Krótki kurs daratumumabu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, którzy osiągnęli VGPR lub lepszy (na podstawie najlepszej odpowiedzi) po indukcji z terapią konsolidującą lub bez/ HDT ASCT
• MRD dodatni podczas badania przesiewowego za pomocą cytometrii przepływowej
• Ponadto kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej byli MRD-ujemni po terapii indukcyjnej z/bez konsolidującego HDT/ASCT i uzyskali wynik MRD-dodatni (za pomocą cytometrii przepływowej) na podstawie badania szpiku kostnego podczas badań przesiewowych i którzy nie mają żadnych dowodów na postępującą chorobę
• Pacjenci muszą być poddani standardowej terapii podtrzymującej lenalidomidem przez co najmniej 6 miesięcy w momencie włączenia do badania
• Pacjent może otrzymywać terapię bisfosfonianami według uznania prowadzącego onkologa
• Klirens kreatyniny ≥45 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, MDRD lub wzoru CKD-EPI. Jeśli CrCl obliczony na podstawie metody Cockcrofta-Gaulta, MDRD lub CKD-EPI wynosi <45 ml/min, pacjent będzie miał 24-godzinną zbiórkę moczu w celu zmierzenia CrCl.
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej, który akceptuje i jest w stanie stosować uznaną skuteczną antykoncepcję (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą) przez cały okres badania, jeśli dotyczy.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobina ≥8 g/dl i liczba płytek krwi ≥75 x 10^9/l. Brak wsparcia dla transfuzji lub czynnika wzrostu przez tydzień przed badaniami laboratoryjnymi.
• Odpowiednia czynność wątroby, ze stężeniem bilirubiny < 1,5 x GGN oraz AST i ALT < 2,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, którzy nie osiągnęli VGPR lub lepszej w stosunku do ostatniej terapii.
• Pacjenci z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, u których wynik badania cytometrii przepływowej jest ujemny pod względem MRD

• Pacjenci nie mogą mieć mierzalnej choroby w momencie rejestracji. Mierzalna choroba jest zdefiniowana w następujący sposób

  • Białko monoklonalne w surowicy > 0,5 g/dl
  • Białko monoklonalne w moczu > 200 mg/24 godziny
  • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy > 10 mg/dl
• Samice w ciąży lub karmiące
• Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
• Ma poważną chorobę sercowo-naczyniową z objawami klasy III lub IV NYHA lub kardiomegalię przerostową lub restrykcyjną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub niestabilną dusznicę bolesną lub niestabilną arytmię
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zagrozić zgodności z wymogami badania
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków przeciwwirusowych, profilaktyki przeciwzakrzepowej, profilaktyki rozpadu guza lub nawodnienia podawanego przed terapią
• Poważna operacja w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją
• Wcześniejsza terapia daratumumabem lub innymi przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD38
• Historia innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ), chyba że pacjentka nie miała objawów i nie była leczona przez co najmniej 5 lat
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

• Tematem jest:

  • seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciałami przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV, nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR. seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego).