Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MIARECZKOWANIE (WPROWADZENIE DO OSTREGO WRZODZĄCEGO ZAPALENIA Okrężnicy) (TITRATE)

4 lutego 2025 zaktualizowane przez: Geert D'Haens, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność zindywidualizowanego dawkowania infliksymabu w porównaniu ze standardowym dawkowaniem podczas indukcji u pacjentów z ostrym i ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Celem tego badania jest zbadanie, czy intensywne, zindywidualizowane dawkowanie IFX przy użyciu systemu deski rozdzielczej opartej na farmakokinetyce podczas fazy indukcji u pacjentów z ostrym ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego prowadzi do zwiększenia skuteczności leczenia (określonej na podstawie odpowiedzi klinicznej i endoskopowej w 6. tygodniu) w porównaniu do standardowego dawkowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wcześniejsze badania przeprowadzone w AMC wykazały, że pacjenci z ostrym ciężkim WZJG otrzymujący IFX różnią się od pacjentów otrzymujących IFX w okresie remisji.(5) Klirens IFX jest determinowany nie tylko parametrami demograficznymi (płeć, masa ciała), składem chemicznym krwi (CRP, albumina) i przeciwciałami przeciwlekowymi, ale ważną rolę odgrywają również zmienne związane z chorobą. Między innymi wykazaliśmy, że utrata IFX w kale u pacjentów z ASUC zwiększa klirens IFX podczas fazy indukcji (3). Ponadto zwiększona ekspresja TNF-α, celu IFX, wpływa na klirens IFX z powodu dyspozycji leku zależnej od celu (ang. target-mediated drug disposition, TMDD). Aktywny IBD z wysokimi stężeniami TNF-α w tkankach działa w ten sposób jako pochłaniacz przeciwciał anty-TNF-α (4). Farmakokinetykę IFX scharakteryzowano głównie podczas leczenia podtrzymującego. Ocena czynników wpływających na klirens IFX podczas terapii indukcyjnej pozwoli na dalszą optymalizację i indywidualizację terapii IFX u pacjentów z ASUC.

Obecnie oznaczanie stężenia IFX w surowicy za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) jest czasochłonne; lekarze często otrzymują wyniki już po 10-20 dniach. Aby umożliwić proaktywne dostosowywanie dawkowania, wymagane są szybsze wyniki laboratoryjne, najlepiej w miejscu opieki. Ten test jest teraz udostępniany przez Bühlmann Laboratories (Szwajcaria).

Hipoteza badania jest taka, że ​​u pacjentów z ostrym, ciężkim UC zintensyfikowany i spersonalizowany schemat dawkowania IFX z wykorzystaniem indywidualnych danych farmakokinetycznych z testów przyłóżkowych jako szybkich danych wejściowych do systemu deski rozdzielczej podczas fazy indukcji doprowadzi do lepszych wyników klinicznych w porównaniu ze standardowym dawkowaniem reżim.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Academic Medical Center
      • Amsterdam, Holandia
        • OLVG Oost
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboud UMC
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • St Vincent's University Hospital
  • Norwegia
      • Bærums Verk, Norwegia
        • Klinikk Baerum Sykehus
      • Lørenskog, Norwegia
        • Akerhus University Hospital
      • Stavanger, Norwegia
        • Helse Stavanger

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przyjęcie z ostrym ciężkim WZJG (zdefiniowani pacjenci z krwawą biegunką ≥ 6/dobę i objawami toksyczności ogólnoustrojowej (tętno > 90/min, temperatura > 37,8°C, stężenie hemoglobiny < 105 g/l, OB > 30 mm /h lub białko C-reaktywne [CRP] > 30 mg/l)
  2. Nieskuteczność leczenia sterydami dożylnymi zgodnie z kryteriami oksfordzkimi (więcej niż 8 stolców/dobę lub 3-8 stolców/dobę i CRP≥45) oraz wynik w skali Lichtigera ≥10 w 3. dniu po rozpoczęciu leczenia steroidami dożylnymi
  3. Pacjenci przechodzący wyjściową endoskopię i biopsję (w tym CMV) przed rozpoczęciem leczenia IFX
  4. W opinii badacza podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
  5. Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
  6. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed randomizacją i muszą stosować hormonalną (doustną, wszczepialną lub wstrzykiwalną) lub barierową metodę antykoncepcji przez cały 26 tydzień. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć taką dokumentację w zapisach źródłowych (tj. Podwiązanie jajowodów, histerektomia lub okres pomenopauzalny [zdefiniowany jako minimum rok od ostatniej miesiączki]).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z nieuchronną potrzebą operacji według oceny lekarza prowadzącego
  2. Poprzednie użycie IFX
  3. Patogeny jelitowe (takie jak Salmonella, Shigella, Yershinia, Campylobacter i C. difficile) wykryte na podstawie analizy kału w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub podczas badania przesiewowego
  4. Czynny udział w kolejnym badaniu interwencyjnym
  5. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub IBD-U
  6. Pacjenci z ropniem jamy brzusznej
  7. Pacjenci ze zwężeniem okrężnicy
  8. Pacjenci z rakiem okrężnicy lub dysplazją okrężnicy w wywiadzie, z wyjątkiem sporadycznego gruczolaka, który został usunięty
  9. Czynna lub utajona gruźlica (badanie przesiewowe zgodnie z krajowymi wytycznymi)
  10. Niewydolność serca w stopniu III-IV wg NYHA
  11. Historia choroby demielinizacyjnej
  12. Ostatnie żywe szczepienie
  13. Pacjenci z trwającą ostrą/przewlekłą infekcją (w tym między innymi HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C) z wyjątkiem przewlekłej opryszczki wargowej lub HPV szyjki macicy
  14. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  15. Historia używania alkoholu lub nielegalnych narkotyków, która w opinii głównego badacza (PI) mogłaby zakłócić procedury badania
  16. Pacjenci z problemami psychiatrycznymi, które w opinii PI mogłyby kolidować z procedurami badania
  17. Pacjenci nie mogą uczestniczyć we wszystkich wizytach w ramach badania
  18. Pacjenci z historią nieprzestrzegania protokołów badań klinicznych
  19. Przeciwwskazania do endoskopii
  20. Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  21. Pacjenci, którzy otrzymywali cyklosporynę w ciągu ostatnich 14 dni
  22. Ciąża i laktacja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Dozowanie standardowe
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają dożylny wlew IFX w dawce 5 mg/kg IFX w tygodniu 0. Grupa kontrolna będzie kontynuować podawanie IFX w dawce 5 mg/kg w tygodniu 2 i 6, a następnie co 8 tygodni.
Lek: Infliksymab
infliksymab iv 5mg/kg
Inne nazwy:
  • Remicade, Inflectra i Remsima
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają dożylny wlew IFX w dawce 5 mg/kg IFX w tygodniu 0. Grupa interwencyjna otrzyma infliksymab w dawce 5 mg/kg w różnych punktach czasowych w oparciu o model tablicy rozdzielczej.
Lek: Infliksymab
infliksymab iv 5mg/kg
Inne nazwy:
  • Remicade, Inflectra i Remsima

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększony sukces leczenia
Ramy czasowe: tydzień 6
Zdefiniowane przez odpowiedź kliniczną i endoskopową. Odpowiedź kliniczna zdefiniowana jako wynik poniżej 10 punktów w skali Lichtigera ze spadkiem o co najmniej 3 punkty w porównaniu z wartością wyjściową. Odpowiedź endoskopową definiuje się jako spadek o co najmniej 2 punkty w UCEIS w 6. tygodniu endoskopii w porównaniu z wartością wyjściową
tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja endoskopowa
Ramy czasowe: tydzień 6 i tydzień 26
Wynik Mayo 2 lub mniej bez indywidualnego wyniku cząstkowego mniejszego niż 1
tydzień 6 i tydzień 26
Odpowiedź endoskopowa
Ramy czasowe: tydzień 6 i tydzień 26
Zmniejszenie wyniku w skali Mayo o 3 lub więcej punktów i 30% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej oraz zmniejszenie wyniku krwawienia z odbytu o 1 lub więcej lub bezwzględnego wyniku krwawienia z odbytu o 0 lub 1
tydzień 6 i tydzień 26
Remisja kliniczna
Ramy czasowe: Tydzień 6 i tydzień 26
Mierzone za pomocą prostego klinicznego wskaźnika aktywności zapalenia jelita grubego (wynik SCCAI ≤ 2)
Tydzień 6 i tydzień 26
Remisja bez kortykosteroidów
Ramy czasowe: tydzień 26
Mierzone za pomocą prostego klinicznego wskaźnika aktywności zapalenia jelita grubego (wynik SCCAI ≤ 2)
tydzień 26

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Geert DHaens, Amsterdamumc location AMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6746101818

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj