Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa NeoAntigen połączona z anty-PD-1 w czerniaku

Kryteria przyjęcia:

1. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:
2. Pacjent chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
3. Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat
4. Patologicznie potwierdzony, klinicznie widoczny (w badaniu przedmiotowym lub radiograficznym) czerniak skóry w stadium IIIDN3c, IVM1a, M1b, M1c.
5. Zmiany, które można zmierzyć oraz co najmniej jedną zmianę, którą można wykorzystać do oceny skuteczności immunoterapii; W przypadku zmian chorobowych dostępnych jest wiele biopsji.
6. Pacjent wyraża zgodę na przedłożenie próbek guza, prawidłowych tkanek i próbek krwi w celu sekwencjonowania genomowego/całkowitego eksomu/sekwencjonowania transkrypcyjnego;
7. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1
8. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy

9. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   Leukocyty ≥ 3500/mcL Bezwzględna liczba limfocytów > 800/mcL Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/mcL Płytki krwi > 100 000/mcL Hemoglobina > 10,0 g/dl Całkowita bilirubina w surowicy < 1,0 x górna granica normy AST (SGOT)/ALT (SGPT) w danej placówce < 2,0 x górna granica normy w placówce Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy w placówce

10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania iw ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
11. Pacjentki włączone do badania krótkoterminowego nie mają planu płodności i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
12. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
13. Dobra zgodność, zdolność do przestrzegania protokołów badawczych i procedur następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania.
2. Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej;
3. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię lub inną celowaną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (w tym między innymi: IL-2, blokada CTLA-4, blokada PD-1/PD-L1, ale z wyjątkiem INF-α podawanej jako leczenie uzupełniające)
4. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych
5. Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych jakiejkolwiek terapii szczepionkowej
6. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem bielactwa, cukrzycy typu 1 lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
7. Stosowanie nieonkologicznej terapii szczepionkowej w profilaktyce chorób zakaźnych (do) 4 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej nieonkologicznej terapii szczepionkowej w okresie podawania preparatu NeoVax i przez co najmniej 8 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii
8. W fazie immunosupresyjnej lub immunosupresyjnej stosowano systematycznie leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni.
9. Pacjenci z długotrwałym stosowaniem glikokortykosteroidów lub eksperymentalnymi lekami przeciwnowotworowymi
10. Aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze stwierdzone klinicznie (>= poziom 2 NCI-CTC wydanie 3);
11. Znane przewlekłe zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C
12. Znana aktywna lub utajona infekcja gruźlicą
13. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc i zorganizowanego zapalenia płuc lub aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej.
14. Powikłany innymi nowotworami, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego sprzed pięciu lat.
15. Ciężka choroba wieńcowa lub mózgowo-naczyniowa lub inne choroby, które badacze uznali za wykluczone;
16. Nadużywanie narkotyków, Czynnik kliniczny, psychologiczny lub społeczny wpływa na świadomą zgodę lub realizację badania.