Effetti di Evolocumab rispetto al placebo in aggiunta alla terapia ipolipemizzante standard sui lipidi a digiuno e dopo il carico di grassi in pazienti con disbetalipoproteinemia familiare (EVOLVE-FD)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di disbetalipoproteinemia familiare;

   • genotipo ε2ε2 o genotipo della mutazione APOE dominante (confermato mediante genotipizzazione o focalizzazione isoelettrica) con qualsiasi trattamento ipolipemizzante a una dose stabile per almeno tre mesi e non-HDL-C >1,6 mmol/L o;
   • Pazienti con genotipo ε2ε2 o mutazione APOE dominante (confermata mediante genotipizzazione o focalizzazione isoelettrica) senza trattamento ipolipemizzante e con un rapporto ApoB/TC < 0,15.
2. >18 anni (il giorno della firma del consenso informato).

3. Le donne sono in postmenopausa e non ricevono terapia ormonale (inclusa la terapia ormonale sostitutiva ciclica e non ciclica o qualsiasi antagonista/agonista degli estrogeni). Lo stato postmenopausale è definito come:

   • assenza di mestruazioni per ≥3 anni o;
   • nessuna mestruazione per ≥1 anno ma
4. Disponibilità a mantenere una dieta stabile per tutta la durata dello studio.
5. Comprensione delle procedure dello studio, dei trattamenti alternativi disponibili e dei rischi connessi allo studio e acconsentire volontariamente a partecipare fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza, allergia nota o ipersensibilità a evolocumab (o altri anticorpi monoclonali PCSK-9), lattice o uno qualsiasi dei componenti del farmaco.
2. Esposizione attuale o precedente a evolocumab o ad un altro mAb inibitore del PCSK9 nelle ultime 12 settimane.
3. Incapace o riluttante a bere un carico di grassi per via orale.
4. Donne in premenopausa.
5. Diabete non controllato come definito da un HbA1c >69 mmol/mol.
6. IMC >40 kg/m2.
7. Pressione arteriosa incontrollata con pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg.
8. Aumento degli enzimi epatici, definiti come alanina transaminasi (ALAT) o aspartato transaminasi (ASAT) >3 volte l'ULN, o malattia epatica attiva definita come steatoepatite non alcolica (NASH), cirrosi o Child Pugh B e C, o anamnesi di epatite cronica attiva B o C; sono ammessi soggetti con risoluzione documentata dopo il trattamento.
9. Funzionalità renale compromessa, definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
10. Ipotiroidismo (sub)clinico definito come TSH >5,0 mcl/U/ml o ipertiroidismo (sub)clinico definito come TSH <0,35 mcl/U/ml.
11. Livelli aumentati di creatinina chinasi definiti come > 3 volte l'ULN.
12. Aumento dei livelli a digiuno di trigliceridi definiti come >10 mmol/L.
13. Storia di trapianto di organi e/o uso di farmaci immunosoppressori.
14. Uso di olio di pesce o riso rosso fermentato, acido bempedoico, niacina, inibitori della CETP, lomitapide, mipomersen <6 settimane prima dello studio o uso di siRNA mirato agli inibitori del PCSK9 <36 settimane prima dello studio.
15. Malignità attiva (
16. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o AIDS.
17. Malattia celiaca nota o altro disturbo associato a malassorbimento intestinale significativo.
18. Intolleranza nota al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
19. Consumo di alcol, definito come >14 consumi di alcol a settimana per le donne e >21 consumi di alcol a settimana per gli uomini. Un'unità di consumo di alcol è definita come segue: 350 ml di birra, 150 ml di vino o 45 ml di alcol per bevande miste.
20. Partecipazione attuale o partecipazione a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato.
21. Qualsiasi circostanza medica, sociale o fisiologica che interferisca con lo studio, sulla base del giudizio del ricercatore principale.