Muskelsvakhet hos COVID-19-pasienter (MIOCOVID)

Treningsintoleranse og muskelsvakhet har viktige konsekvenser for livskvaliteten til helbredede pasienter og betydelige kliniske implikasjoner: økt risiko for fall og benbrudd, fysisk dekondisjonering og økt risiko for kronisk lungesvikt og andre sykdommer. Fysisk dekondisjonering og muskelsvakhet er faktisk blant de anerkjente risikoene for kroniske patologier. Identifiseringen av enhver covid-19 myopati og dens patogenes vil være av stor betydning å definere adekvate tiltak for å motvirke den, for eksempel gjennom forskrivning av fysisk trening, begrense de kliniske konsekvensene, forbedre livskvaliteten for mange pasienter og redusere kostnad for det nasjonale helsevesenet. Denne studien tar sikte på å vurdere hyppigheten av lett tretthet, svakhet og muskelsmerter i befolkningen på tidspunktet for utbruddet av SARS-CoV-2-infeksjon og etter 2-3 måneder etter helbredelse. Som et sekundært resultat vil det dessuten evaluere tilstedeværelsen av objektive tegn på muskelinvolvering av SARS-CoV-2-infeksjonene 2-3 måneder etter bedring, og kvantifisere tilstedeværelsen av myopatiske strukturelle endringer og årsakene til eventuell muskelskade.

Studien er en klinisk pilotstudie med enkeltsenter, med ikke-farmakologisk intervensjon, rettet mot å forbedre klinisk praksis som en integrert del av ikke-formålsmessige helsetjenester industribedrifter i samsvar med D.M. 17-12-2004 (No-Profit Trial).

Screeningen av kvalifiserte pasienter vil bli utført ved å konsultere de papirbaserte klinikkene til pasienter som tilhører SSD Cardiorespiratory Rehabilitation ved sykehuset til SS Antonio og Biagio og Cesare Arrigo i Alessandria. Til kvalifiserte pasienter vil deretter bli sendt inn informasjonen og samtykkedokumentet for å delta i studien under de rutinemessige polikliniske besøkene som er planlagt for disse fagene. Hvis etterforskerens forklaringer angående eksperimentering og evaluering av dokumentet er informativ, bestemmer pasienten seg for å bli med i studien og fortsette med følgende faser.

In-vivo fysiologisk evaluering vil bli utført i egnede lokaler ved Center Interdepartmental Research Department of Biology and Sports Medicine ved University of Pavia utstyrt med nødvendig utstyr for førstehjelp og i nærvær av en legespesialist i kardiologi eller relaterte disipliner, med konstant overvåking av vitale parametere (arteriell metning, blodtrykk og hjertefrekvens) og signal 12-avlednings elektrokardiografi. Den vil bestå av en inkrementell syklus ergometertest inntil utmattelse; utmattelse vil bli definert av pasientens manglende evne til å opprettholde en adekvat pedalfrekvens, fra å nå en lik hjertefrekvensverdi på minst 85 % av den forutsagte maksimale hjertefrekvensen eller fra et persepsjonsnivåtretthet (Borg-skala) større enn 17. Pasienter vil før vurderingen bli bedt om å gjøre seg kjent med instrumenteringen og med de involverte forskerne, ved å lage kortbevis. Dersom pasienten/kontrollpersonen klager over symptomer på tretthet, hodepine, svimmelhet, prekordialgi eller økt blodtrykk under treningen, vil dette umiddelbart suspenderes. Ved tilstedeværelse av kardiovaskulære sykdommer eller internist eller i alle tilfeller av alvorlige generelle tilstander vil pasienten/kontrollpersonen ikke bli registrert i studien. Inkrementell testing og fysiologiske vurderinger brukes av flere år fra forskningsgruppen fysiologi både på friske frivillige og på pasienter med ulike patologier (pasienter med nevromuskulære patologier, pasienter med hjertesvikt, hjertetransplanterte pasienter, bronkopneumopatiske pasienter) uten bevis for uønskede hendelser. (Lanfranconi et al., 2006; Grassi et al., 2009; Marzorati et al., 2012a; Marzorati et al., 2012b; Mezzani et al., 2012; Mezzani et al., 2013; Grassi et al., 2020) .

Under de fysiologiske vurderingstestene vil følgende målinger bli utført:

1. bestemmelse av lungeventilasjon (VE), oksygenforbruk (VO2) e av produksjonen av karbondioksid (VCO2) pust ved pust ved kalorimetri indirekte (Vyntus, Carefusion);
2. deteksjon av hjertefrekvens (HR) ved elektrokardiografisk signal ved 12 avledninger
3. bestemmelse av systolisk (Gs) og hjerteutgang (Q) ved impedansanalyse trans-thorax (Physioflow, Manatec Biomedical);
4. målinger av konsentrasjonen av melkesyre ([La] b) i 20 mikroliter kapillærblod hentet fra øreflippen eller fingertuppen på hånden (Biosen C-line, EKF) i hvile og etter trening;
5. bestemmelse av oksygeneringsmodifikasjoner av vastus lateral muskel ([deoksy (Hb + Mb)]) estimert ved kvasi-infrarød spektroskopi (NIRS, Portamon, Artinis). Videre, umiddelbart etter en knefleksjon-ekstensjonsøvelse, en serie på 10-18 korte (5-10s) okklusjoner ved å bruke en trykkmansjett på lårets rot. For å minimere ubehaget til studiedeltakerne vil to påfølgende okklusjoner bli atskilt med et tidsintervall på 5s-20s (for eksempel 5s for okklusjoner fra 1 til 5, 10s for okklusjoner fra 6 til 10, 15-20s for okklusjoner fra 11 til 15 ). Et forbigående avbrudd av blodstrømmen vil bli utført for å oppnå fullstendig deoksygenering på nivået av den undersøkte muskelen (maksimal tid 3 minutter). Den nivåplasserte NIRS-sonden til vastus lateral muskel vil tillate å estimere muskelens maksimale oksidative kapasitet.

Til slutt, for å evaluere noen muskulære kontraktile egenskaper, vil det være nødvendig med 3 maksimale frivillige sammentrekninger (MVC) som varer i 5 sekunder. Hver sammentrekning vil bli adskilt fra den påfølgende med en tilstrekkelig restitusjonsperiode.

Muskelbiopsier vil bli utført ved Salvatore Maugeri IRCCS Foundation i Pavia (utført av Dr. Danilo Miotti) eller ved Cardiorespiratory Rehabilitation SSD ved Alessandria Hospital (utført av Dr. Biagio Polla) gjennom concotome-verktøyet. Muskelbiopsi brukes rutinemessig for diagnostisering av patologier muskler i nevrologi og, i flere tiår nå, for studiet av fysiologiske tilpasninger og patologiske endringer i menneskelig skjelettmuskulatur. De menneskelige forskningsprosjektene til Muscle Plasticity Laboratory ved Institutt for molekylær medisin brukte, uten bevis for uønskede hendelser, hundrevis av biopsier hentet fra friske unge forsøkspersoner, stillesittende og trente forsøkspersoner, eldre forsøkspersoner, emner som gjennomgår medikamentell behandling (steroider), pneumopatiske emner. i samarbeid med ICS-Maugeri Pavia siden 1994.

Analysene av biopsimaterialet vil bli utført ved Institutt for medisin Molecular ved University of Pavia, Human Physiology unit, Plasticity laboratory muscle, med sikte på å evaluere tilstedeværelsen av en myopatisk tilstand med modifikasjon kvantitativ og/eller kvalitativ av skjelettmuskel. vev. Laboratoriet har lang erfaring med å innhente og analysere humant biopsivev og har utviklet denne tilnærmingen blant de første på internasjonalt nivå siden 1996.