Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a interakcí kokainu a perorálního AFQ056

Jedná se o randomizovanou, účastníky a zkoušejícími zaslepenou, placebem kontrolovanou, paralelní skupinovou studii k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a ke srovnání účinků AFQ056 na fyziologické a subjektivní účinky IV kokainu u účastníků, kteří nehledali léčbu a kteří měli zkušenost s kokainem Kritéria diagnostického a statistického manuálu American Psychiatric Association (DSM-V) pro poruchu užívání kokainu.

Přibližně dvacet účastníků bude randomizováno do 2 skupin (10 v každé skupině), kteří budou dostávat léčbu buď AFQ056 nebo placebem po dobu 8 dnů.

Účastníci budou prověřeni z hlediska způsobilosti jako ambulantní a hospitalizovaní pacienti. Ambulantní screening bude probíhat mezi dnem -28 a dnem -4. V den studie -3 se účastníci podrobí příjmu na kliniku, aby se zjistilo, zda jsou nadále způsobilí. V den studie -2 budou účastníci testováni na způsobilost pomocí zaslepené screeningové infuze (infuze 1) 20 mg kokainu, po které bude následovat infuze fyziologického roztoku, následovaná infuzí 40 mg kokainu. Každá 2 ml infuze kokainu a fyziologického roztoku bude podávána IV po dobu 60 sekund a přibližně 60 minut od sebe. Fyziologická a subjektivní data (VAS) z těchto sezení budou součástí kritérií způsobilosti pro pokračování ve studii.

Jakmile je účastník určen jako způsobilý, bude v den -1 randomizován tak, aby dostával buď AFQ056 nebo placebo v poměru 1:1: a současně bude také randomizován na konkrétní pár sekvencí fyziologický roztok/ kokain nebo kokain/fyziologický roztok pro infuzní relaci 2 a infuzní relaci 3 v každé léčebné skupině. Pořadí infuzí fyziologického roztoku a kokainu pro každého účastníka pro infuze 4 a 5 bude stejné jako náhodné pořadí pro infuze 2 a 3, v tomto pořadí.

Účastníci dostanou základní infuze určené náhodnými sekvencemi fyziologického roztoku a 20 mg kokainu v den 1 (infuzní zasedání 2) a fyziologický roztok a 40 mg kokainu v den 2 (infuzní zasedání 3). Účastníci budou dostávat buď AFQ056 nebo odpovídající placebo dvakrát denně od 3. do 9. dne. Léčebná skupina AFQ056 bude titrována na 200 mg podle následujícího dávkovacího schématu: 3. den: 50 mg dvakrát denně; Den 4: 100 mg dvakrát denně a dny 5-9: 200 mg dvakrát denně. V den 10 bude účastníkům podávána pouze ranní dávka AFQ056 200 mg nebo placebo. Dávky AFQ056 se musí užít do 30 minut po jídle. V den 9 a den 10, přibližně 4 hodiny po ranní dávce AFQ056 200 mg nebo placeba, dostanou účastníci léčebné infuze určené randomizovanou sekvencí fyziologického roztoku a 20 mg kokainu v den 9 (infuzní sezení 4) a fyziologický roztok a 40. mg kokainu v den 10 (infuze 5). Účastníci budou propuštěni z výzkumné kliniky v den 12, dva dny po poslední infuzi kokainu (infuzní sezení 5) a budou mít následnou návštěvu mezi 7 a 14 dny po propuštění z kliniky. Bezpečnostní následný hovor bude proveden 30 dní po posledním podání studijní léčby v den 40.