En personlig neoantigen kreftvaksine kombinert med anti-PD-1 ved melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
2. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
4. Patologisk bekreftet, klinisk tydelig (ved fysisk undersøkelse eller røntgenavbildning) stadium IIIDN3c、IVM1a、M1b、M1c kutant melanom.
5. Lesjoner som kan måles, og minst én lesjon som kan brukes til å evaluere effekten av immunterapi; Flere biopsier er tilgjengelige for lesjoner.
6. Pasienten godtar å tillate at tumor, normale vevsprøver og blodprøver sendes inn for genomisk/fullstendig eksom/transkripsjonell sekvensering;
7. ECOG-poengsum er 0 eller 1
8. Forventet levealder >6 måneder

9. Normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   Leukocytter ≥ 3 500/mcL Absolutt antall lymfocytter > 800/mcL Absolutt antall nøytrofile > 1 500/mcL Blodplater > 100 000/mcL Hemoglobin > 10,0 g/dL Total serumbilirubin < 1,0 institusjonell øvre grense for AST (SGAL x) (SGAL, øvre grense for AST x) < 2,0 x institusjonell øvre normalgrense Serumkreatinin< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense

10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest før de går inn i studien og innen 7 dager før start av studiemedisinering.
11. Kvinnelige pasienter som er registrert i studien, har ingen fertilitetsplan og må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 90 dager etter den siste dosen av studieterapien.
12. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien.
13. God etterlevelse, i stand til å følge forskningsprotokoller og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for denne studien.
2. Uveal eller slimhinne melanom;
3. Pasienter som mottok immunterapi eller annen målrettet kreftbehandling innen 4 uker (inkludert, men ikke begrenset til: IL-2, CTLA-4-blokkering, PD-1/PD-L1-blokade, men unntak av INF-α gitt som adjuvant behandling)
4. Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon
5. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet enhver vaksinebehandling
6. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type 1 diabetes eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
7. Bruk av en ikke-onkologisk vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer (opptil) 4 uker før opptak til studien. Pasienter vil kanskje ikke få noen ikke-onkologisk vaksinebehandling i løpet av NeoVax-administrasjonsperioden og før minst 8 uker etter siste dose av studiebehandlingen
8. I et immunsuppressivt stadium eller immunsuppressive medisiner ble brukt systematisk innen 2 uker.
9. Pasienter med langvarig bruk av glukokortikoider eller med eksperimentelle antitumormedisiner
10. Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner identifisert klinisk (>= nivå 2 av NCI-CTC utgave 3);
11. Kjente kroniske infeksjoner med HIV, hepatitt B eller C
12. Kjent aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon
13. En historie med idiopatisk lungefibrose og organisert lungebetennelse, eller aktiv lungebetennelse på brysttomografi.
14. Komplisert med andre svulster, bortsett fra livmorhalskreft in situ og basalcellekarsinom for fem år siden.
15. Alvorlig koronar eller cerebrovaskulær sykdom, eller andre sykdommer som etterforskerne mente burde være ekskludering;
16. Narkotikamisbruk, kliniske, psykologiske eller sosiale faktorer resulterer i å påvirke informert samtykke eller forskningsimplementering.