Wirksamkeit von Vedolizumab bei Patienten mit Morbus Crohn, die gegenüber einer biologischen Therapie naiv sind

EINFÜHRUNG: Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine Gruppe chronischer, idiopathischer und immunvermittelter Erkrankungen, die hauptsächlich durch Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) repräsentiert werden. Je nach Grad der Krankheitsaktivität, -ausbreitung und -verhalten gibt es ein breites therapeutisches Spektrum von Aminosalicylaten bis hin zur biologischen Therapie. Tumornekrosefaktor (TNF)-Alpha-Inhibitoren waren die erste Klasse biologischer Therapien, die für IBD zugelassen wurden. Einige Patienten sprechen jedoch nicht auf die Behandlung an (primäre Non-Responder) oder verlieren mit der Zeit das Ansprechen (sekundärer Ansprechverlust). Mit einem anderen Wirkmechanismus hat sich die Klasse der monoklonalen Anti-Integrin-Antikörper, vertreten durch Natalizumab und Vedolizumab, kürzlich erweitert. Vedolizumab ist ein darmselektives Anti-Integrin, das an das alfa4beta7-Integrin bindet und dessen Kopplung an das endotheliale MadCAM-1 verhindert. Auf diese Weise reduziert es den Prozess der Lymphozytenmigration und reduziert die Entzündung des Darmgewebes. Multizentrische Real-Life-Studien mit Vedolizumab bei Colitis ulcerosa und MC zeigten die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments. In jüngerer Zeit zeigte eine direkte Studie, in der die Wirksamkeit von Vedolizumab mit Adalimumab bei Colitis ulcerosa verglichen wurde, die Überlegenheit von Vedolizumab im Vergleich zum subkutanen Anti-TNF-Wirkstoff, wodurch die Positionierung des Medikaments als angemessene erste Option in der therapeutischen Sequenzierung definiert wurde. Es gibt keine Kopf-an-Kopf-Studie, in der Vedolizumab mit anderen Wirkstoffen bei MC verglichen wird. Tatsächlich fehlt es an Studien zur Anwendung von Vedolizumab bei CD in Brasilien, hauptsächlich bei biologisch naiven Patienten, wo das Medikament ein angemesseneres therapeutisches Potenzial zu haben scheint.

ZIELE:

1. Primäres Ziel: Analyse der klinischen Remissionsraten [definiert als Harvey-Bradshaw-Index (HBI) von gleich oder weniger als 4 für Morbus Crohn (CD)] in den Wochen 12, 26 und 52 und bei der letzten Nachuntersuchung.
2. Sekundäre Ziele: Analyse der klinischen Ansprechraten (definiert als Reduktion beim HBI von gleich oder mehr als 3 Punkten für CD und gemäß globaler Einschätzung des Arztes – PGA) in den Wochen 12, 26 und 52 und bei der letzten Nachuntersuchung; zur Analyse der endoskopischen Remissionsraten (definiert als Fehlen von Geschwüren bei MC) bei durchgeführten Koloskopien; Persistenz der medikamentösen Therapie über die Zeit zu analysieren; um unerwünschte Ereignisse während der Behandlung mit Vedolizumab und die Häufigkeit von Bauchoperationen während der Therapie zu analysieren.

METHODEN: Dieses Projekt ist bereits vom Institutional Review Board (IRB) der Katholischen Universität von Paraná, Brasilien, genehmigt. Eine retrospektive Längsschnitt-Beobachtungsstudie wird mit Patienten mit MC durchgeführt, die Vedolizumab zu irgendeinem Zeitpunkt ihrer Behandlung als erste biologische Option nach Versagen einer konventionellen Therapie verwendet haben. Einschlusskriterien: Patienten mit Zöliakie, die Vedolizumab als ersten biologischen Wirkstoff während der medizinischen Behandlung angewendet haben, nach Versagen einer konventionellen Therapie (Aminosalicylate, Steroide und/oder Immunmodulatoren wie Azathioprin und Methotrexat). Ausschlusskriterien: Patienten mit CU, anderen Ursachen einer Darmentzündung (z. B. ischämische oder infektiöse Kolitis), die nicht mit IBD zusammenhängen, IBD-unbestimmt, nicht als CD oder UC definiert, werden von der Analyse ausgeschlossen. Patienten mit Vedolizumab, die zuvor Anti-TNF-Mitteln ausgesetzt waren, werden ebenfalls ausgeschlossen. Schwangere und pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren) werden ebenfalls ausgeschlossen. Nach der Induktionsdosis von 300 mg in den Wochen 0, 2 und 6 und einer Erhaltungsdosis von 300 mg alle 8 Wochen werden die Patienten bis zu 52 Wochen (1 Jahr) oder länger nachbeobachtet (letztes Follow-up erfasst). Die Aufzeichnungen der klinischen Bewertungen in Woche 12, 26 und 52 und der letzten Nachsorge werden gemäß dem HBI auf CD und PGA überprüft, um das klinische Ansprechen oder die klinische Remission zu definieren. Koloskopie wird auch überprüft, um die Schleimhautheilung zu beurteilen.