Személyre szabott NeoAntigen rákvakcina anti-PD-1-gyel kombinálva melanomában

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
2. A beteg hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
3. Életkor ≥ 18 év, ≤75 év
4. Patológiailag igazolt, klinikailag evidens (fizikális vizsgálattal vagy radiográfiás képalkotással) IIIDN3c, IVM1a, M1b, M1c stádiumú bőr melanoma.
5. Mérhető léziók, és legalább egy lézió, amely felhasználható az immunterápia hatékonyságának értékelésére; Több biopszia is rendelkezésre áll az elváltozásokhoz.
6. A páciens beleegyezik abba, hogy megengedje a tumor, a normál szövetminták és a vérminták genomiális/teljes exome/transzkripciós szekvenálásra való átadását；
7. Az ECOG pontszám 0 vagy 1
8. Várható élettartam > 6 hónap

9. Normális szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   Leukociták ≥ 3500/mcL Abszolút limfocitaszám > 800/mcL Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL Thrombocyta > 100 000/mcL Hemoglobin > 10,0 g/dL Teljes szérum bilirubin normálértéke (PTSTAL felső határértéke/GOTSTA) < 1. < 2,0 x a normál intézményi felső határa A szérum kreatinin szintje < 1,5 x a normál intézményi felső határ

10. A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatívnak kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
11. A vizsgálatba bevont, rövid távú nőbetegek nem rendelkeznek termékenységi tervvel, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig.
12. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig.
13. Jó megfelelés, képes követni a kutatási protokollokat és a nyomon követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
2. Uveális vagy nyálkahártya melanoma；
3. Azok a betegek, akik 4 héten belül immunterápiát vagy más célzott rákterápiát kaptak (beleértve, de nem kizárólagosan: IL-2, CTLA-4 blokádot, PD-1/PD-L1 blokádot, de az adjuváns kezelésként adott INF-α kivételével)
4. Korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
5. Bármilyen vakcinaterápiának tulajdonítható súlyos allergiás reakciók a kórtörténetében
6. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, kivéve a vitiligo, az 1-es típusú cukorbetegség vagy a pikkelysömör, amely nem igényel szisztémás kezelést.
7. Nem onkológiai vakcinaterápia alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére (legfeljebb) 4 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt. A betegek nem kaphatnak nem onkológiai vakcinaterápiát a NeoVax beadása alatt, és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő legalább 8 hétig.
8. Immunszuppresszív stádiumban vagy immunszuppresszív gyógyszereket szisztematikusan alkalmaztak 2 héten belül.
9. Hosszú ideig glükokortikoidokat vagy kísérleti daganatellenes szereket szedő betegek
10. Klinikailag azonosított aktív bakteriális vagy gombás fertőzések (>= az NCI-CTC 3. kiadásának 2. szintje);
11. Ismert krónikus HIV-fertőzések, hepatitis B vagy C
12. Ismert aktív vagy látens tuberkulózis fertőzés
13. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis és szervezett tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás mellkasi számítógépes tomográfián.
14. Más daganatokkal komplikált, kivéve az in situ méhnyakrákot és az öt évvel ezelőtti bazálissejtes karcinómát.
15. Súlyos koszorúér- vagy agyi érbetegség, vagy egyéb olyan betegségek, amelyeket a vizsgálók kizártaknak tekintettek;
16. A kábítószerrel való visszaélés, a klinikai, pszichológiai vagy szociális tényező befolyásolja a tájékozott beleegyezést vagy a kutatás végrehajtását.