Badanie selektywnego hamowania HDAC6 za pomocą KA2507 w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Podpisana świadoma zgoda
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego (tj. choroba z przerzutami lub nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub nawracający rak dróg żółciowych (w tym rak wewnątrz- lub pozawątrobowy i pęcherzyka żółciowego; rak brodawki nie będzie uwzględniony).
• Wyjściowa choroba pacjenta musi kwalifikować się do biopsji i musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed leczeniem
• Wyraźny dowód progresji choroby po standardowej terapii pierwszego rzutu z co najmniej 1 mierzalną zmianą za pomocą CT/MRI zgodnie z RECIST 1.1 LUB wyraźny dowód progresji choroby oparty na pojawieniu się niemierzalnej choroby (np. nowy potwierdzony cytologicznie wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy)
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek linią chemioterapii w zaawansowanej chorobie (np. obecnie gemcytabina/cisplatyna) LUB radioterapia
• Stopień sprawności ECOG 0-1
• Odpowiedni drenaż dróg żółciowych, bez oznak trwającej infekcji
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
• Pacjenci nietolerujący standardowej chemioterapii pierwszego rzutu również będą się kwalifikować, pod warunkiem, że istnieją dowody na progresję choroby

Kryteria wyłączenia:

• Nierozwiązane lub niestabilne poważne toksyczne skutki uboczne wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, tj. stopień ≥ 2 według CTCAE (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0) z wyjątkiem zmęczenia, łysienia i bezpłodności
• Kliniczne dowody przerzutów do mózgu
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który może zakłócać ocenę odpowiedzi
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia

• Niewłaściwa czynność nerek, wątroby lub hematologiczna zdefiniowana jako:

  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 przy użyciu formuły CKD-EPI (współpraca w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek).
  • AlAT i/lub AspAT > 5 x GGN
  • Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 x 109/l)
  • Płytki krwi <100 x 109/l
  • Hemoglobina ≤ 9 g/dl). NB stosowanie transfuzji w celu uzyskania pożądanej Hb jest dopuszczalne
  • Bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
• Znana hemoglobinopatia spowodowana chorobą HbS lub HbC, talasemią α lub β lub niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD)
• Jednoczesne stosowanie dapsonu
• Nieleczona ciężka niedoczynność tarczycy

• Poważna choroba serca zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

  • Objawowa niewydolność serca stopnia 3 lub 4 wg NYHA
  • Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy
  • komorowe zaburzenia rytmu serca w ciągu 3 miesięcy, które nie są kontrolowane przez farmakoterapię i/lub ablację serca
  • QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG lub w wywiadzie Torsades de pointes
• Każdy inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny lub chirurgiczny, który zdaniem badacza mógłby zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) w przeszłości lub zakażeniem HBV, które ustąpiło (zdefiniowany jako ujemny wynik testu HBsAg i pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu dwóch tygodni przed leczeniem
• Mężczyźni, którzy nie mogą lub odmawiają stosowania mechanicznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub niemogące lub odmawiające stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać kapsułek i/lub mają stan chirurgiczny lub anatomiczny uniemożliwiający stałe połykanie i wchłanianie leków doustnych
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego