Skuteczność wedolizumabu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy wcześniej nie stosowali terapii biologicznej

WSTĘP: Choroby zapalne jelit (IBD) to grupa przewlekłych, idiopatycznych chorób o podłożu immunologicznym, reprezentowana głównie przez chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC). Istnieje szerokie spektrum terapeutyczne w zależności od stopnia aktywności, zasięgu i przebiegu choroby, od aminosalicylanów po terapię biologiczną. Inhibitory czynnika martwicy nowotworu (TNF) alfa były pierwszą klasą terapii biologicznej zatwierdzonej dla IBD. Jednak niektórzy pacjenci nie reagują na leczenie (pierwotny brak odpowiedzi) lub tracą odpowiedź z czasem (wtórna utrata odpowiedzi). Dzięki odmiennemu mechanizmowi działania klasa przeciwciał monoklonalnych przeciw integrynie, reprezentowana przez natalizumab i wedolizumab, w ostatnim czasie uległa rozszerzeniu. Wedolizumab jest antyintegryną wybiórczą w jelicie, która wiąże się z integryną alfa4beta7, zapobiegając jej sprzęganiu ze śródbłonkiem MadCAM-1. W ten sposób ogranicza proces migracji limfocytów i zmniejsza stany zapalne tkanek jelit. Wieloośrodkowe badania z życia wzięte z użyciem wedolizumabu w leczeniu UC i CD wykazały skuteczność i bezpieczeństwo leku. Niedawno bezpośrednie badanie porównujące skuteczność wedolizumabu z adalimumabem w UC wykazało wyższość wedolizumabu w porównaniu z podskórnym lekiem anty-TNF, definiując pozycjonowanie leku jako odpowiednią pierwszą opcję w sekwencjonowaniu terapeutycznym. Nie ma bezpośredniej próby porównującej wedolizumab z innymi lekami w CD. Rzeczywiście, brakuje badań dotyczących stosowania wedolizumabu w CD w Brazylii, głównie u pacjentów nieleczonych biologicznie, gdzie lek wydaje się mieć bardziej odpowiedni potencjał terapeutyczny.

CELE:

1. Główny cel: analiza wskaźników remisji klinicznej [zdefiniowanej jako wskaźnik Harveya-Bradshawa (HBI) równy lub niższy niż 4 dla choroby Leśniowskiego-Crohna (CD)] w 12, 26 i 52 tygodniu oraz ostatnia obserwacja.
2. Cele drugorzędne: analiza wskaźników odpowiedzi klinicznej (zdefiniowanej jako zmniejszenie HBI o co najmniej 3 punkty dla CD i zgodnie z ogólną oceną lekarza – PGA) w 12., 26. i 52. tygodniu oraz ostatnia obserwacja; analiza wskaźników remisji endoskopowej (definiowanej jako brak owrzodzeń w CD) w wykonanych kolonoskopiach; analizować trwałość terapii lekowej w czasie; analiza zdarzeń niepożądanych podczas leczenia wedolizumabem oraz częstości operacji jamy brzusznej w trakcie terapii.

METODY: Ten projekt został już zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) z Katolickiego Uniwersytetu Paraná w Brazylii. Retrospektywne, podłużne badanie obserwacyjne zostanie przeprowadzone z udziałem pacjentów z CD, którzy stosowali wedolizumab w dowolnym momencie leczenia jako pierwszą opcję biologiczną, po niepowodzeniu terapii konwencjonalnej. Kryteria włączenia: Pacjenci z ChLC, którzy stosowali wedolizumab jako pierwszy lek biologiczny podczas leczenia farmakologicznego, po niepowodzeniu terapii konwencjonalnej (aminosalicylany, steroidy i/lub immunomodulatory, takie jak azatiopryna i metotreksat). Kryteria wykluczenia: Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, innymi przyczynami zapalenia jelit (na przykład niedokrwiennym lub zakaźnym zapaleniem jelita grubego) niezwiązanymi z nieswoistym zapaleniem jelit, nieokreślonym nieswoistym zapaleniem jelit, nieokreślonym jako CD lub UC zostaną wykluczeni z analizy. Pacjenci otrzymujący wedolizumab, którzy mieli wcześniej kontakt z lekami anty-TNF, również zostaną wykluczeni. Pacjenci w ciąży i pacjenci pediatryczni (poniżej 18 lat) również zostaną wykluczeni. Po dawce indukcyjnej 300 mg w tygodniach 0, 2 i 6 oraz podtrzymującej dawce 300 mg co 8 tygodni, pacjenci będą obserwowani do 52 tygodni (1 rok) lub dłużej (ostatnia obserwacja). Zapisy ocen klinicznych w 12, 26 i 52 tygodniu oraz ostatniej obserwacji zostaną sprawdzone zgodnie z HBI dla CD i PGA w celu określenia odpowiedzi klinicznej lub remisji klinicznej. Kolonoskopia zostanie również sprawdzona w celu oceny gojenia się błony śluzowej.