Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i interakcje kokainy i doustnego AFQ056

Jest to randomizowane, zaślepione przez uczestników i badaczy, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji oraz porównanie wpływu AFQ056 na fizjologiczne i subiektywne skutki dożylnej kokainy u nie szukających leczenia, doświadczonych kokainowych uczestników, którzy spełniają Podręcznik diagnostyczny i statystyczny Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego (DSM-V) kryteria dotyczące zaburzeń związanych z używaniem kokainy.

Około dwudziestu uczestników zostanie losowo przydzielonych do 2 grup (po 10 w każdej grupie), otrzymujących AFQ056 lub placebo przez 8 dni.

Uczestnicy zostaną przebadani pod kątem kwalifikacji jako pacjentów ambulatoryjnych i szpitalnych. Ambulatoryjne badania przesiewowe będą miały miejsce między dniem -28 a dniem -4. W dniu badania -3 uczestnicy przejdą wizytę w klinice w celu sprawdzenia, czy nadal się kwalifikują. W drugim dniu badania uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności za pomocą infuzji przesiewowej z zaślepieniem uczestnika (sesja infuzji 1) 20 mg kokainy, następnie infuzji soli fizjologicznej, a następnie infuzji 40 mg kokainy. Każda infuzja 2 ml kokainy i soli fizjologicznej zostanie podana dożylnie przez 60 sekund iw odstępie około 60 minut. Fizjologiczne i subiektywne dane (VAS) z tych sesji będą częścią kryteriów kwalifikujących do kontynuowania badania.

Gdy uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się, zostanie on losowo przydzielony w dniu -1 do grupy otrzymującej AFQ056 lub placebo w stosunku 1:1: i jednocześnie zostanie losowo przydzielony do określonej pary sekwencji soli fizjologicznej/ kokaina lub kokaina/sól fizjologiczna podczas sesji infuzyjnej 2 i sesji infuzyjnej 3 w każdej grupie terapeutycznej. Kolejność infuzji soli fizjologicznej i kokainy dla każdego uczestnika podczas sesji infuzyjnych 4 i 5 będzie taka sama, jak losowa kolejność infuzji odpowiednio dla sesji infuzyjnych 2 i 3.

Uczestnicy otrzymają podstawowe infuzje określone przez randomizowane sekwencje soli fizjologicznej i 20 mg kokainy w dniu 1 (sesja infuzyjna 2) oraz sól fizjologiczna i 40 mg kokainy w dniu 2 (sesja infuzyjna 3). Uczestnicy będą otrzymywać AFQ056 lub pasujące placebo dwa razy dziennie od dnia 3 do dnia 9. Grupa leczona AFQ056 zostanie zwiększona do 200 mg zgodnie z następującym schematem dawkowania: Dzień 3: 50 mg dwa razy dziennie; Dzień 4: 100 mg dwa razy na dobę i dni 5-9: 200 mg dwa razy na dobę. W dniu 10 uczestnikom zostanie podana tylko poranna dawka AFQ056 200 mg lub placebo. Dawki AFQ056 należy przyjmować w ciągu 30 minut przed posiłkiem. W dniu 9 i dniu 10, około 4 godziny po porannej dawce AFQ056 200 mg lub placebo, uczestnicy otrzymają infuzje lecznicze określone przez losową sekwencję soli fizjologicznej i 20 mg kokainy w dniu 9 (sesja infuzji 4) oraz sól fizjologiczna i 40 mg mg kokainy w dniu 10 (sesja infuzyjna 5). Uczestnicy zostaną wypisani z kliniki badawczej w dniu 12, dwa dni po ostatniej infuzji kokainy (sesja infuzji 5) i przejdą wizytę kontrolną między 7 a 14 dniami po wypisaniu z kliniki. Po 30 dniach od ostatniego podania badanego leku w 40. dniu zostanie przeprowadzona telefoniczna kontrola bezpieczeństwa.