Una vacuna personalizada contra el cáncer NeoAntigen combinada con Anti-PD-1 en melanoma

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
2. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años
4. Melanoma cutáneo en estadio IIIDN3c, IVM1a, M1b, M1c confirmado patológicamente y clínicamente evidente (por examen físico o imagen radiográfica).
5. Lesiones que se pueden medir y al menos una lesión que se puede usar para evaluar la eficacia de la inmunoterapia. Hay múltiples biopsias disponibles para las lesiones.
6. El paciente está de acuerdo en permitir que se envíen muestras de tejido tumoral normal y muestras de sangre para la secuenciación genómica/exoma completo/transcripcional;
7. La puntuación ECOG es 0 o 1
8. Esperanza de vida >6 meses

9. Función normal de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:

   Leucocitos ≥ 3500/mcL Recuento absoluto de linfocitos > 800/mcL Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL Plaquetas > 100 000/mcL Hemoglobina > 10,0 g/dL Bilirrubina sérica total < 1,0 x límite superior institucional de AST normal (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,0 x límite superior institucional de la normalidad Creatinina sérica < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad

10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al ensayo y dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
11. Las pacientes inscritas en el estudio a corto plazo no tienen un plan de fertilidad y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
12. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
13. Buen cumplimiento, capaz de seguir protocolos de investigación y procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio.
2. Melanoma uveal o mucoso;
3. Pacientes que recibieron inmunoterapia u otra terapia dirigida contra el cáncer dentro de las 4 semanas (incluidos, entre otros: bloqueo de IL-2, CTLA-4, bloqueo de PD-1/PD-L1, excepto INF-α administrado como tratamiento adyuvante)
4. Trasplante previo de médula ósea o células madre
5. Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a cualquier tratamiento con vacunas
6. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, con la excepción de vitíligo, diabetes tipo 1 o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico.
7. Uso de una terapia de vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta) 4 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes no pueden recibir ninguna terapia de vacuna no oncológica durante el período de administración de NeoVax y hasta al menos 8 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.
8. En una etapa inmunosupresora o los medicamentos inmunosupresores se usaron sistemáticamente dentro de las 2 semanas.
9. Pacientes con uso prolongado de glucocorticoides o con fármacos antitumorales experimentales
10. Infecciones bacterianas o fúngicas activas identificadas clínicamente (>= nivel 2 de NCI-CTC edición 3);
11. Infecciones crónicas conocidas con VIH, hepatitis B o C
12. Infección tuberculosa activa o latente conocida
13. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática y neumonía organizada, o neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax.
14. Complicado con otros tumores, excepto cáncer de cérvix in situ y carcinoma basocelular hace cinco años.
15. Enfermedad coronaria o cerebrovascular severa, u otras enfermedades que los investigadores consideraron que debían ser de exclusión;
16. Abuso de drogas, Factor clínico, psicológico o social que afecta el consentimiento informado o la implementación de la investigación.