Studie, která se zabývá funkcí srdce u pacientů se srdečním selháním, kteří užívají empagliflozin

Kritéria pro zařazení:

• Chronické srdeční selhání diagnostikované nejméně 3 měsíce před informovaným souhlasem
• NYHA třídy II-IV při screeningu
• Věk ≥ 18 let při screeningu
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být připraveny a schopny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání pod 1 % ročně. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou před přijetím do studie

Kohorta A srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF)

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 % podle měření ECHO při screeningu

• Následující příznaky srdečního selhání;

  • Zvýšený NT-proBNP (>125 pg/ml) při screeningu u pacienta bez fibrilace síní (AF)
  • Zvýšený NT-proBNP (>600 pg/ml) při screeningu u pacienta s FS
• Přiměřená dávka lékařské terapie pro srdeční selhání (jako je ACEi, ARB, β-blokátor, perorální diuretika, MRA, ARNI, ivabradin) v souladu s převládajícími místními a mezinárodními směrnicemi pro srdeční selhání, stabilní po dobu alespoň jednoho týdne před návštěvou 1 a během období screeningu do návštěvy 2 (randomizace) s výjimkou diuretik, která musí být stabilní po dobu alespoň jednoho týdne před návštěvou 2, aby se kontrolovaly symptomy. V případě potřeby musí zkoušející zdokumentovat ve zdrojových dokumentech důvod, proč pacient nedostává cílovou dávku podle místních doporučení.

Kohorta B Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF)

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak bylo naměřeno pomocí ECHO při screeningu, bez předchozího měření LVEF ≤ 40 %.

• Následující kombinované známky srdečního selhání;

  • Strukturální onemocnění srdce (zvětšení LA [LAVI >34 ml/m2] a/nebo LVH [LVMI ≥ 115 g/m2 u mužů a ≥ 95 g/m2 u žen]) pomocí ECHO při screeningu nebo do 3 měsíců před informovaným souhlasem A
  • NT-proBNP > 125 pg/ml při screeningu u pacienta bez AF nebo NT-pro-BNP > 600 pg/ml u pacienta s AF
• Perorální diuretika, pokud jsou předepsána, by měla být stabilní po dobu alespoň jednoho týdne před návštěvou 1 a během období screeningu až do návštěvy 2 (náhodný výběr).

Kritéria vyloučení:

• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před informovaným souhlasem.
• Všichni pacienti s jizvami myokardu a/nebo neživotaschopným myokardem v mezikomorové přepážce, nestabilní anginou pectoris v důsledku významného onemocnění koronárních tepen (CAD) nebo velkým (podle názoru zkoušejícího) kardiovaskulárním chirurgickým výkonem.
• Jakékoli kontraindikace pro MRI, CPET a/nebo dobutaminový zátěžový test v souladu s pokyny instituce, včetně implantovaného zařízení na podporu levé komory (LVAD), implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD), srdeční resynchronizační terapie (CRT) nebo jakéhokoli srdečního zařízení.
• Příjemce transplantovaného srdce nebo uvedený na seznamu pro transplantaci srdce
• Kardiomyopatie založená na infiltrativních onemocněních (např. amyloidóza), akumulační onemocnění (např. hemochromatóza, Fabryho choroba), svalové dystrofie, kardiomyopatie s reverzibilními příčinami (např. stresová kardiomyopatie), hypertrofická obstrukční kardiomyopatie nebo známá perikardiální konstrikce
• Středně těžké až těžké nekorigované onemocnění srdečních chlopní, obstrukční nebo regurgitační nebo jakékoli onemocnění srdečních chlopní, u nichž se podle názoru vyšetřovatele očekává chirurgický zákrok
• Akutní dekompenzované SS (exacerbace chronického SS) vyžadující intravenózní (i.v.) diuretika, i.v. inotropy nebo i.v. vazodilatátory nebo LVAD nebo hospitalizace během 1 týdne před návštěvou 1 (screening) nebo během období screeningu do návštěvy 2 (randomizace)
• Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 180 mmHg při screeningu. Pokud STK >150 mmHg a
• Symptomatická hypotenze a/nebo STK < 100 mmHg při screeningu
• Fibrilace síní, která je podle názoru zkoušejícího nekontrolovaná
• Neléčená ventrikulární arytmie se synkopou dokumentovaná během 3 měsíců před informovaným souhlasem u pacientů bez ICD
• Diagnóza kardiomyopatie navozené chemoterapií nebo peripartem během 12 měsíců před informovaným souhlasem
• Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně vyžadující kardiostimulátor po úpravě léčby betablokátory nebo jinými negativně inotropními látkami, je-li to vhodné
• Chronické plicní onemocnění vyžadující domácí kyslík, perorální léčbu steroidy nebo hospitalizaci pro exacerbaci během 12 měsíců před informovaným souhlasem, nebo závažné chronické plicní onemocnění podle názoru zkoušejícího, nebo primární plicní arteriální hypertenze
• Indikace onemocnění jater, definované sérovými hladinami buď ALT (SGPT), AST (SGOT) nebo alkalické fosfatázy nad 3 x horní hranice normálu (ULN), jak bylo stanoveno při screeningu
• Zhoršená funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo vyžadující dialýzu, jak bylo zjištěno při screeningu
• Hemoglobin < 10 g/dl při screeningu
• Diabetes mellitus 1. typu (T1DM)
• Ketoacidóza v anamnéze
• Velká operace (závažná podle hodnocení zkoušejícího) provedená do 3 měsíců před informovaným souhlasem nebo plánovaná velká plánovaná operace (např. náhrada kyčelního kloubu) do 3 měsíců po návštěvě 1
• Gastrointestinální (GI) chirurgie nebo porucha GI, která by mohla podle názoru výzkumníka interferovat s vstřebáváním zkušebního léku
• Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 6 měsíců před informovaným souhlasem, s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo nízkorizikového karcinomu prostaty (pacienti s PSA před léčbou
• Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění než srdečního selhání s předpokládanou délkou života
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že může narušit bezpečný průběh studie
• Pacienti s požadavkem na léčbu empagliflozinem podle místního standardu péče
• Léčba jakýmkoliv inhibitorem SGLT-2 nebo kombinovaným inhibitorem SGLT-1 a 2 během 1 týdne před informovaným souhlasem nebo během období screeningu do návštěvy 2 (náhodná)
• V současné době zařazeni do jiného výzkumného zařízení nebo studie léků nebo méně než 30 dní mezi randomizací a ukončením jiného výzkumného zařízení nebo studie léků nebo absolvováním jiné hodnocené léčby. Pacienti účastnící se čistě observační studie nebudou vyloučeni.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na empagliflozin nebo jiné inhibitory SGLT-2
• Chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli stav, který z nich podle názoru vyšetřovatele činí nespolehlivým subjektem hodnocení nebo je nepravděpodobné, že by hodnocení dokončili
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie
• Jakýkoli klinický stav, který by ohrozil bezpečnost pacientů během účasti v této studii nebo by subjektu mohl bránit v dodržování protokolu studie