Un estudio que analiza la función del corazón en pacientes con insuficiencia cardíaca que toman empagliflozina

Criterios de inclusión:

• Insuficiencia cardíaca crónica diagnosticada al menos 3 meses antes del consentimiento informado
• NYHA clase II-IV en la selección
• Edad ≥ 18 años en la selección
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar listas y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen con estos criterios.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo

Cohorte A Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF)

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40% medida por ECHO en la selección

• Los siguientes signos de insuficiencia cardíaca;

  • NT-proBNP elevado (>125 pg/ml) en la selección en pacientes sin fibrilación auricular (FA)
  • NT-proBNP elevado (>600 pg/mL) en la selección en pacientes con FA
• Dosis adecuada de tratamiento médico para la IC (como iECA, ARB, bloqueadores β, diuréticos orales, MRA, ARNI, ivabradina) de acuerdo con las pautas locales e internacionales vigentes para la IC, estable durante al menos una semana antes de la Visita 1 y durante el período de selección hasta la visita 2 (aleatorización) con la excepción de los diuréticos que deben permanecer estables durante al menos una semana antes de la visita 2 para controlar los síntomas. Si es necesario, el investigador debe documentar en los documentos de origen el motivo por el cual el paciente no recibe la dosis objetivo según las pautas locales.

Cohorte B Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF)

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % medida por ECHO en la selección y sin medición previa de FEVI ≤ 40 %.

• Los siguientes signos combinados de insuficiencia cardíaca;

  • Cardiopatía estructural (agrandamiento de LA [LAVI >34 ml/m2] y/o HVI [IMVI ≥ 115 g/m2 para hombres y ≥ 95 g/m2 para mujeres]) por ECHO en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado Y
  • NT-proBNP > 125 pg/mL en la selección en pacientes sin FA o NT-pro-BNP > 600 pg/mL en pacientes con FA
• Los diuréticos orales, si se prescriben, deben permanecer estables durante al menos una semana antes de la Visita 1 y durante el período de selección hasta la Visita 2 (Aleatorización).

Criterio de exclusión:

• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento informado.
• Cualquier paciente con cicatrices miocárdicas y/o miocardio no viable en el tabique interventricular, angina inestable debida a enfermedad arterial coronaria (EAC) significativa o cirugía cardiovascular mayor (en opinión del investigador).
• Cualquier contraindicación para MRI, CPET y/o prueba de esfuerzo con dobutamina de acuerdo con la guía de la institución, incluido el dispositivo de asistencia ventricular izquierda implantado (LVAD), el desfibrilador cardioversor implantable (ICD), la terapia de resincronización cardíaca (CRT) o cualquier dispositivo cardíaco.
• Receptor de trasplante de corazón o listado para trasplante de corazón
• Miocardiopatía basada en enfermedades infiltrativas (p. amiloidosis), enfermedades de acumulación (p. hemocromatosis, enfermedad de Fabry), distrofias musculares, miocardiopatía de causas reversibles (p. miocardiopatía de estrés), miocardiopatía hipertrófica obstructiva o constricción pericárdica conocida
• Enfermedad cardíaca valvular no corregida de moderada a grave, obstructiva o regurgitante, o cualquier enfermedad cardíaca valvular que se espere que conduzca a cirugía en la opinión del investigador
• IC aguda descompensada (exacerbación de la IC crónica) que requiere diuréticos intravenosos (i.v.), i.v. inotrópicos o i.v. vasodilatadores, LVAD u hospitalización dentro de la semana anterior a la visita 1 (detección), o durante el período de detección hasta la visita 2 (aleatorización)
• Presión arterial sistólica (PAS) ≥ 180 mmHg en la selección. Si PAS >150 mmHg y
• Hipotensión sintomática y/o PAS < 100 mmHg en la selección
• Fibrilación auricular que no está controlada en opinión del investigador
• Arritmia ventricular no tratada con síncope documentado dentro de los 3 meses previos al consentimiento informado en pacientes sin DAI
• Diagnóstico de miocardiopatía inducida por quimioterapia o periparto dentro de los 12 meses previos al consentimiento informado
• Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado con necesidad de marcapasos después de ajustar la terapia con bloqueadores beta o cualquier otro agente inotrópico negativo, si corresponde
• Enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno domiciliario, terapia con esteroides orales u hospitalización por exacerbación dentro de los 12 meses anteriores al consentimiento informado, o enfermedad pulmonar crónica significativa en opinión del investigador, o hipertensión arterial pulmonar primaria
• Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles séricos de ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior normal (ULN) según lo determinado en la selección
• Deterioro de la función renal, definida como una depuración de creatinina estimada < 30 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault) o que requiere diálisis, según lo determinado en la selección
• Hemoglobina < 10 g/dl en la selección
• Diabetes mellitus tipo 1 (DM1)
• Historia de la cetoacidosis
• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado, o cirugía mayor electiva programada (p. reemplazo de cadera) dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1
• Cirugía gastrointestinal (GI) o trastorno GI que podría interferir con la absorción de la medicación del ensayo en opinión del investigador
• Cualquier malignidad activa o sospechosa documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento informado, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, el carcinoma in situ de cuello uterino o el cáncer de próstata de bajo riesgo (pacientes con PSA previo al tratamiento).
• Presencia de cualquier otra enfermedad distinta a la insuficiencia cardiaca con una esperanza de vida de
• Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Pacientes con requerimiento de tratamiento con empagliflozina según el estándar de atención local
• Tratamiento con cualquier inhibidor de SGLT-2 o inhibidor combinado de SGLT-1 y 2 en la semana anterior al consentimiento informado o durante el período de selección hasta la visita 2 (aleatorización)
• Actualmente inscrito en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación, o menos de 30 días entre la aleatorización y la finalización de otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación, o recibir otro(s) tratamiento(s) en investigación. No se excluirán los pacientes que participen en un ensayo puramente observacional.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a la empagliflozina u otros inhibidores de SGLT-2
• Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en opinión del investigador, los convierte en sujetos de ensayo poco confiables o es poco probable que completen el ensayo.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
• Cualquier condición clínica que pueda poner en peligro la seguridad de los pacientes mientras participan en este ensayo, o que pueda impedir que el sujeto se adhiera al protocolo del ensayo.