Мышечная слабость у пациентов с COVID-19 (MIOCOVID)

Непереносимость физической нагрузки и мышечная слабость имеют важные последствия для качества жизни излеченных пациентов и значительные клинические последствия: повышенный риск падений и переломов костей, физическое ухудшение состояния и повышенный риск хронического поражения легких и других заболеваний. Физическая деформация и мышечная слабость, по сути, относятся к признанным рискам хронических патологий. При выявлении любой миопатии covid-19 и ее патогенеза большое значение имело бы определение адекватных мер противодействия ей, например, путем назначения физических упражнений, ограничения клинических последствий, улучшения качества жизни многих пациентов и снижения расходы на национальную систему здравоохранения. Настоящее исследование направлено на оценку частоты легкой утомляемости, слабости и мышечных болей в популяции на момент начала инфекции SARS-CoV-2 и через 2-3 месяца после выздоровления. Кроме того, как вторичный результат, он будет оценивать наличие объективных признаков поражения мышц инфекциями SARS-CoV-2 через 2-3 месяца после выздоровления, количественно определяя наличие миопатических структурных изменений и причины любого повреждения мышц.

Исследование является пилотным одноцентровым клиническим исследованием с немедикаментозным вмешательством, направленным на совершенствование клинической практики как составной части нецелевых медицинских производственных предприятий в соответствии с Д.М. 17 декабря 2004 г. (бесприбыльное судебное разбирательство).

Скрининг подходящих пациентов будет проводиться путем сверки с бумажными записями клиник пациентов, принадлежащих SSD кардиореспираторной реабилитации больницы СС Антонио и Бьяджо и Чезаре Арриго в Алессандрии. Подходящим пациентам затем будет представлена ​​информация и документ о согласии на участие в исследовании во время плановых амбулаторных посещений, запланированных для этих субъектов. Если после объяснений исследователя относительно экспериментов и оценки информативного документа пациент решает присоединиться к исследованию и перейти к следующим этапам.

Физиологическая оценка in vivo будет проводиться в подходящих помещениях Центра межведомственного исследовательского отдела биологии и спортивной медицины Университета Павии, оснащенных необходимым оборудованием для оказания первой помощи, и в присутствии врача-специалиста в области кардиологии или смежных дисциплин, с постоянный мониторинг жизненно важных показателей (артериальная сатурация, артериальное давление и частота сердечных сокращений) и сигнальная 12-канальная электрокардиография. Он будет состоять из теста на эргометре с инкрементным циклом до полного изнеможения; истощение будет определяться неспособностью пациента поддерживать адекватную частоту вращения педалей, достижением равного значения частоты сердечных сокращений не менее 85% от прогнозируемой максимальной частоты сердечных сокращений или уровнем восприятия усталости (по шкале Борга) выше 17. Перед оценкой пациентов попросят ознакомиться с приборами и с участвующими исследователями, представив краткие доказательства. В случае, если пациент / контрольный субъект жалуется на симптомы усталости, головной боли, головокружения, прекардиалгии или повышения артериального давления во время упражнения, оно будет немедленно приостановлено. При наличии сердечно-сосудистых заболеваний или терапевтического или в любом случае тяжелого общего состояния пациент/контрольный субъект не будет включен в исследование. Инкрементальное тестирование и физиологические оценки используются в течение нескольких лет исследовательской группой физиологии как на здоровых добровольцах, так и на пациентах с различной патологией (пациенты с нервно-мышечной патологией, больные с сердечной недостаточностью, пациенты с трансплантированным сердцем, больные с бронхопневмопатией) без признаков нежелательных явлений. (Lanfranconi et al., 2006; Grassi et al., 2009; Marzorati et al., 2012a; Marzorati et al., 2012b; Mezzani et al., 2012; Mezzani et al., 2013; Grassi et al., 2020) .

Во время физиологических оценочных тестов будут выполнены следующие измерения:

1. определение легочной вентиляции (VE), потребления кислорода (VO2) и продукции углекислого газа (VCO2) на вдохе методом непрямой калориметрии (Vyntus, Carefusion);
2. определение частоты сердечных сокращений (ЧСС) по электрокардиографическому сигналу в 12 отведениях
3. определение систолического (Gs) и сердечного (Q) выброса с помощью трансторакального анализа импеданса (Physioflow, Manatec Biomedical);
4. измерение концентрации молочной кислоты ([La]b) в 20 мкл капиллярной крови, полученной из мочки уха или кончика пальца руки (Biosen C-line, EKF) в покое и после физической нагрузки;
5. определение модификаций оксигенации латеральной широкой мышцы бедра ([дезокси (Hb + Mb)]), оцениваемых с помощью квази-инфракрасной спектроскопии (NIRS, Portamon, Artinis). Кроме того, сразу после упражнения на сгибание-разгибание в коленном суставе выполняют серию из 10-18 коротких (5-10 с) окклюзий с помощью наложенной на корень бедра давящей манжеты. Чтобы свести к минимуму дискомфорт участников исследования, две последовательные окклюзии будут разделены временным интервалом в 5-20 с (например, 5 с для окклюзий с 1 по 5, 10 с для окклюзий с 6 по 10, 15-20 с для окклюзий с 11 по 15). ). Для достижения полной деоксигенации на уровне исследуемой мышцы будет выполнено временное прекращение кровотока (максимальное время 3 минуты). Расположенный на одном уровне датчик NIRS латеральной широкой мышцы бедра позволит оценить максимальную окислительную способность мышцы.

Наконец, для оценки некоторых мышечных сократительных свойств потребуются 3 максимальных произвольных сокращения (МВС) продолжительностью 5 секунд. Каждое сокращение будет отделено от последующего адекватным периодом восстановления.

Биопсии мышц будут выполняться в Фонде Salvatore Maugeri IRCCS Foundation в Павии (в исполнении д-ра Данило Миотти) или в отделении кардиореспираторной реабилитации в больнице Алессандрия (в исполнении д-ра Бьяджо Полла) с помощью конкотома. Мышечная биопсия рутинно используется для диагностики мышечных патологий в неврологии и уже несколько десятилетий для изучения физиологических адаптаций и патологических изменений в скелетных мышцах человека. В исследовательских проектах на людях Лаборатории мышечной пластичности Департамента молекулярной медицины использовались, без каких-либо признаков побочных эффектов, сотни биопсий, полученных от здоровых молодых людей, людей, ведущих малоподвижный образ жизни и тренированных, пожилых людей, людей, проходящих медикаментозное лечение (стероиды), пациентов с пневмопатией. в сотрудничестве с ICS-Maugeri Pavia с 1994 года.

Анализы биопсийного материала будут проводиться на кафедре молекулярной медицины Университета Павии, в отделении физиологии человека, в лаборатории пластичности мышц, с целью оценки наличия миопатического состояния с количественными и/или качественными изменениями скелетных мышц. салфетка. Лаборатория имеет большой опыт получения и анализа биопсийной ткани человека, разработав этот подход в числе первых на международном уровне с 1996 года.