty 2 (Randomizacja) z wyjątkiem diuretyków, które muszą być stabilne przez co najmniej jeden tydzień przed Wizytą 2, aby opanować objawy. W razie potrzeby badacz musi udokumentować w dokumentach źródłowych powód, dla którego pacjent nie przyjmuje dawki docelowej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Niewydolność serca kohorty B z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF)

• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona za pomocą ECHO podczas badania przesiewowego i brak wcześniejszego pomiaru LVEF ≤ 40%.

• Następujące połączone objawy niewydolności serca;

  • Strukturalna choroba serca (powiększenie LA [LAVI > 34 ml/m2] i/lub LVH [LVMI ≥ 115 g/m2 u mężczyzn i ≥ 95 g/m2 u kobiet]) w badaniu ECHO podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody ORAZ
  • NT-proBNP > 125pg/ml w badaniu przesiewowym u pacjenta bez AF lub NT-pro-BNP > 600 pg/ml u pacjenta z AF
• Doustne leki moczopędne, jeśli zostały przepisane, powinny być stabilne przez co najmniej tydzień przed Wizytą 1 i podczas okresu przesiewowego do Wizyty 2 (Randomizacja).

Kryteria wyłączenia:

• Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody.
• Wszyscy pacjenci z bliznami mięśnia sercowego i/lub nieżywotnym mięśniem sercowym w przegrodzie międzykomorowej, niestabilną dusznicą bolesną spowodowaną istotną chorobą wieńcową (CAD) lub poważnym (w opinii badacza) zabiegiem kardiochirurgicznym.
• Wszelkie przeciwwskazania do MRI, CPET i/lub testu wysiłkowego z dobutaminą zgodnie z wytycznymi instytucji, w tym wszczepione urządzenie wspomagające lewą komorę (LVAD), wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD), terapia resynchronizująca serca (CRT) lub jakiekolwiek urządzenie kardiologiczne.
• Biorca przeszczepu serca lub wymieniony do przeszczepu serca
• Kardiomiopatia oparta na chorobach naciekowych (np. amyloidoza), choroby akumulacyjne (np. hemochromatoza, choroba Fabry'ego), dystrofie mięśniowe, kardiomiopatie o odwracalnych przyczynach (np. kardiomiopatia stresowa), kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi oddechowej lub znany skurcz osierdzia
• Umiarkowana do ciężkiej nieskorygowana wada zastawkowa serca, zatorowość lub niedomykalność lub jakakolwiek wada zastawkowa serca, która w opinii badacza może prowadzić do operacji
• Ostra zdekompensowana HF (zaostrzenie przewlekłej HF) wymagająca dożylnych (i.v.) leków moczopędnych, i.v. inotropowe lub i.v. leki rozszerzające naczynia krwionośne lub LVAD lub hospitalizacja w ciągu 1 tygodnia przed wizytą 1 (badanie przesiewowe) lub w okresie przesiewowym do wizyty 2 (randomizacja)
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 180 mmHg podczas badania przesiewowego. Jeśli SBP >150 mmHg i
• Objawowe niedociśnienie i/lub SBP < 100 mmHg podczas badania przesiewowego
• Migotanie przedsionków, które w opinii badacza jest niekontrolowane
• Nieleczona komorowa arytmia z omdleniem udokumentowanym w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody u pacjentów bez ICD
• Rozpoznanie kardiomiopatii wywołanej chemioterapią lub w okresie okołoporodowym w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody
• Objawowa bradykardia lub blok serca drugiego lub trzeciego stopnia wymagający wszczepienia stymulatora serca po dostosowaniu leczenia beta-adrenolitykiem lub innymi lekami o działaniu inotropowym ujemnym, jeśli to konieczne
• Przewlekła choroba płuc wymagająca tlenoterapii domowej, doustnej sterydoterapii lub hospitalizacji z powodu zaostrzenia w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody lub istotna przewlekła choroba płuc w opinii badacza lub pierwotne tętnicze nadciśnienie płucne
• Wskazanie na chorobę wątroby, określone przez poziomy ALT (SGPT), AST (SGOT) w surowicy lub fosfatazy alkalicznej powyżej 3 x górna granica normy (GGN) określone podczas badania przesiewowego
• Zaburzona czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny < 30 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub wymagająca dializy, jak określono podczas badania przesiewowego
• Hemoglobina < 10 g/dl podczas badania przesiewowego
• Cukrzyca typu 1 (T1DM)
• Historia kwasicy ketonowej
• Poważny zabieg chirurgiczny (poważny według oceny badacza) przeprowadzony w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody lub planowy duży planowy zabieg chirurgiczny (np. endoprotezy stawu biodrowego) w ciągu 3 miesięcy po Wizycie 1
• Chirurgia żołądkowo-jelitowa lub zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które zdaniem badacza mogłoby zakłócać wchłanianie badanego leku
• Każda udokumentowana czynna lub podejrzewana choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka (pacjenci z PSA przed leczeniem
• Obecność jakiejkolwiek innej choroby niż niewydolność serca z oczekiwaną długością życia
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
• Pacjenci wymagający leczenia empagliflozyną zgodnie z lokalnymi standardami opieki
• Leczenie dowolnym inhibitorem SGLT-2 lub skojarzonym inhibitorem SGLT-1 i 2 w ciągu 1 tygodnia przed uzyskaniem świadomej zgody lub w okresie przesiewowym do wizyty 2 (randomizacja)
• Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego badania nad urządzeniem lub lekiem lub mniej niż 30 dni między randomizacją a zakończeniem innego eksperymentalnego badania nad wyrobem lub lekiem lub otrzymania innego eksperymentalnego leczenia. Pacjenci biorący udział w czysto obserwacyjnym badaniu nie będą wykluczeni.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na empagliflozynę lub inne inhibitory SGLT-2
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni z nich niewiarygodnych uczestników badania lub jest mało prawdopodobne, aby ukończyli badanie
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania
• Każdy stan kliniczny, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjentów podczas udziału w tym badaniu lub może uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie protokołu badania