Effekten av Vedolizumab hos patienter med Crohns sjukdom som är naiva för biologisk terapi

INTRODUKTION: Inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) är en grupp av kroniska, idiopatiska och immunmedierade sjukdomar, främst representerade av Crohns sjukdom (CD) och Ulcerös kolit (UC). Det finns ett brett terapeutiskt spektrum beroende på graden av sjukdomsaktivitet, förlängning och beteende, från aminosalicylater till biologisk terapi. Tumörnekrosfaktor (TNF) alfa-hämmare var den första klassen av biologisk terapi som godkändes för IBD. Vissa patienter svarar dock inte på behandlingen (primära icke-svarare) eller tappar svar över tid (sekundärt förlust av svar). Med en annan verkningsmekanism har klassen av monoklonala anti-integrinantikroppar, representerade av natalizumab och vedolizumab, nyligen expanderat. Vedolizumab är ett tarmselektivt antiintegrin som binder till alfa4beta7-integrinet och förhindrar dess koppling till endotelial MadCAM-1. På detta sätt minskar det processen för lymfocytmigrering och minskar tarmvävnadsinflammation. Multicentriska verkliga studier med vedolizumab i UC och CD visade läkemedlets effekt och säkerhet. På senare tid visade en head-to-head-studie som jämförde effekten av vedolizumab mot adalimumab i UC överlägsenhet av vedolizumab jämfört med det subkutana anti-TNF-medlet, vilket definierade positionering av läkemedlet som ett adekvat första alternativ i terapeutisk sekvensering. Det finns ingen direkt studie som jämför vedolizumab med andra medel i CD. Det finns faktiskt en brist på studier om användningen av vedolizumab vid CD i Brasilien, mestadels hos biologiskt naiva patienter, där läkemedlet verkar ha en mer adekvat terapeutisk potential.

MÅL:

1. Primärt mål: att analysera kliniska remissionsfrekvenser [definierat som ett Harvey-Bradshaw-index (HBI) lika med eller lägre än 4 för Crohns sjukdom (CD)] vid veckorna 12, 26 och 52, och vid sista uppföljning.
2. Sekundära mål: att analysera kliniska svarsfrekvenser (definierad som en minskning vid HBI på lika med eller mer än 3 poäng för CD och enligt läkarens globala bedömning - PGA) vid veckorna 12, 26 och 52, och vid sista uppföljning; att analysera endoskopisk remissionshastighet (definierad som frånvaro av sår i CD) i utförda koloskopier; att analysera persistensen av läkemedelsbehandling över tid; att analysera biverkningar under behandling med vedolizumab och frekvensen av bukkirurgi under behandlingen.

METODER: Detta projekt är redan godkänt av Institutional Review Board (IRB) från det katolska universitetet i Paraná, Brasilien. En retrospektiv, longitudinell, observationsstudie kommer att utföras med patienter med CD som använde Vedolizumab när som helst under sin behandling som det första biologiska alternativet, efter misslyckande med konventionell terapi. Inklusionskriterier: Patienter med CD, som använde vedolizumab som det första biologiska medlet under medicinsk behandling, efter misslyckande med konventionell behandling (aminosalicylater, steroider och/eller immunmodulatorer som azatioprin och metotrexat). Uteslutningskriterier: Patienter med UC, andra orsaker till intestinal inflammation (t.ex. ischemisk eller infektiös kolit), icke-IBD-relaterad, IBD-obestämd ej definierad som CD eller UC kommer att exkluderas från analysen. Patienter med vedolizumab som tidigare hade exponering för anti-TNF-medel kommer också att exkluderas. Gravida och pediatriska patienter (under 18 år) kommer också att uteslutas. Efter induktionsdosen på 300 mg vid veckorna 0, 2 och 6, och underhåll på 300 mg var 8:e vecka, kommer patienterna att följas upp till 52 veckor (1 år) eller mer (senaste uppföljningen registrerad). Registreringar av de kliniska utvärderingarna vid vecka 12, 26 och 52, och senaste uppföljning, kommer att kontrolleras enligt HBI för CD och PGA för att definiera kliniskt svar eller klinisk remission. Koloskopier kommer också att kontrolleras för att utvärdera slemhinneläkning.