评估可卡因和口服 AFQ056 的安全性、耐受性和相互作用的研究

这是一项随机、参与者和研究者双盲、安慰剂对照的平行组研究，旨在评估安全性和耐受性，并比较 AFQ056 对 IV 可卡因在未寻求治疗、有可卡因经验的参与者中的生理和主观影响的影响美国精神病学协会诊断和统计手册 (DSM-V) 可卡因使用障碍标准。

大约 20 名参与者将被随机分配到 2 组（每组 10 人），接受 AFQ056 或安慰剂治疗 8 天。

将筛选参与者作为门诊病人和住院病人的资格。 门诊筛查将在第 -28 天和第 -4 天之间进行。 在研究第 -3 天，参与者将接受门诊检查以筛选是否继续符合条件。 在研究第 -2 天，将通过参与者盲法筛选输注（输注会话 1）20 毫克可卡因，然后输注盐水，再输注 40 毫克可卡因来筛选参与者的资格。 每 2 ml 可卡因和盐水的输注将在 60 秒的时间段内以大约 60 分钟的间隔通过 IV 给药。 来自这些会议的生理和主观数据 (VAS) 将成为继续研究的资格标准的一部分。

一旦参与者被确定为符合条件，参与者将在第 -1 天随机接受 AFQ056 或安慰剂，比例为 1:1，同时，也将被随机分配到一组特定序列生理盐水/可卡因或可卡因/盐水用于每个治疗组中的第 2 次输注和第 3 次输注。 每个参与者在第 4 次和第 5 次输液中的盐水和可卡因输液顺序将分别与第 2 次和第 3 次输液的随机顺序相同。

参与者将接受基线输注，该基线输注由第 1 天生理盐水和 20 mg 可卡因（第 2 天输液）和第 2 天生理盐水和 40 mg 可卡因（第 3 天输液）的随机序列确定。 从第 3 天到第 9 天，参与者将接受 AFQ056 或匹配的安慰剂，每天两次。AFQ056 治疗组将根据以下给药方案向上滴定至 200 mg：第 3 天：50 mg，每天两次；第 4 天：每天两次 100 毫克，第 5-9 天：每天两次，每次 200 毫克。 在第 10 天，参与者将仅在早上服用 AFQ056 200 毫克或安慰剂。 AFQ056 剂量必须在饭后 30 分钟内服用。 在第 9 天和第 10 天，早上服用 AFQ056 200 毫克或安慰剂后约 4 小时，参与者将接受治疗输注，治疗输注由第 9 天（输液期 4）生理盐水和 40 毫克生理盐水和 20 毫克可卡因的随机顺序决定第 10 天可卡因毫克（第 5 次输液）。 参与者将在第 12 天，即最后一次输注可卡因（输液会话 5）后两天从研究诊所出院，并将在出院后 7 至 14 天进行随访。 在第 40 天最后一次研究治疗给药后 30 天，将进行一次安全跟进电话。