Исследование, в котором изучается функция сердца у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих эмпаглифлозин

Критерии включения:

• Хроническая сердечная недостаточность диагностирована не менее чем за 3 месяца до информированного согласия
• Класс II-IV по NYHA при скрининге
• Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование

Когорта А Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (HFrEF)

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40% по данным ЭХО при скрининге

• Следующие признаки сердечной недостаточности;

  • Повышенный уровень NT-proBNP (>125 пг/мл) при скрининге у пациента без фибрилляции предсердий (ФП)
  • Повышенный уровень NT-proBNP (>600 пг/мл) при скрининге у пациента с ФП
• Соответствующая доза медикаментозной терапии при СН (например, иАПФ, БРА, β-блокаторы, пероральные диуретики, АМР, АРНИ, ивабрадин), соответствующая действующим местным и международным рекомендациям по СН, стабильная в течение как минимум одной недели до визита 1 и в течение периода скрининга до визита 2 (рандомизация), за исключением диуретиков, которые должны оставаться стабильными в течение как минимум одной недели до визита 2 для контроля симптомов. При необходимости исследователь должен задокументировать в первичных документах причину, по которой пациент не находится на целевой дозе в соответствии с местными рекомендациями.

Когорта B Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF)

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 % по данным ЭХО при скрининге и отсутствие предыдущего измерения ФВ ЛЖ ≤ 40 %.

• Следующие сочетанные признаки сердечной недостаточности;

  • Структурное заболевание сердца (увеличение ЛП [LAVI >34 мл/м2] и/или ГЛЖ [ИММЛЖ ≥ 115 г/м2 для мужчин и ≥ 95 г/м2 для женщин]) по данным ЭХО при скрининге или в течение 3 месяцев до получения информированного согласия И
  • NT-proBNP > 125 пг/мл при скрининге у пациентов без ФП или NT-pro-BNP > 600 пг/мл у пациентов с ФП
• Пероральные диуретики, если они назначены, должны быть стабильными в течение как минимум одной недели до визита 1 и в течение периода скрининга до визита 2 (рандомизация).

Критерий исключения:

• Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до получения информированного согласия.
• Любые пациенты с рубцами миокарда и/или нежизнеспособным миокардом в межжелудочковой перегородке, нестабильной стенокардией в связи со значительным поражением коронарных артерий (ИБС) или обширными (по мнению исследователя) кардиохирургическими вмешательствами.
• Любые противопоказания для МРТ, КПНТ и/или стресс-теста с добутамином в соответствии с руководством учреждения, включая имплантированное вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD), имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD), сердечную ресинхронизирующую терапию (CRT) или любое сердечное устройство.
• Реципиент трансплантации сердца или внесенный в список для трансплантации сердца
• Кардиомиопатия на фоне инфильтративных заболеваний (напр. амилоидоз), болезни накопления (например, гемохроматоз, болезнь Фабри), мышечные дистрофии, кардиомиопатии с обратимыми причинами (например, стрессовая кардиомиопатия), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или известное сужение перикарда
• Умеренный или тяжелый неисправленный клапанный порок сердца, обструктивный или регургитирующий, или любой клапанный порок сердца, который, по мнению исследователя, может привести к хирургическому вмешательству.
• Острая декомпенсированная СН (обострение хронической СН), требующая внутривенного (в/в) введения диуретиков, в/в. инотропы или внутривенно вазодилататоры, или LVAD, или госпитализация в течение 1 недели до визита 1 (скрининг) или в период скрининга до визита 2 (рандомизация)
• Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 180 мм рт.ст. при скрининге. Если САД >150 мм рт.ст. и
• Симптоматическая гипотензия и/или САД < 100 мм рт.ст. при скрининге
• Мерцательная аритмия, неконтролируемая по мнению исследователя
• Нелеченая желудочковая аритмия с обмороком, зарегистрированным в течение 3 месяцев до получения информированного согласия у пациентов без ИКД
• Диагноз кардиомиопатии, вызванной химиотерапией или перинатальной терапией в течение 12 месяцев до информированного согласия
• Симптоматическая брадикардия или блокада сердца второй или третьей степени, требующая установки кардиостимулятора после корректировки терапии бета-блокаторами или любыми другими препаратами с отрицательным инотропным действием, если это целесообразно.
• Хроническое заболевание легких, требующее домашнего кислорода, пероральной терапии стероидами или госпитализации по поводу обострения в течение 12 месяцев до информированного согласия, или серьезное хроническое заболевание легких, по мнению исследователя, или первичная легочная артериальная гипертензия
• Указание на заболевание печени, определяемое уровнями АЛТ (SGPT), AST (SGOT) или щелочной фосфатазы в сыворотке выше 3-кратного верхнего предела нормы (ULN), как определено при скрининге.
• Нарушение функции почек, определяемое как предполагаемый клиренс креатинина < 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) или требующее диализа, как определено при скрининге
• Гемоглобин < 10 г/дл при скрининге
• Сахарный диабет 1 типа (СД1)
• История кетоацидоза
• Обширная операция (обширная по оценке исследователя), выполненная в течение 3 месяцев до получения информированного согласия, или запланированная обширная плановая операция (например, эндопротезирование тазобедренного сустава) в течение 3 месяцев после визита 1
• Операции на желудочно-кишечном тракте или желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 6 месяцев до информированного согласия, за исключением соответствующим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или рака предстательной железы низкого риска (пациенты с ПСА до лечения).
• Наличие любого другого заболевания, кроме сердечной недостаточности, с ожидаемой продолжительностью жизни
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием ограниченных лекарственных препаратов или любых препаратов, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
• Пациенты, нуждающиеся в лечении эмпаглифлозином в соответствии с местным стандартом лечения
• Лечение любым ингибитором SGLT-2 или комбинированным ингибитором SGLT-1 и 2 в течение 1 недели до информированного согласия или в течение периода скрининга до визита 2 (рандомизация)
• В настоящее время зачислены в другое исследуемое устройство или исследование лекарственного средства, или менее 30 дней между рандомизацией и окончанием другого исследовательского устройства или лекарственного средства, или получают другое исследуемое(ые) лечение(я). Пациенты, участвующие в чисто обсервационном исследовании, не будут исключены.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к эмпаглифлозину или другим ингибиторам SGLT-2.
• Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает их ненадежными субъектами исследования или маловероятно для завершения исследования.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Любое клиническое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациентов во время участия в этом исследовании или может помешать субъекту придерживаться протокола исследования.