生物学的療法を受けていないクローン病患者におけるベドリズマブの有効性

はじめに: 炎症性腸疾患 (IBD) は、主にクローン病 (CD) と潰瘍性大腸炎 (UC) に代表される、慢性、特発性、および免疫介在性疾患のグループです。 アミノサリチル酸から生物学的療法まで、疾患の活動性、進展、および行動の程度に応じて、幅広い治療スペクトルがあります。 腫瘍壊死因子 (TNF) アルファ阻害剤は、IBD に対して承認された最初のクラスの生物学的療法でした。 しかし、一部の患者は治療に反応しない (一次非反応者) か、時間の経過とともに反応を失います (二次反応喪失)。 異なる作用メカニズムにより、ナタリズマブとベドリズマブに代表される抗インテグリンモノクローナル抗体のクラスが最近拡大しています。 ベドリズマブは、アルファ 4 ベータ 7 インテグリンに結合する腸選択的抗インテグリンであり、内皮 MadCAM-1 への結合を防ぎます。 このようにして、リンパ球の移動のプロセスを減らし、腸組織の炎症を軽減します。 UC および CD における vedolizumab を使用した多中心の実生活研究では、この薬の有効性と安全性が示されました。 最近では、潰瘍性大腸炎におけるベドリズマブの有効性をアダリムマブと比較した直接比較試験で、皮下抗 TNF 剤と比較してベドリズマブの優位性が実証され、治療順序付けにおける適切な最初の選択肢としての薬剤の位置付けが定義されました。 ベドリズマブと CD の他の薬剤とを比較する直接的な試験はありません。 実際、ブラジルでは CD でのベドリズマブの使用に関する研究が不足しており、主に生物学的未経験の患者を対象としており、この薬物にはより適切な治療の可能性があると思われます。

目的:

1. 主な目的: 臨床的寛解率 [クローン病 (CD) の 4 以下のハーベイ・ブラッドショー指数 (HBI) として定義] を分析すること。
2. 副次的な目的: 12、26、52 週目、および最後のフォローアップでの臨床反応率 (CD の HBI で 3 ポイント以上の減少として定義され、医師の総合評価 - PGA による) を分析すること。実施された大腸内視鏡検査における内視鏡的寛解率（CDに潰瘍がないこととして定義）を分析する。経時的な薬物療法の持続性を分析する。ベドリズマブによる治療中の有害事象と治療中の腹部手術の割合を分析します。

方法: このプロジェクトは、ブラジルのパラナ カトリック大学の機関審査委員会 (IRB) によって既に承認されています。 従来の治療法が失敗した後、最初の生物学的選択肢として治療中の任意の時点でベドリズマブを使用した CD 患者を対象に、レトロスペクティブ、縦断的、観察研究を実施します。 包含基準：従来の治療法（アミノサリチル酸、ステロイド、および/またはアザチオプリンやメトトレキサートなどの免疫調節薬）の失敗後、治療中にベドリズマブを最初の生物学的薬剤として使用したCD患者。 除外基準：UC、腸の炎症の他の原因（虚血性または感染性大腸炎など）の患者、非IBD関連、CDまたはUCとして定義されていないIBD未定は、分析から除外されます。 以前に抗TNF剤に曝露したベドリズマブの患者も除外されます。 妊娠中および小児患者 (18 歳未満) も除外されます。 0、2、および 6 週目に 300 mg の導入用量を投与し、8 週ごとに 300 mg を維持した後、患者を 52 週間 (1 年) またはそれ以上 (最後の追跡記録を取得) 追跡します。 12、26、52週目の臨床評価の記録、および最後の追跡調査は、CDのHBI、および臨床反応または臨床寛解を定義するPGAに従ってチェックされます。 粘膜の治癒を評価するために大腸内視鏡検査もチェックされます。