Wpływ ewolokumabu w porównaniu z placebo dodanym do standardowej terapii hipolipemizującej na stężenie lipidów na czczo i po obciążeniu tłuszczem u pacjentów z rodzinną dysbetalipoproteinemią (EVOLVE-FD)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem rodzinnej dysbetalipoproteinemii;

   • genotyp ε2ε2 lub genotyp dominującej mutacji APOE (potwierdzony przez genotypowanie lub ogniskowanie izoelektryczne) z jakimkolwiek leczeniem hipolipemizującym w stabilnej dawce przez co najmniej trzy miesiące i nie-HDL-C >1,6 mmol/l lub;
   • Pacjenci z genotypem ε2ε2 lub dominującą mutacją APOE (potwierdzoną przez genotypowanie lub ogniskowanie izoelektryczne) bez leczenia hipolipemizującego i ze stosunkiem ApoB/TC < 0,15.
2. >18 lat (w dniu podpisania świadomej zgody).

3. Kobiety są po menopauzie i nie otrzymują terapii hormonalnej (w tym cyklicznej i niecyklicznej hormonalnej terapii zastępczej lub jakiegokolwiek antagonisty/agonisty estrogenu). Stan pomenopauzalny definiuje się jako:

   • brak miesiączki przez ≥3 lata lub;
   • brak miesiączki przez ≥1 rok, ale
4. Chęć utrzymania stabilnej diety przez cały czas trwania badania.
5. Zrozumienie procedur badawczych, dostępnych alternatywnych metod leczenia i zagrożeń związanych z badaniem oraz dobrowolna zgoda na udział poprzez wyrażenie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Nietolerancja, znana alergia lub nadwrażliwość na ewolokumab (lub inne przeciwciała monoklonalne PCSK-9), lateks lub którykolwiek ze składników leku.
2. Obecna lub wcześniejsza ekspozycja na ewolokumab lub inne mAb inhibitora PCSK9 w ciągu ostatnich 12 tygodni.
3. Niezdolność lub niechęć do wypicia doustnego ładunku tłuszczu.
4. Kobiety przed menopauzą.
5. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >69 mmol/mol.
6. BMI >40kg/m2.
7. Niekontrolowane ciśnienie krwi ze skurczowym ciśnieniem krwi >180 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >110 mmHg.
8. Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zdefiniowana jako transaminaza alaninowa (ALAT) lub transaminaza asparaginianowa (ASAT) >3 razy GGN lub czynna choroba wątroby zdefiniowana jako niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), marskość lub przewlekła aktywna postać zapalenia wątroby B lub C; dozwolone są osoby z udokumentowanym ustąpieniem objawów po leczeniu.
9. Upośledzona czynność nerek, zdefiniowana na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
10. (Sub)kliniczna niedoczynność tarczycy zdefiniowana jako TSH >5,0 mcl/U/ml lub (sub)kliniczna nadczynność tarczycy zdefiniowana jako TSH < 0,35 mcl/U/ml.
11. Podwyższony poziom kinazy kreatyniny zdefiniowany jako >3-krotność GGN.
12. Podwyższony poziom trójglicerydów na czczo zdefiniowany jako >10 mmol/L.
13. Historia przeszczepiania narządów i/lub stosowania leków immunosupresyjnych.
14. Stosowanie oleju rybiego lub czerwonych drożdży ryżowych, kwasu bempediowego, niacyny, inhibitorów CETP, lomitapidu, mipomersenu < 6 tygodni przed badaniem lub stosowanie siRNA ukierunkowanego na inhibitory PCSK9 < 36 tygodni przed badaniem.
15. Aktywny nowotwór złośliwy (
16. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub AIDS.
17. Znana celiakia lub inne zaburzenie związane ze znacznym zaburzeniem wchłaniania jelitowego.
18. Znana nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
19. Używanie alkoholu, zdefiniowane jako >14 spożycia alkoholu tygodniowo przez kobiety i >21 spożycia alkoholu tygodniowo przez mężczyzn. Jednostkę spożycia alkoholu definiuje się w następujący sposób: 350 ml piwa, 150 ml wina lub 45 ml alkoholu w przypadku napojów mieszanych.
20. Aktualny udział lub udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody.
21. Wszelkie okoliczności medyczne, społeczne lub fizjologiczne, które zakłócają badanie, na podstawie oceny głównego badacza.