Osłabienie mięśni u pacjentów z COVID-19 (MIOCOVID)

Nietolerancja wysiłku i osłabienie mięśni mają istotne konsekwencje dla jakości życia leczonych pacjentów oraz istotne implikacje kliniczne: zwiększone ryzyko upadków i złamań kości, pogorszenie kondycji fizycznej oraz zwiększone ryzyko przewlekłej niewydolności płuc i innych chorób. Dekondycja fizyczna i osłabienie mięśni są w rzeczywistości jednymi z uznanych zagrożeń przewlekłych patologii. Zidentyfikowanie jakiejkolwiek miopatii covid-19 i jej patogenezy byłoby bardzo ważne, aby określić odpowiednie środki przeciwdziałania jej, na przykład poprzez zalecenie ćwiczeń fizycznych, ograniczenie konsekwencji klinicznych, poprawę jakości życia wielu pacjentów i zmniejszenie koszt NFZ. Niniejsze badanie ma na celu ocenę częstości występowania łatwego zmęczenia, osłabienia i bólu mięśni w populacji w momencie wystąpienia zakażenia SARS-CoV-2 oraz po 2-3 miesiącach od wyleczenia. Ponadto, jako wynik drugorzędny, oceni obecność obiektywnych oznak zajęcia mięśni przez infekcje SARS-CoV-2 2-3 miesiące po wyzdrowieniu, określając ilościowo obecność miopatycznych zmian strukturalnych i przyczyny uszkodzeń mięśni.

Badanie jest pilotażowym badaniem klinicznym w jednym ośrodku, z interwencją niefarmakologiczną, mającą na celu poprawę praktyki klinicznej jako integralną część niecelowych firm przemysłowych związanych z opieką zdrowotną zgodnie z D.M. 17-12-2004 (próba bez zysku).

Badanie przesiewowe kwalifikujących się pacjentów zostanie przeprowadzone poprzez konsultację dokumentacji papierowej klinik pacjentów należących do SSD Rehabilitacji Krążeniowo-Oddechowej Szpitala SS Antonio i Biagio i Cesare Arrigo w Alessandrii. Zakwalifikowanym pacjentom zostanie wówczas przedłożona informacja i dokument zgody na udział w badaniu podczas rutynowych wizyt ambulatoryjnych zaplanowanych dla tych osób. Jeśli postępując zgodnie z wyjaśnieniami Badacza dotyczącymi eksperymentu i oceny dokumentu informacyjnego, pacjent zdecyduje się dołączyć do badania i przejść do kolejnych faz.

Ocena fizjologiczna in vivo zostanie przeprowadzona w odpowiednich pomieszczeniach Centrum Międzywydziałowego Zakładu Badawczego Biologii i Medycyny Sportowej Uniwersytetu w Pawii, wyposażonych w niezbędny sprzęt do udzielania pierwszej pomocy oraz w obecności lekarza specjalisty kardiologii lub dyscyplin pokrewnych, z stałe monitorowanie parametrów życiowych (saturacji, ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca) oraz sygnalizacja elektrokardiografii 12-odprowadzeniowej. Będzie się składał z testu na ergometrze rowerowym, aż do wyczerpania; wyczerpanie będzie definiowane jako niezdolność pacjenta do utrzymania odpowiedniej częstotliwości pedałowania, od osiągnięcia równej wartości tętna co najmniej 85% przewidywanej tętna maksymalnego lub od poziomu odczuwania zmęczenia (skala Borga) powyżej 17. Przed oceną pacjenci zostaną poproszeni o zapoznanie się z oprzyrządowaniem i zaangażowanymi naukowcami poprzez sporządzenie krótkiego dowodu. W przypadku, gdy pacjent/osoba kontrolna skarży się na objawy zmęczenia, bólu głowy, zawrotów głowy, bólu przedsercowego lub podwyższonego ciśnienia krwi podczas ćwiczenia, zostanie ono natychmiast zawieszone. W przypadku występowania chorób sercowo-naczyniowych lub chorób internistycznych lub w przypadku poważnych schorzeń ogólnych pacjent/osoba kontrolna nie zostanie włączona do badania. Testy przyrostowe i oceny fizjologiczne są stosowane od kilku lat przez grupę badawczą Fizjologii zarówno na zdrowych ochotnikach, jak i na pacjentach z różnymi patologiami (pacjenci z patologiami nerwowo-mięśniowymi, pacjenci z niewydolnością serca, pacjenci po przeszczepach serca, pacjenci z bronchopneumopatią) bez dowodów zdarzeń niepożądanych (Lanfranconi i in., 2006; Grassi i in., 2009; Marzorati i in., 2012a; Marzorati i in., 2012b; Mezzani i in., 2012; Mezzani i in., 2013; Grassi i in., 2020) .

Podczas badań oceny fizjologicznej zostaną wykonane następujące pomiary:

1. oznaczanie wentylacji płuc (VE), zużycia tlenu (VO2) e produkcji dwutlenku węgla (VCO2) oddech po oddechu metodą kalorymetrii pośredniej (Vyntus, Carefusion);
2. wykrywanie częstości akcji serca (HR) za pomocą sygnału elektrokardiograficznego w 12 wyprowadzeniach
3. wyznaczanie pojemności minutowej skurczowej (Gs) i sercowej (Q) metodą analizy impedancji przezklatkowej (Physioflow, Manatec Biomedical);
4. pomiary stężenia kwasu mlekowego ([La] b) w 20 mikrolitrach krwi włośniczkowej pobranej z płatka ucha lub opuszki palca ręki (Biosen C-line, EKF) w spoczynku i po wysiłku;
5. oznaczanie modyfikacji utlenowania mięśnia obszernego bocznego ([dezoksy (Hb + Mb)]) oszacowanych metodą spektroskopii quasi-podczerwonej (NIRS, Portamon, Artinis). Ponadto bezpośrednio po ćwiczeniu zginania-prostowania kolana należy wykonać serię 10-18 krótkich (5-10s) okluzji za pomocą mankietu uciskowego zakładanego na nasadę uda. Aby zminimalizować dyskomfort uczestników badania, dwie kolejne okluzje będą oddzielone odstępem czasu 5s-20s (np. 5s dla okluzji od 1 do 5, 10s dla okluzji od 6 do 10, 15-20s dla okluzji od 11 do 15 ). Zostanie wykonane przejściowe przerwanie przepływu krwi w celu uzyskania całkowitego odtlenienia na poziomie badanego mięśnia (maksymalny czas 3 minuty). Poziomo umieszczona sonda NIRS mięśnia obszernego bocznego pozwoli oszacować maksymalną pojemność oksydacyjną mięśnia.

Wreszcie, aby ocenić niektóre właściwości kurczliwości mięśni, wymagane będą 3 maksymalne dobrowolne skurcze (MVC) trwające 5 sekund. Każdy skurcz będzie oddzielony od kolejnego odpowiednim okresem rekonwalescencji.

Biopsje mięśni będą wykonywane w Fundacji Salvatore Maugeri IRCCS w Pawii (wykonywane przez dr Danilo Miotti) lub w SSD Rehabilitacji Kardiologicznej Szpitala Alessandria (wykonywane przez dr Biagio Polla) za pomocą narzędzia concotome. Biopsja mięśni jest rutynowo stosowana w diagnostyce patologii mięśni w neurologii, a od dziesięcioleci do badania adaptacji fizjologicznych i zmian patologicznych w mięśniach szkieletowych człowieka. W projektach badawczych na ludziach Laboratorium Plastyczności Mięśni Zakładu Medycyny Molekularnej wykorzystano, bez dowodów na zdarzenia niepożądane, setki biopsji pobranych od zdrowych młodych osób, osób prowadzących siedzący tryb życia i osób wytrenowanych, osób w podeszłym wieku, osób w trakcie leczenia farmakologicznego (sterydy), osób z zapaleniem płuc we współpracy z ICS-Maugeri Pavia od 1994 roku.

Analizy materiału biopsyjnego zostaną przeprowadzone na Wydziale Medycyny Molekularnej Uniwersytetu w Pawii, Zakład Fizjologii Człowieka, Laboratorium Plastyczności Mięśni, w celu oceny obecności stanu miopatycznego z modyfikacjami ilościowymi i/lub jakościowymi mięśni szkieletowych tkanka. Laboratorium ma ogromne doświadczenie w uzyskiwaniu i analizowaniu ludzkiej tkanki biopsyjnej, opracowując to podejście jako jedno z pierwszych na poziomie międzynarodowym od 1996 roku.