Effecten van evolocumab versus placebo toegevoegd aan standaard lipidenverlagende therapie op nuchtere en post-fatload-lipiden bij patiënten met familiaire dysbèta-lipoproteïnemie (EVOLVE-FD)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten gediagnosticeerd met familiale dysbetalipoproteïnemie;

   • ε2ε2-genotype of dominant APOE-mutatiegenotype (bevestigd door genotypering of iso-elektrische focussering) met een lipidenverlagende behandeling met een stabiele dosis gedurende ten minste drie maanden en niet-HDL-C >1,6 mmol/L of;
   • Patiënten met ε2ε2-genotype of dominante APOE-mutatie (bevestigd door genotypering of iso-elektrische focussering) zonder lipidenverlagende behandeling en met een ApoB/TC-ratio < 0,15.
2. >18 jaar oud (op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming).

3. Vrouwen zijn postmenopauzaal en krijgen geen hormoontherapie (inclusief cyclische en niet-cyclische hormoonsubstitutietherapie of een andere oestrogeenantagonist/agonist). Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als:

   • geen menstruatie gedurende ≥3 jaar of;
   • geen menstruatie gedurende ≥1 jaar maar
4. Bereidheid om gedurende de duur van het onderzoek een stabiel dieet te volgen.
5. Inzicht in de onderzoeksprocedures, beschikbare alternatieve behandelingen en risico's die aan het onderzoek zijn verbonden en vrijwillige toestemming om deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Intolerantie, bekende allergie of overgevoeligheid voor evolocumab (of andere PCSK-9 monoklonale antilichamen), latex of een van de bestanddelen van de medicatie.
2. Huidige of eerdere blootstelling aan evolocumab of een andere PCSK9-remmer-mAb in de afgelopen 12 weken.
3. Niet in staat of niet bereid om een ​​orale vetlading te drinken.
4. Premenopauzale vrouwen.
5. Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door een HbA1c >69 mmol/mol.
6. BMI >40 kg/m2.
7. Ongecontroleerde bloeddruk met systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg.
8. Verhoogde leverenzymen, gedefinieerd als alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (ASAT) >3 keer de ULN, of actieve leverziekte gedefinieerd als niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), cirrose of Child Pugh B en C, of ​​voorgeschiedenis van chronische actieve hepatitis B of C; proefpersonen met gedocumenteerde resolutie na behandeling zijn toegestaan.
9. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
10. (Sub)klinische hypothyreoïdie gedefinieerd als TSH >5,0 mcl/E/ml of (sub)klinische hyperthyreoïdie gedefinieerd als TSH < 0,35 mcl/E/ml.
11. Verhoogde niveaus van creatininekinase gedefinieerd als >3 keer de ULN.
12. Verhoogde nuchtere niveaus van triglyceriden gedefinieerd als >10 mmol/L.
13. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en/of gebruik van immunosuppressiva.
14. Gebruik van visolie of rode gistrijst, bempedonzuur, niacine, CETP-remmers, lomitapide, mipomersen < 6 weken voorafgaand aan het onderzoek of het gebruik van siRNA gericht op PCSK9-remmers < 36 weken voorafgaand aan het onderzoek.
15. Actieve maligniteit (
16. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aids.
17. Bekende coeliakie of andere aandoening geassocieerd met significante intestinale malabsorptie.
18. Bekende galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
19. Alcoholgebruik, gedefinieerd als >14 alcoholconsumpties per week voor vrouwen en >21 alcoholconsumpties per week voor mannen. Een alcoholconsumptie-eenheid wordt als volgt gedefinieerd: 350 ml bier, 150 ml wijn of 45 ml alcohol voor mixdrankjes.
20. Huidige deelname of deelname aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
21. Elke medische, sociale of fysiologische omstandigheid die het onderzoek belemmert, op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker.