Исследование селективного ингибирования HDAC6 с помощью KA2507 при прогрессирующем раке желчных путей

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Подписанное информированное согласие
• Гистологический или цитологический диагноз поздних стадий (т.е. метастатическое заболевание, или неоперабельный местно-распространенный, или рецидивирующий) рак желчевыводящих путей (включая внутри- или внепеченочный и желчный пузырь; ампулярный рак не будет включен).
• У пациента должно быть заболевание, поддающееся биопсии на исходном уровне, и согласие на биопсию до лечения.
• Явные доказательства прогрессирования заболевания после стандартной терапии первой линии с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением с использованием КТ/МРТ в соответствии с RECIST 1.1 ИЛИ явные доказательства прогрессирования заболевания, основанные на появлении не поддающегося измерению заболевания (например, новый цитологически подтвержденный асцит, плевральный или перикардиальный выпот)
• Предшествующее лечение любой линией химиотерапии по поводу распространенного заболевания (например, в настоящее время гемцитабин/цисплатин) ИЛИ лучевая терапия
• Состояние работоспособности по ECOG 0-1 класс
• Адекватный желчный дренаж без признаков продолжающейся инфекции
• Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
• Пациенты, не переносящие стандартную химиотерапию первой линии, также будут иметь право на участие в исследовании при наличии признаков прогрессирования заболевания.

Критерий исключения:

• Неразрешенные или нестабильные серьезные токсические побочные эффекты предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, т. е. ≥ 2 степени по CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 5.0), за исключением утомляемости, алопеции и бесплодия.
• Клинические признаки метастазов в головной мозг
• История предшествующего злокачественного новообразования, которое могло помешать оценке ответа
• Параллельное лечение другими исследуемыми препаратами в течение 4 недель после начала лечения

• Неадекватная почечная, печеночная или гематологическая функция, определяемая как любое из:

  • рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2 с использованием формулы CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек)
  • АЛТ и/или АСТ > 5 х ВГН
  • Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л)
  • Тромбоциты <100 х 109/л
  • Гемоглобин ≤ 9 г/дл). NB допустимо использование переливания крови для достижения желаемого уровня гемоглобина.
  • Общий билирубин ≥ 1,5 x ULN (за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера)
• Известная гемоглобинопатия из-за болезни HbS или HbC, α- или β-талассемии или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
• Одновременное применение дапсона
• Нелеченный тяжелый гипотиреоз

• Серьезное заболевание сердца, определяемое как любое из следующего:

  • Симптоматическая сердечная недостаточность 3 или 4 степени по NYHA
  • Нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда в течение 3 мес.
  • сердечная желудочковая аритмия в течение 3 месяцев, которая не контролируется медикаментозной терапией и/или аблацией сердца
  • QTcF > 470 мс на скрининговой ЭКГ или наличие в анамнезе пируэтной тахикардии
• Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациента в исследовании.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С. положительный тест на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] антитела) имеют право. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) отрицательна на РНК ВГС.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков в течение двух недель до лечения
• Мужчины, которые не могут или отказываются использовать барьерную контрацепцию во время лечения и в течение 3 месяцев после него.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или не могут или отказываются использовать эффективные средства контрацепции во время лечения
• Пациенты, которые не могут глотать капсулы и/или имеют хирургическое или анатомическое состояние, препятствующее проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов на постоянной основе.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.