Auswirkungen von Evolocumab im Vergleich zu Placebo als Zusatz zu einer lipidsenkenden Standardtherapie auf Nüchtern- und Post-Fat-Load-Lipide bei Patienten mit familiärer Dysbetalipoproteinämie (EVOLVE-FD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostizierter familiärer Dysbetalipoproteinämie;

   • ε2ε2-Genotyp oder dominanter APOE-Mutations-Genotyp (bestätigt durch Genotypisierung oder isoelektrische Fokussierung) mit einer lipidsenkenden Behandlung mit einer stabilen Dosis für mindestens drei Monate und Nicht-HDL-C > 1,6 mmol/l oder;
   • Patienten mit ε2ε2-Genotyp oder dominanter APOE-Mutation (bestätigt durch Genotypisierung oder isoelektrische Fokussierung) ohne lipidsenkende Behandlung und mit einem ApoB/TC-Verhältnis < 0,15.
2. > 18 Jahre alt (am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).

3. Frauen sind postmenopausal und erhalten keine Hormontherapie (einschließlich zyklischer und nicht-zyklischer Hormonersatztherapie oder eines Östrogenantagonisten/-agonisten). Postmenopausaler Status ist definiert als:

   • keine Menstruation für ≥3 Jahre oder;
   • keine Menstruation für ≥1 Jahr, aber
4. Bereitschaft, für die Dauer der Studie eine stabile Ernährung beizubehalten.
5. Verständnis der Studienverfahren, der verfügbaren alternativen Behandlungen und der mit der Studie verbundenen Risiken und freiwillige Zustimmung zur Teilnahme durch Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Unverträglichkeit, bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Evolocumab (oder andere monoklonale PCSK-9-Antikörper), Latex oder einen der Bestandteile des Medikaments.
2. Aktuelle oder frühere Exposition gegenüber Evolocumab oder einem anderen PCSK9-Inhibitor-mAb in den letzten 12 Wochen.
3. Unfähig oder nicht bereit, eine orale Fettladung zu trinken.
4. Frauen vor der Menopause.
5. Unkontrollierter Diabetes, definiert durch einen HbA1c >69 mmol/mol.
6. BMI >40 kg/m2.
7. Unkontrollierter Blutdruck mit systolischem Blutdruck >180 mmHg oder diastolischem Blutdruck >110 mmHg.
8. Erhöhte Leberenzyme, definiert als Alanin-Transaminase (ALAT) oder Aspartat-Transaminase (ASAT) > das Dreifache des ULN, oder aktive Lebererkrankung, definiert als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), Zirrhose oder Child Pugh B und C, oder chronisch aktive Hepatitis in der Anamnese B oder C; Patienten mit dokumentierter Auflösung nach der Behandlung sind zulässig.
9. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
10. (Sub)klinische Hypothyreose, definiert als TSH > 5,0 mcl/U/ml oder (sub)klinische Hyperthyreose, definiert als TSH < 0,35 mcl/U/ml.
11. Erhöhte Kreatininkinase-Spiegel, definiert als > das Dreifache des ULN.
12. Erhöhte Triglyceridspiegel im Nüchternzustand, definiert als >10 mmol/l.
13. Geschichte der Organtransplantation und / oder Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten.
14. Verwendung von Fischöl oder Rotschimmelreis, Bempedoinsäure, Niacin, CETP-Inhibitoren, Lomitapid, Mipomersen < 6 Wochen vor der Studie oder Verwendung von siRNA-Targeting-PCSK9-Inhibitoren < 36 Wochen vor der Studie.
15. Aktive Malignität (
16. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder AIDS.
17. Bekannte Zöliakie oder andere Erkrankung, die mit einer signifikanten intestinalen Malabsorption einhergeht.
18. Bekannte Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
19. Alkoholkonsum, definiert als >14 Alkoholkonsum pro Woche für Frauen und >21 Alkoholkonsum pro Woche für Männer. Eine Alkoholkonsumeinheit ist wie folgt definiert: 350 ml Bier, 150 ml Wein oder 45 ml Alkohol bei Mischgetränken.
20. Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
21. Alle medizinischen, sozialen oder physiologischen Umstände, die die Studie stören, basierend auf dem Urteil des Hauptforschers.